Кетогена дијета може побољшати ефикасност терапије рака панкреаса

Научници са Универзитета Калифорније у Сан Франциску (UCSF) открили су начин да униште рак панкреаса код мишева тако што их стављају на исхрану са високим садржајем масти, односно кетогену, и дају им терапију против рака.

Терапија блокира метаболизам масти, што је једини извор енергије за ћелије рака, док мишеви остају на кетогеној дијети, а тумори престају да расту.

Тим је дошао до открића, објављеног у часопису Nature, покушавајући да разуме како тело управља својим постојањем на мастима током поста.

„Наши налази нас директно воде до биологије једног од најсмртоноснијих карцинома, рака панкреаса“, рекао је Давиде Руђеро, доктор наука, професор и истраживач Америчког друштва за рак на одељењима за урологију и ћелијску и молекуларну фармакологију Универзитета у Сан Франциску и главни аутор рада.

Руђеров тим је први схватио како протеин познат као еукариотски фактор иницијације транслације 4Е (eIF4E) мења метаболизам тела да сагорева масти током поста. Исти прекидач eIF4E мења када је животиња на кетогеној дијети.

Открили су да нови лек против рака под називом eFT508, који је тренутно у клиничким испитивањима, блокира eIF4E и кетогени пут, спречавајући тело да метаболише масти. Када су научници комбиновали лек са кетогеном исхраном на животињском моделу рака панкреаса, ћелије рака су почеле да гладују.

„Наши налази откривају тачку рањивости која се може лечити клиничким инхибитором за који већ знамо да је безбедан код људи. Сада имамо убедљиве доказе за један начин коришћења исхране заједно са постојећим третманима рака за прецизно циљање тумора“, рекао је Руђеро.

Коришћење различитих врста горива у ћелији

Људи могу да преживе без хране недељама, делом зато што тело сагорева ускладиштене масти.

Током поста, јетра претвара масти у кетонска тела, која се користе уместо глукозе, нормалног извора енергије у телу. Руђеров тим је открио да еИФ4Е у јетри постаје активнији чак и када јетра паузира своје друге метаболичке активности, што сугерише да је тај фактор укључен у стварање кетонских тела, процес који се назива кетогенеза.

„Пост је вековима део разних културних и верских пракси и сматра се да промовише здравље“, рекао је др Хаојун Јанг, постдокторски сарадник у Руђеровој лабораторији и први аутор студије. „Наше откриће да пост препрограмира експресију гена пружа потенцијално биолошко објашњење за ове користи.“

Праћењем промена у различитим метаболичким путевима током поста, научници су открили да се еИФ4Е активира слободним масним киселинама, које ослобађају масне ћелије на почетку поста, тако да тело има шта да конзумира.

„Метаболит који тело користи за енергију се такође користи као сигнални молекул током поста“, рекао је Руђеро. „Као биохемичару, видети метаболит како делује као сигнал било је најневероватније.“

Исте промене у јетри - производња кетонских тела сагоревањем масти, заједно са повећаном активношћу еИФ4Е - такође су се догодиле када су лабораторијске животиње храњене кетогеном исхраном која се састојала углавном од масти.

Тада се „упалила сијалица“.

„Када смо могли да видимо како овај пут функционише, видели смо прилику да интервенишемо“, рекао је Руђеро.

Ахилова пета рака панкреаса

Научници су у почетку лечили рак панкреаса леком против рака под називом eFT508, који онемогућава eIF4E, у покушају да блокирају раст тумора. Међутим, тумори панкреаса су наставили да расту, користећи друге изворе горива, као што су глукоза и угљени хидрати.

Знајући да рак панкреаса може да преживи на масти и да еИФ4Е постаје активнији када се масти сагоревају, научници су прво ставили животиње на кетогену дијету, приморавајући туморе да конзумирају само масти, а затим су применили лек против рака. У овом контексту, лек је искључио једини извор исхране ћелија рака, а тумори су се смањили.

Руђеро је, заједно са Кеваном Шокатом, доктором наука, професором ћелијске и молекуларне фармакологије на Универзитету Калифорније у Сан Франциску, развио eFT508 2010-их година, који је показао извесне обећања у клиничким испитивањима. Али сада постоји много моћнији начин да се користи.

„Истраживачка област се дуго борила да чврсто повеже исхрану са раком и лечењем рака“, рекао је Руђеро. „Али да бисте продуктивно повезали ове ствари, морате разумети механизам.“

Лечење других облика рака захтеваће различите комбинације дијета и лекова.

„Очекујемо да већина карцинома има и друге рањивости“, рекао је Руђеро. „Ово је основа за нови начин лечења рака исхраном и персонализованим терапијама.“