Целијакија: нови докази о ефектима глутена

Данас је Светски дан целијакије. Целијакија је хронична аутоимуна болест која погађа око 1% светске популације. Узрокована је конзумирањем глутенских протеина из пшенице, јечма, ражи и неких врста овса. Дијета без глутена штити пацијенте са целијакијом од озбиљних оштећења црева.

Заједно са колегама, хемичарка др Вероника Додеро са Универзитета у Билефелду успела је да утврди нове детаље о томе како одређени молекули изведени из глутена изазивају синдром пропустљивог црева код целијакије.

Кључни налаз студије: одређени протеински фрагмент произведен код активне целијакије формира наноструктуре које се називају олигомери и акумулира се у моделним ћелијама цревног епитела. Технички назив за овај молекул је 33-мерни деамидовани глијадин пептид (DGP). Истраживачки тим је открио да присуство DGP олигомера може отворити чврсто затворену слузницу црева, што доводи до синдрома пропустљивог црева.

Студија је објављена у часопису Angewandte Chemie International Edition.

Пшенични пептиди који узрокују синдром цурења црева

Када једемо пшеницу, наша тела нису у стању да потпуно разграде протеине глутена. То може довести до формирања великих фрагмената глутена (пептида) у нашим цревима. У случајевима активне целијакије, истраживачи су открили да ензим назван ткивна трансглутаминаза 2 (тТГ2), присутан код људи, модификује специфични глутенски пептид, што резултира формирањем 33-мерног ДГП-а. Ово се обично дешава у делу наших црева који се назива ламина проприа. Међутим, недавне студије су показале да се овај процес може одвијати и у цревној слузокожи.

Електронски микрограф из студије приказује проблематични пептид 33-мер DGP са оштрим структурама које могу отворити цревну баријеру. Извор: Универзитет у Билефелду

„Наш интердисциплинарни тим је окарактерисао формирање 33-мерних DGP олигомера користећи микроскопију високе резолуције и биофизичке методе. Пронашли смо повећану пропустљивост у моделу цревних ћелија након акумулације DGP-а“, рекла је др Марија Георгина Херера, прва ауторка студије. Она је истраживач на Универзитету у Буенос Ајресу у Аргентини и била је постдокторски сарадник на Универзитету у Билефелду.

Када је цревна баријера поремећена

Синдром пропустљивог црева настаје када слузокожа црева постане пропусна, омогућавајући штетним супстанцама да уђу у крвоток, што доводи до инфламаторних реакција и разних болести. У случају целијакије, води се дебата о раним фазама повећане пропустљивости. Водећа теорија је да хронична упала код целијакије доводи до синдрома пропустљивог црева.

Међутим, постоји и друга теорија која сугерише да су ефекти глутена на ћелије цревне слузокоже основни узрок. Према овом гледишту, глутен директно оштећује ћелије цревне слузокоже, чинећи их пропусним, узрокујући хроничну упалу и потенцијално доводећи до целијакије код осетљивих особа.

Међутим, пошто се глутен конзумира свакодневно, који су молекуларни окидачи који доводе до синдрома пропустљивог црева код пацијената са целијакијом? Ако се формирају олигомери 33-мерног ДГП-а, они могу оштетити мрежу епителних ћелија, омогућавајући глутенским пептидима, бактеријама и другим токсинима да масовно продру у крвоток, што доводи до упале и, у случају целијакије, аутоимуног одговора.

„Наши налази јачају медицинску хипотезу да је поремећај епителне баријере изазван глутенским пептидима узрок, а не резултат имуног одговора код пацијената са целијакијом“, каже водећа ауторка др Вероника Додеро са Одељења за хемију Универзитета у Билефелду.

Веза између 33-мерног ДГП-а и целијакије

Људски леукоцитни антигени (HLA) су протеини који се налазе на површини ћелија у телу. Они играју важну улогу у имунолошком систему, помажући му да разликује сопствене ћелије од страних супстанци као што су бактерије или вируси.

У случају целијакије, два специфична HLA протеина, наиме HLA-DQ2 и HLA-DQ8, снажно су повезана са болешћу. 33-мерни DGP се савршено уклапа са HLA-DQ2 или HLA-DQ8 и покреће имуни одговор који доводи до упале и атрофије ресица танког црева. Ова јака интеракција претвара DGP у оно што научници називају суперантигеном. За оне који пате од целијакије, дијета без глутена је једина доживотна терапија.