Истраживање повезује цревну дисбиозу са раком панкреаса, нудећи могућности за рану дијагнозу

Нова студија испитује улогу цревне микробиоте у дијагнози и лечењу рака панкреаса, подижући наде за иновативне методе скрининга и лечења.

Недавни преглед у часопису „Cancer Screening and Prevention“ испитује како цревни микробиом утиче на имунитет, метаболизам и туморско окружење код дукталног аденокарцинома панкреаса (PDAC), једног од карцинома са највећом стопом смртности.

У прегледу се истичу стратегије контроле рака засноване на цревном микробиому, потенцијал за рани скрининг ПДАЦ-а коришћењем микробних маркера и перспективе трансплантације фекалних микроба (ФМТ) као будуће опције лечења. Такође се разматрају изазови у истраживању цревног микробиома и предлажу начини за њихово решавање.

Панкреатични дуктални аденокарцином (ПДАК), најчешћи и најтежи тип рака панкреаса, чини више од 80% случајева и резултира са више од 446.000 смртних случајева сваке године.

Упркос напретку у лечењу, петогодишња стопа преживљавања за ПДАЦ је само 10%, а скоро 90% пацијената умире у року од годину дана због касног откривања. Само 15–20% случајева је подложно хируршком уклањању приликом дијагнозе.

Растуће интересовање за улогу исхране и цревне микробиоте у хроничним болестима подстакло је метагеномске студије које истражују микробне маркере за рано откривање рака и потенцијално лечење.

Трансплантација фекалне микробиоте и цревна дисбиоза код ПДАЦ-а

Трансплантација фекалне микробиоте (ФМТ) је древна, али слабо схваћена медицинска процедура у којој се корисне микробиоте из столице здравог донора преносе у пацијентов дигестивни тракт.

Први пут описана у традиционалној кинеској медицини (око 300. године нове ере), ФМТ је дуго била игнорисана у западној медицини због забринутости око њене безбедности и ефикасности.

Недавно је интересовање за ФМТ оживљено због све већег броја доказа о његовој способности да побољша ефикасност хемотерапије и ублажи нежељене реакције на хемотерапију.

Међутим, механизми који леже у основи користи FMT-а остају углавном непознати. Поређења састава цревне микрофлоре између здравих особа и пацијената са PDAC-ом коришћењем РНК секвенцирања и метагеномске карактеризације открила су значајне разлике, при чему пацијенти са PDAC-ом показују повећане популације Streptococcus и Veillonella и значајно смањење врста Faecalibacterium. Студије такође указују на улогу инфекције Helicobacter pylori, која је повезана са повећаним ризиком од PDAC-а.

Састав цревних микроба значајно варира међу људима различитих етничких и географских група, па чак и браћа и сестре могу имати разлике у саставу микробиоте.

Ова велика варијабилност отежава стандардизацију дијагностичких процедура заснованих на микробним маркерима и компликује студије засноване на резултатима FMT-а.

Охрабрујуће је да су појава алгоритама машинског учења и развој високопропусних технологија „следеће генерације“ омогућили стварање неколико метагеномских класификатора фекалија способних да детектују ПДАЦ знатно раније од традиционалних метода скрининга.

Метаболомика и потенцијал FMT-а у лечењу PDAC-а

Метаболити произведени током раста играју кључну улогу у болестима као што је рак. Метаболомичке студије показују да бутерна киселина коју производе бактерије може да подстакне диференцијацију ћелија ПДАЦ и смањи њихову инвазивност.

Пацијенти са ПДАЦ имају недостатак бактерија које производе бутерну киселину и низак ниво бутерне киселине, као и индол-3-сирћетне киселине, која подстиче хемотерапију. Корекција нивоа метаболита у цревима променом микробног састава може побољшати исходе ПДАЦ-а, јер здравље црева утиче на ефикасност системске терапије. Приметно је да пацијенти са ПДАЦ-ом лечени антибиотицима често имају лошије преживљавање.

Будућа истраживања имају за циљ да истраже улогу цревне микробиоте у подршци лечењу ПДАЦ-а, при чему се трансплантација фекалне микробиоте (ФМТ) сматра обећавајућим приступом. Иако студије на животињама показују потенцијал ФМТ-а да успори раст тумора и побољша преживљавање, клиничка испитивања на људима носе ризике попут инфекција отпорних на антибиотике, што истиче потребу за пажљивим одабиром и праћењем донора.

Карактеризација цревне микробиоте и интервенције засноване на микробиому (нпр. FMT) показују значајан потенцијал за убрзање откривања ПДАЦ-а (раног скрининга) и смањење тежине болести. Иако је ово релативно ново подручје клиничких истраживања, континуирани напредак у технологијама метагеномског секвенцирања и метаболомичким моделима може револуционисати лечење ПДАЦ-а у будућности.

Међутим, морају се предузети мере предострожности како би се осигурао довољан и редован избор донора и праћење пацијената са ПДАЦ-ом како би се спречиле компликације које су се раније појавиле у клиничким испитивањима на људима.