„Матичне“ Т ћелије могу бити узрок улцерозног колитиса

Научници са Института за имунологију Ла Хоја (LJI) открили су да необична популација Т ћелија може изазвати штетну упалу код људи са улцерозним колитисом, аутоимуном болешћу која оштећује дебело црево.

Њихова нова студија, недавно објављена у часопису Nature Immunology, прва је која показује везу између „матичних“ Т ћелија и улцерозног колитиса код пацијената.

„Идентификовали смо популацију Т ћелија које могу бити важне за болест и допринети рецидиву код пацијената са улцерозним колитисом“, каже професор Пандуранган Виџајананд, др мед., који је водио студију са професором Мичелом Кроненбергом.

Истраживачи се надају да ће у будућности моћи да циљају ову популацију Т-ћелија терапијом лековима. „Ове ћелије би могле бити веома важна мета за лечење улцерозног колитиса и можда других аутоимуних болести“, каже Кроненберг.

Истраживање порекла улцерозног колитиса

Т ћелије нормално помажу телу у борби против патогена као што су вируси и бактерије. Код аутоимуних болести, Т ћелије погрешно нападају здраво ткиво. Код пацијената са улцерозним колитисом, Т ћелије изазивају хроничну упалу у дебелом цреву, што доводи до тешког оштећења ткива и потенцијално опасних компликација. Око половине пацијената реагује на терапију, али су рецидиви веома чести.

За нову студију, тим LJI је комбиновао своје стручно знање из имунологије, ћелијске биологије и геномике како би одговорио на важно питање: Одакле долазе све ове штетне Т ћелије?

Редовне Т ћелије интерагују са својим метама (као што су вирусни антигени) и временом постају дисфункционалне или чак умиру када се поново стимулишу. Тело жели да Т ћелије смање своју активност или умиру након што обаве свој посао како би спречиле непотребну упалу.

Али Т матичне ћелије су пронашле начин да се саме обнове. „Ове ћелије могу да се саме обнове и дају матичним ћелијама, као и истински патогеним ћелијама“, каже Кроненберг.

Једна од карактеристика неких матичних ћелија и Т матичних ћелија је ген TCF1, који контролише експресију многих других гена. Претходне студије су показале да су ове Т матичне ћелије честе у животињским моделима аутоимуних болести, укључујући дијабетес и улцерозни колитис.

Када су истраживачи испитали гене које експримирају ове Т матичне ћелије, открили су да је ген TCF1 карактеристична особина која разликује ове ћелије од других типова Т ћелија.

Детаљна студија пацијената

Истраживачи LJI су проучавали узорке ткива дебелог црева пацијената са улцерозним колитисом. Пажљиво су испитали транскриптоме Т ћелија како би утврдили који су гени активни у овим ћелијама.

Ово је омогућило научницима да идентификују различите подтипове Т ћелија у погођеним ткивима. Код пацијената са улцерозним колитисом, постојала је велика популација матичних Т ћелија у дебелом цреву, посебно у упаљеним подручјима.

Ова корелација није нужно значила да матичне ћелије изазивају болест. Да би открили да ли су оне кривац, истраживачи су се окренули животињским моделима и испитали геноме Т ћелија у цревима мишева са колитисом. Открили су да су матичне ћелије вероватно прекурсори неколико врста патогених Т ћелија.

Истраживачи су такође показали да могу да изазову улцерозни колитис поновљеним убризгавањем Т матичних ћелија у здраве мишеве. Способност ових ћелија да одрже патогени потенцијал илуструје њихову „матичну“ функцију.

Истраживачи су затим модификовали неке од матичних Т ћелија да буду много мање сличне матичним ћелијама брисањем гена TCF1. Када су ове ћелије пренели у мишје моделе улцерозног колитиса, мишеви су имали мање патогених Т ћелија.

Подаци добијени на мишевима ојачали су идеју да ове матичне ћелије могу бити одговорне за одржавање улцерозног колитиса и изазивање рецидива код људи.

„У мишјем моделу колитиса, успели смо да покажемо да су Т матичне ћелије неопходне за одржавање болести“, каже Кроненберг. „Ове ћелије могу бити фактор који континуирано одржава упалу након поновљене стимулације антигеном.“

Истраживачи наглашавају да су тренутна открића основна научна открића. „Она захтевају опсежну валидацију пре него што могу довести до терапијских интервенција код људи“, каже Виџајананд.

Виџајананд је посебно заинтересован за проучавање Т матичних ћелија код пацијената са улцерозним колитисом који се рецидивирају, а истовремено спроводи истраживања како би се циљало на ове ћелије у будућности.

Кроненберг се нада да ће истраживање довести до нових терапија за улцерозни колитис које ће помоћи већем броју пацијената и смањити ризик од рецидива. Он верује да ново разумевање Т матичних ћелија може такође помоћи у расветљавању порекла других аутоимуних болести.