„Изотопски пасош“ за таблете: научници су научили да разликују праве лекове од фалсификата по невидљивим ознакама

Тим хемичара је показао да свака таблета има свој „биометријски“ траг — не отисак прста, већ изотопски потпис. Мерењем пропорција стабилних изотопа водоника, угљеника и кисеоника (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) у готовим препаратима ибупрофена, истраживачи су били у могућности да поуздано разликују производе различитих произвођача, па чак и појединачне серије. Такво брзо тестирање директно са таблете могло би постати нови алат за борбу против фалсификованих лекова и праћење квалитета лекова. Студија је објављена у часопису Molecular Pharmaceutics.

Шта си урадио/урадила?

Аутори су проучили 27 комерцијалних препарата ибупрофена из шест земаља и упоредили их са изотопским профилима 27 уобичајених фармацеутских помоћних супстанци. Анализа је спроведена на малом узорку — реда величине стотина микрограма — без сложене припреме узорка: таблета је здробљена и убачена у термичку конверзију/елементарну анализу заједно са изотопским масеним спектрометром (TC/EA-IRMS). Овај приступ омогућава брз и репродуктивни „изотопски портрет“ готовог облика, а не само почетног материјала.

Шта си пронашао/ла?

• Унутар једне серије, распон изотопских вредности је минималан, али између различитих марки и серија је приметан.
• Најтиши и најстабилнији маркер био је δ¹³C; у комбинацији са δ²H и δ¹⁸O он пружа вишедимензионални, добро препознатљив „пасош“ лека.
• И активна супстанца и помоћне супстанце доприносе потпису: порекло сировине, карактеристике синтезе, пречишћавања и сушења остављају изотопске трагове које је тешко фалсификовати.

Зашто је ово неопходно?

Фалсификовани и лекови лошег квалитета су глобални проблем. Изотопска сертификација додаје још један ниво заштите конвенционалним тестовима: не зависи од етикета и пратеће документације и ради директно на таблети уз минималну припрему узорка. Регулатори и произвођачи ће моћи да:

• брзо проверите сумњиве серије;
• пратити ланце снабдевања (од сировина до апотеке);
• креирати референтне базе података „изотопских пасоша“ за кључне лекове.

Шта кажу аутори?

Према речима водеће ауторке студије Елзе Холмфред, главно достигнуће је могућност поуздане анализе засноване на микрограмским узорима готових облика: ово чини методу погодном за рутински скрининг. Коауторка Пејџ Чемберлен наглашава да изотопски односи функционишу као природни маркери порекла и технологије: „Видимо разлике у нивоу неопходном за стварну контролу ланца снабдевања.“ А Стефан Стуруп напомиње да комбинација δ¹³C са δ²H и δ¹⁸O пружа „пасош“ погодан за праксу борбе против фалсификата.

— Елсе Холмфред, постдокторка на Универзитету у Копенхагену и Станфорду; главна ауторка:
„Сваки лек има јединствени хемијски отисак прста који се може користити за праћење чак и до одређеног производног погона.“ Она каже да ова анализа може помоћи у доказивању порекла серије — на пример, ако су одбачене пилуле украдене и препакиране. Холмфред додаје да уз одговарајућу лабораторију „анализирање 50 узорака траје око 24 сата“.

— Стефан Штируп, ванредни професор фармације, коаутор:
Он објашњава да стабилни изотопи угљеника, водоника и кисеоника у састојцима лекова одражавају где је оригинална биљка расла, какву је воду „пила“ и коју врсту фотосинтезе је користила. „Зато се изотопи не могу фалсификовати“, наглашава Штируп.

Ограничења и следећи кораци

Метода не замењује фармакопејска испитивања (садржај активне супстанце, нечистоће, растварање), већ их допуњује. За широку употребу потребно је следеће:

• референтне библиотеке изотопских профила по брендовима и серијама;
• стандардизација протокола између лабораторија;
• процена „сивих зона“ где се потписи делимично преклапају (нпр. код истих сировина и сличних процеса).

Ипак, рад показује нешто важно: свака пилула носи историју свог порекла, а та историја се може прочитати. Ако такви „изотопски пасоши“ постану део регулаторне праксе, тестирање аутентичности лекова постаће брже, јефтиније и поузданије – а самим тим и безбедније за пацијенте.