Како масна исхрана и бактерије згушњавају крв - и шта хесперидин ради поводом тога

Исхрана са високим садржајем масти (HFD) повећава ризик од тромботичних догађаја, али „молекуларни мост“ између исхране, микробиоте и коагулације крви није био јасан. Нови рад у часопису Cell Reports Medicine показује да цревна бактерија Bacteroides thetaiotaomicron (BT) повећава нивое палмитинске киселине (PA) у плазми домаћина у присуству HFD, чиме покреће хиперкоагулацију. Кључни налаз је да биофлавоноид хесперидин блокира интеракцију PA са активираним протеином C (APC), чиме се укида протромботички ефекат.

Методе истраживања

Аутори су користили неколико комплементарних приступа:

• Модели исхране мишева упоређивали су стандардну и исхрану са високим садржајем масти, мерећи нивое ПА у плазми и параметре коагулације.
• Манипулације микробиоте: Тестирана је способност БТ да производи ПА in vitro и процењен је ефекат колонизације/трансплантације БТ на плазма ПА и статус коагулације мишева.
• Молекуларна валидација циља: Тестирана је интеракција PA–APC и ефекат хесперидина као инхибитора ове везе.

Дизајн је претежно преклинички (ин виво на мишевима, ин витро) са биохемијском потврдом механизма; још увек нема клиничких испитивања.

Кључни резултати

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → хиперкоагулација. Исхрана богата мастима подстакла је колонизацију BT, повећала нивое PA у плазми и изазвала хиперкоагулациону промену код домаћина.
• Узрочна улога БТ. Мишеви колонизовани БТ имали су више нивое ПА и знаке хиперкоагулације, што потврђује узрочну везу микроб → метаболит → тромбоза.
• Циљ: PA–APC. Палмитинска киселина се везује за APC; ова интеракција је повезана са хиперкоагулабилношћу. Хесперидин нарушава спрезање PA–APC и спречава хиперкоагулацију изазвану PA/BT.

Тумачење и клинички закључци

Рад гради механистички ланац повезивања исхране, састава микробиоте, липидних метаболита и ризика од коагулације. Практичне импликације:

• Превенција исхране и микробиоте. Ограничавање исхране богате мастима и модулација микробиоте могу смањити протромботичке промене посредоване ПА.
• Нутрацеутички циљ. Хесперидин (доступни биофлавоноид из хране) је показао антитромботички потенцијал путем блокаде PA-APC – обећавајући правац за адјувантну профилаксу, али захтева клиничку валидацију (доза, безбедност, интеракције лекова).

Важно: Подаци су првенствено добијени од животиња и експерименталних система; пренос на људе и клиничка ефикасност захтевају рандомизована испитивања.

Коментари аутора

• Шта је ново. Аутори истичу да су успели да повежу исхрану, микробиоту и коагулацију: исхрана богата мастима → колонизација B. thetaiotaomicron → повећање палмитинске киселине (PA) у плазми → хиперкоагулација. Према њима, ово објашњава део повећаног тромбогеног ризика код HFD.
• Кључна мета. У њиховим експериментима, ПА инхибира активирани протеин Ц (АПЦ) и појачава активацију тромбоцита; управо се интеракција ПА-АПЦ сматра централном везом на коју се може утицати.
• Практични кандидат. Аутори истичу хесперидин као приступачан дијететски биофлавоноид који блокира везу ПА-АПЦ и спречава хиперкоагулацију изазвану трансплантацијом ПА или B. thetaiotaomicron – „нови механизам антикоагулантног дејства“ за ово једињење.
• Подаци о људима: Они примећују да пацијенти са кардиоваскуларним болестима имају више нивое палинарије (ПА), хиперкоагулацију и ↑ релативну количину B. thetaiotaomicron у поређењу са здравим контролама, што подржава клинички значај ових запажања.
• Ограничења и следећи корак. Аутори експлицитно наводе: резултати о механизму и дејству хесперидина добијени су у преклиничким моделима; потребна су клиничка испитивања (дозе, безбедност, интеракције, ефекат на исходе). Примењени закључак је да је обећавајуће циљати ПА и B. thetaiotaomicron као нову осу за превенцију тромбозе у ризичним групама.

Аутори наглашавају да су идентификовали нови антикоагулантни механизам за хесперидин — не кроз класичне путеве, већ кроз поремећај интеракције PA–APC, која постаје критична код дијета са високим садржајем масти и повећаног BT. Према њима, ово објашњава како прехрамбене навике директно „подешавају“ згрушавање крви путем микробиоте и отвара прозор за приступачне интервенције на пресеку дијететике и нутрацеутика.