Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Активација урођеног имунитета: важан део идентификованог механизма
Последње прегледано: 02.07.2025
Истраживачи са ЛМУ су дешифровали сложену интеракцију различитих ензима око урођеног имуног рецептора Toll-like receptor 7 (TLR7), који игра важну улогу у заштити нашег тела од вируса.
Тол-слични рецептор 7 (TLR7), који се налази на дендритичним ћелијама нашег имуног система, игра кључну улогу у нашој природној одбрани од вируса. TLR7 препознаје једноланчане вирусне и друге стране РНК и активира ослобађање инфламаторних медијатора. Дисфункције овог рецептора такође играју кључну улогу у аутоимуним болестима, што разумевање и, идеално, модулирање механизма активације TLR7 чини још важнијим.
Истраживачи, предвођени професором Фајтом Хорнунгом и Марлен Берути из Генетског центра у Минхену и Одељења за биохемију на Луизијанском музеју у Луизијани, успели су да дубље проуче механизам активације комплекса. Из претходних студија је познато да сложени молекули РНК морају бити пресечени како би их рецептор могао препознати.
Користећи низ технологија, од ћелијске биологије до криоелектронске микроскопије, истраживачи са Универзитета Луизијане у Луизијани (LMU) открили су како се једноланчана страна РНК обрађује да би се детектовао TLR7. Њихов рад је објављен у часопису Immunity.
Бројни ензими су укључени у препознавање стране РНК
Током еволуције, имуни систем се специјализовао за препознавање патогена по њиховом генетском материјалу. На пример, урођени имуни рецептор TLR7 стимулише вирусна РНК. Вирусну РНК можемо замислити као дугачке ланце молекула који су превелики да би се препознали као лиганди за TLR7. Ту долазе до изражаја нуклеазе - молекуларни алати за сечење који секу „ланац РНК“ на мале делове.
Ендонуклеазе секу молекуле РНК по средини, попут маказа, док егзонуклеазе цепају ланац од једног краја до другог. Овај процес генерише различите фрагменте РНК који се сада могу везати за два различита џепа на TLR7 рецептору. Тек када су оба џепа за везивање на рецептору заузета овим деловима РНК, покреће се сигнална каскада која активира ћелију и покреће стање аларма.
Графичка слика. Извор: Имунитет (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Истраживачи су открили да препознавање РНК TLR7 захтева активност ендонуклеазе RNase T2, која делује заједно са егзонуклеазама PLD3 и PLD4 (фосфолипаза D3 и D4). „Иако је било познато да ови ензими могу да разграде РНК“, каже Хорнунг, „сада смо показали да они интерагују са TLR7 и тиме га активирају.“
Балансирање имуног система
Истраживачи су такође открили да PLD егзонуклеазе играју двоструку улогу у имуним ћелијама. У случају TLR7, оне имају проинфламаторни ефекат, док у случају другог TLR рецептора, TLR9, имају антиинфламаторни ефекат. „Ова двострука улога PLD егзонуклеаза указује на фино координисану равнотежу за контролу одговарајућих имуних одговора“, објашњава Берути.
„Истовремена стимулација и инхибиција упале овим ензимима може послужити као важан заштитни механизам за спречавање дисфункција у систему.“ Какву улогу други ензими могу играти у овом сигналном путу и да ли су укључени молекули погодни као циљне структуре за терапију биће предмет даљих истраживања.