Антибактеријски протеин је нова мета за лечење рака панкреаса

Имунотерапија представља нову наду у борби против рака, али не реагују сви тумори на овај третман. Рак панкреаса је врста тумора који не реагује на тренутно одобрене лекове и стога је фаталан за 9 од 10 особа којима је дијагностикован.

Из тог разлога, неопходно је пронаћи нове мете за напад на отпорне ћелије, као што су матичне ћелије рака, које су углавном одговорне за настанак тумора, стварање метастаза и отпорност на лечење.

Недавна студија Шпанског националног истраживачког савета (CSIC), објављена у часопису Gut, описује како матичне ћелије рака панкреаса користе антибактеријски протеин PGLYRP1 да би избегле имуни систем и заштитиле се од раног уништења.

Када се овај протеин уклони, одбрамбени механизми тела су у стању да препознају туморске ћелије и униште их. Ово ће омогућити развој нових имунотерапија које ће циљати узрок рака панкреаса и довести до бољих третмана у будућности.

Студију су заједнички спровела три научника: Бруно Саинц, шеф Групе за матичне ћелије рака и фиброинфламаторно микроокружење у Биомедицинском истраживачком институту Солс Мореале (IIBM), CSIC-UAM и Групе за биомаркере и персонализовани приступ лечењу рака (BIOPAC) у Институту за здравствена истраживања Рамон и Кахал (IRYCIS); Кристофер Хешен из Института за рак Кандиоло (IRCCS) у Италији и Сусана Гарсија Силва, научница у Шпанском националном центру за истраживање рака (CNIO).

Током протекле деценије, тројица научника су заједно радили на пројекту у којем су идентификовали популацију матичних ћелија рака панкреаса (CSCs) присутних у мишјим моделима болести. Ове ћелије, познате као језгро тумора, одговорне су за поновну појаву болести након лечења хемотерапијом или радиотерапијом.

Занимљиво је да је рак панкреаса такође један од најотпорнијих тумора на имунотерапију. Међутим, до сада механизми којима ЦСК избегавају уништење од стране имуног система остали су нејасни.

Као резултат ове сарадње, протеин 1 за препознавање пептидних гликана (PGLYRP1) је идентификован као један од разлога зашто ЦСК избегавају имуни систем коришћењем софистицираних модела мишева и узорака пацијената. Овај рад је први који описује улогу овог протеина, који се прекомерно производи у матичним ћелијама, у раку панкреаса. Ово откриће поставља темеље за развој третмана против њега.

Потенцијална терапија за узрок рака панкреаса

„Када уклонимо PGLYRP1 из туморских ћелија, видимо да имуни систем реагује тако што их напада, спречавајући формирање примарног тумора и метастатско ширење“, објашњава Саинц, вођа групе у IIBM-у. „Сада развијамо терапије за блокирање или елиминисање овог протеина, са надом да ћемо моћи да их комбинујемо са тренутним третманима како бисмо ефикасније напали и елиминисали матичне ћелије рака, корен тумора“, додаје он.

Током протекле четири године, Хуан Карлос Лопез-Гил, први аутор рада, успео је да дешифрује зашто ЦСК производе овај протеин код рака панкреаса. Он каже: „Видели смо да имуне ћелије покушавају да униште туморске ћелије производњом фактора некрозе тумора, али PGLYRP1 је веома сличан овом фактору и интерагује са истим рецептором, блокирајући га.“

За истраживача, то значи да се „CSC бране коришћењем непотпуног кључа (PGLYRP1) да би закључали катанац (рецептор) и тиме избегли смрт изазвану фактором некрозе тумора (потпуни кључ)“.

Оно што је изненађујуће за истраживаче јесте да протеин који наш имуни систем користи за борбу против бактерија, рак панкреаса користи да осујети исту ту одбрану. „Приоритет у будућности биће разумевање механизама којима туморске ћелије отимају физиолошке процесе како би 'преобразиле' туморско окружење и натерале га да реагује против њих“, каже коаутор Гарсија-Силва.