Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Како абнормални неутрофили помажу ширењу рака плућа?
Последње прегледано: 02.07.2025
Рак плућа остаје водећи глобални здравствени проблем, узрокујући највећи број смртних случајева повезаних са раком широм света. Централно место за његов развој игра туморска микроокружења, која укључују сложене интеракције са имунским ћелијама као што су неутрофили. Неутрофили су у почетку сматрани корисним због своје антитуморске активности у раним фазама рака, али се сада разуме да играју двоструку улогу, потенцијално подстичући метастазе рака под утицајем туморске средине.
Револуционарна студија са Медицинског универзитета Сјуџоу, детаљно описана у часопису „Cancer Biology & Medicine“, открива нови механизам којим неутрофили убрзавају прогресију рака плућа. Ова студија истиче кључну функцију неутрофила – обично првих реаговајућих на упалу – јер усвајају протуморске улоге у микроокружењу рака, значајно утичући на динамику метастаза рака.
Студија испитује улоге осе PARP-1/Alox5/MMP9 у регулацији активације неутрофила повезане са раком плућа и тиме подстицању прогресије рака плућа. Активирани ћелијама рака плућа, неутрофили интерагују са PARP-1, који затим сарађује са другим протеином, ALOX5. Ова интеракција је важна јер побољшава производњу MMP-9, ензима виталног за разградњу структура ткива и подстицање инвазије и метастаза рака.
Користећи технике као што је имунохистохемија, студија испитује инфилтрацију неутрофила у ткиво рака плућа и користи ин витро тестове за анализу њихових ефеката на понашање ћелија рака плућа. Смањење експресије гена и фармаколошка инхибиција PARP-1 додатно разјашњавају његову улогу у овом процесу.
Потврђени на моделима мишева, ови резултати показују да блокирање PARP-1 може значајно смањити раст тумора, осветљавајући сложен однос између имуног система и рака, док истовремено истиче да синергистичка инхибиција PARP-1 може бити корисна за лечење рака плућа.
Шематски приказ механизма PARP-1-ALOX5 посредованог неутрофилима, посредованог MMP-9, код рака плућа. Инфилтрирани неутрофили су повећани у ткивима плућа рака плућа и негативно корелирају са прогнозом пацијента. Након излагања неутрофилима ћелијама рака плућа, PARP-1 интерагује са ALOX5 и побољшава стабилизацију протеина путем ALOX5 PARилације. Повећани метаболити ALOX5 подстичу производњу MMP-9 путем активације ERK и p38 MAPK путева. Блокирање PARP-1 са AG14361 или ALOX5 са Zileuton смањује производњу MMP-9 и ублажава прогресију рака плућа изазваног неутрофилима. Извор: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Др Јунниан Женг, главни аутор студије, прокоментарисао је: „Ова студија не само да побољшава наше разумевање биолошких интеракција између ћелија рака плућа и неутрофила, већ и отвара пут новим циљаним терапијама које могу прекинути ове интеракције и потенцијално побољшати исходе за пацијенте.“
Ови налази имају значајне импликације, што указује на то да циљање пута PARP-1-ALOX5-MMP-9 може бити обећавајући приступ сузбијању активности неутрофилних протумора код рака плућа. Ова стратегија може довести до иновативних терапија које успоравају прогресију рака плућа и побољшавају ефикасност тренутних третмана.