Може ли лек против рака одобрен од стране ФДА помоћи у заустављању прогресије Паркинсонове болести?

Паркинсонова болест је сложен поремећај који утиче на функцију нервног система. Научници још увек покушавају да схвате које се промене дешавају у мозгу код овог стања и које акције могу зауставити те промене.

Једно подручје интересовања је истраживање механизама који доприносе акумулацији протеина алфа-синуклеина у мозгу људи са Паркинсоновом болешћу.

Студија објављена у часопису Nature Communications открила је да два кључна протеина, Lag3 и Aplp1, интерагују како би подстакли токсичност алфа-синуклеина.

Истраживачи су такође открили да употреба антитела против Lag3 поремећа ову интеракцију протеина и помаже у заустављању неуродегенерације код мишева.

Ако будуће студије потврде ове налазе, то би могло указати на потенцијални начин за заустављање прогресије Паркинсонове болести.

Заустављање прогресије Паркинсонове болести: Нови приступ

Истраживачи су користили мишеве да проуче абнормални алфа-синуклеински пут. Потврдили су да су у процес укључена два кључна протеина, Aplp1 и Lag3.

Открили су да интеракција између ова два протеина подстиче „патолошко везивање [алфа-синуклеина], интернализацију, трговину и токсичност“. Ови резултати такође указују да Aplp1 и интеракција Aplp1-Lag3 подстичу међућелијски пренос алфа-синуклеина.

Студија је такође открила да генетско брисање Aplp1 и Lag3 помаже у очувању допаминергичких неурона - можданих ћелија које ослобађају допамин, хормон чија је производња поремећена код Паркинсонове болести - и преокреће дефиците у понашању изазване претходно формираним алфа-синуклеинским фибрилима.

Аутори студије, др Сјаобо Мао, Тед М. Досон и Валина Л. Досон, сумирали су кључне налазе студије на следећи начин:

„Наш тим на Универзитету Џонс Хопкинс открио је да два протеина названа Aplp1 и Lag3 играју главну улогу у начину на који се Паркинсонова болест шири кроз мозак. Ови протеини међусобно делују и омогућавају штетним грудвама другог протеина названог алфа-синуклеин да нападну и убију здраве мождане ћелије. Грудве алфа-синуклеина су обележје Паркинсонове болести и одговорне су за прогресивни губитак неурона који производе допамин, што доводи до моторичког и когнитивног оштећења.“

Репозиционирање лека против рака за Паркинсонову болест?

Ови подаци имају специфичне клиничке импликације, јер већ постоји лек против рака одобрен од стране ФДА који циља Lag3.

„Важно откриће је да је Lag3 већ мета лека против рака који је одобрила ФДА, а који се зове ниволумаб/релатлимаб, а који користи антитела за блокирање активности Lag3“, објаснили су аутори студије.

„Блокирањем интеракције између Aplp1 и Lag3, открили смо да антитело против Lag3 може спречити ширење алфа-синуклеинских грудвица код мишјих модела Паркинсонове болести. Ово сугерише да би репозиционирање овог лека, одобреног од стране FDA, потенцијално могло успорити или зауставити прогресију Паркинсонове болести код људи“, објаснили су.

Будућа истраживања

Ова студија има нека кључна ограничења, углавном зато што се тестирање нечега на мишевима разликује од тестирања на људима.

Истраживачи су такође ограничени природом свог рада, коришћеним процедурама и ефикасношћу врсте мишева коришћених у овој студији.

Аутори студије такође признају да Aplp1 може олакшати деловање Lag3 кроз нешто друго осим директне интеракције, тако да је потребно више истраживања у овој области. Такође желе дубље да се удубе у физиолошке улоге Aplp1 и Lag3 и како ови протеини могу да интерагују са другим типовима ћелија.

Утицај Паркинсонове болести на здравље

Паркинсонова болест утиче на мозак и кретање. Једна од карактеристичних промена у мозгу код Паркинсонове болести је присуство Левијевих телашаца.

Ова Левијева тела су грудвице протеина алфа-синуклеина које се накупљају унутар можданих ћелија. Људи са Паркинсоновом болешћу могу имати потешкоће у кретању, као што су тремор, губитак равнотеже и промене у ходању. Такође могу имати проблема са памћењем или концентрацијом.

Тренутно не постоји лек за Паркинсонову болест, тако да је лечење углавном усмерено на ублажавање симптома. То може укључивати терапију за помоћ при кретању и говору, промене у исхрани и употребу лекова који помажу у управљању проблемима са кретањем.