Научници су пронашли ген који игра централну улогу у развоју меланома

Механизми који леже у основи меланома, најагресивнијег рака коже, углавном су непознати и упркос годинама интензивног истраживања, није пронађен ефикасан третман. Швајцарски научници су идентификовали ген који игра централну улогу у развоју меланома. Утишавање овог гена код мишева инхибира пролиферацију матичних ћелија тумора и спречава њихов опстанак – откриће које би могло да отвори пут ефикаснијим третманима за овај страшни тумор.

До скора се веровало да тумор чине многе идентичне ћелије, од којих свака, неконтролисаним умножавањем, подједнако доприноси свом расту. Међутим, према новијој хипотези, тумор може бити састављен од матичних ћелија рака и других, мање агресивних туморских ћелија. Матичне ћелије рака могу се делити на исти начин као и нормалне матичне ћелије које формирају органе и диференцирати у друге ћелије, што значи да се тумор на крају формира из ћелија у различитим фазама диференцијације. Дакле, ефикасна терапија тумора првенствено подразумева борбу против матичних ћелија рака. На основу тога, група научника за матичне ћелије на Универзитету у Цириху, предвођена професором др Лукасом Сомером, одлучила је да открије да ли механизми важни за нормалне матичне ћелије играју улогу и у матичним ћелијама рака.

Механизми који леже у основи најагресивнијег рака коже, меланома, углавном су непознати и не постоје ефикасни третмани. Користећи мишји модел џиновског конгениталног невуса и меланома, швајцарски научници су показали да невуси и меланом активно експресују Sox10, транскрипциони фактор који је кључан за формирање меланоцита из ћелија неуралног гребена. Изненађујуће, хаплоинсуфицијенција Sox10 спречава формирање конгениталних невуса и меланома изазваних NrasQ61K, а да притом не утиче на физиолошке функције деривата неуралног гребена у кожи. Поред тога, Sox10 је кључан за одржавање туморских ћелија in vivo. Код људи, практично сви конгенитални невуси и меланоми су Sox10-позитивни. Штавише, утишавање Sox10 у ћелијама људског меланома сузбија својства матичних ћелија неуралног гребена, спречава пролиферацију и преживљавање ћелија и потпуно сузбија формирање тумора in vivo. Стога, Sox10 представља обећавајућу мету за лечење људских конгениталних невуса и меланома.

Ћелије меланома су малигне пигментне ћелије коже, меланоцити, које потичу од матичних ћелија такозваног неуралног гребена и формирају се током ембрионалног развоја. Група професора Сомера, тесно сарађујући са дерматолозима и патолозима, кренула је да открије да ли су ћелије са карактеристикама ових специфичних матичних ћелија присутне у ткиву људског тумора.

„Као што смо успели да покажемо анализирајући бројне узорке биопсије пацијената са меланомом, то је заиста случај“, каже професор Сомер. Конкретно, један ген који ефикасно контролише програм ових матичних ћелија био је веома активан у свим проучаваним туморским ткивима. Овај ген, познат као Sox10, важан је за пролиферацију и преживљавање матичних ћелија.

Следећи корак за истраживаче из Цириха био је тестирање како ген Sox10 функционише у ћелијама људског меланома. Открили су да у ћелијама рака овај ген такође контролише програм матичних ћелија и да је неопходан за њихову деобу. Да би потврдили ове податке у живом организму, истраживачи су се окренули мишјем моделу меланома – трансгеним животињама са генетским мутацијама сличним онима које се налазе у ћелијама људског меланома, код којих се такви тумори развијају спонтано. Невероватно, утишавање Sox10 код ових мишева потпуно је потиснуло формирање и ширење рака.

„Наша студија показује да се тумор вероватно може лечити нападом на његове матичне ћелије“, закључује професор Сомер.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]