Интерферентна РНК безбедно и ефикасно снижава ниво холестерола и триглицерида у крви

Мала интерферирајућа РНК (siRNA), експериментална терапија која инхибира ген укључен у метаболизам липопротеина, показала се у клиничком испитивању које су водили истраживачи са Маунт Синаја да значајно смањује нивое различитих врста холестерола и триглицерида код људи са мешовитом хиперлипидемијом, стањем у којем се масти накупљају у крви.

Поред охрабрујућих прелиминарних резултата безбедности и ефикасности у клиничким испитивањима, истраживачи са Маунт Синаја су открили да терапија РНК интерференцијом (РНКи) названа зодасиран може бити обећавајућа опција за значајно снижавање нивоа бројних атерогених липопротеина, уз ређе дозирање од традиционалних третмана. Резултати су представљени као клиничко испитивање у касној фази на Европском конгресу о атеросклерози у Лиону, у Француској, и истовремено објављени у часопису „ The New England Journal of Medicine“.

Зодасиран (Arrowhead Pharmaceuticals) циља специфичан ген који се експресује у хепатоцитима познат као протеин сличан ангиопоетину 3 (ANGPTL3), који игра улогу у регулисању нивоа липопротеина ниске густине (LDL), холестерола који није HDL (мера целокупног „лошег“ холестерола у крви, укључујући LDL) и триглицерида. Различите студије су идентификовале ова једињења као факторе који повећавају ризик од атеросклеротских кардиоваскуларних болести.

„Наша студија представља једно од првих испитивања инхибитора АНГПТЛ3 РНК са предностима дугорочног утишавања гена и ретког дозирања“, рекао је водећи аутор студије, др Роберт Розенсон, професор медицине (кардиологија) на Медицинском факултету Икан на Маунт Синају и директор липида и метаболизма у здравственом систему Маунт Синај.

„За пацијенте са мешовитом хиперлипидемијом и перзистентно повишеним ЛДЛ и не-ХДЛ холестеролом, зодасиран може проширити могућности за снижавање 'лошег' холестерола изван традиционалних третмана као што су статини, што потенцијално може довести до повољнијих исхода за пацијенте.“

Мешовита хиперлипидемија карактерише се накупљањем масти у крви и често је наследна. Људи са овим стањем могу бити гојазни и склонији предијабетесу или дијабетесу.

У глобалном испитивању фазе 2б (познатом као ARCHES-2) са 204 пацијента са мешовитом хиперлипидемијом који су примали зодасиран (50, 100 и 200 мг) и стандардну терапију, укључујући статине, истраживачи су приметили значајно смањење свих параметара липида.

Ово је укључивало смањење триглицерида за 54-74% у поређењу са плацебом, ЛДЛ холестерола за 20%, не-ХДЛ холестерола за 36% и преосталог холестерола за 73-82%. Преостали холестерол мери количину „преосталих“ или резидуалних честица липопротеина веома ниске густине (ВЛДЛ). Мери се сабирањем ХДЛ и ЛДЛ и одузимањем тог збирa од укупног холестерола појединца.

Смањење преосталог холестерола је посебно важно јер ови остаци могу да садрже и до четири пута више холестерола по честици него ЛДЛ. Поред тога, претходне студије су показале везу између повишеног нивоа преосталог холестерола и повећаног ризика од кардиоваскуларних болести.

Истраживачи са планине Синај поставили су хипотезу да би, на основу претходних генетских студија, величина смањења преосталог холестерола примећена код зодасирана у њиховој студији могла да се претвори у смањење поновљених великих срчаних догађаја за 20%.

Студија ARCHES-2 је такође открила да је зодасиран ефикасан у смањењу аполипопротеина Б, протеина за транспорт липида у телу који је на високим нивоима повезан са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести.

„За разлику од фибрата и рибљег уља, зодасиран снижава аполипопротеин Б и стога може бити перспективнија потенцијална терапија за смањење ризика од кардиоваскуларних догађаја“, напомиње др Розенсон.

Резултати ове студије код пацијената са мешовитом хиперлипидемијом надовезују се на претходне напоре да се модулира ANGPTL3 коришћењем евинакумаба, потпуно људског моноклонског антитела против протеина ANGPTL3 које је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (FDA) за лечење пацијената са хомозиготном фамилијарном хиперхолестеролемијом (HoFH).

„Верујемо“, наглашава др Розенсон, „да су, на основу ових обећавајућих резултата, потребна даља истраживања како би се утврдио потенцијал зодасирана, лека који се испитује, да смањи ризик од кардиоваскуларних догађаја код широког спектра пацијената кроз једну терапију која циља све фракције липопротеина.“