Вилебрандова болест код одраслих

Фон Вилебрандова болест је конгенитални недостатак фон Вилебрандовог фактора (ВВФ) који доводи до дисфункције тромбоцита.

Типично се карактерише благим крварењем. Скрининг показује продужено време крварења, нормалан број тромбоцита и могуће благо повећање парцијалног тромбопластинског времена. Дијагноза се заснива на ниским нивоима антигена фон Вилебрандовог фактора и абнормалној активности ристоцетин кофактора. Лечење укључује контролу крварења супституционом терапијом (криопреципитат или концентрат фактора VIII средње чистоће) или десмопресином.

Узроци фон Вилебрандове болести

Фон Вилебрандов фактор (VWF) синтетише и лучи васкуларни ендотел у периваскуларном матриксу. VWF олакшава адхезивну фазу хемостазе везивањем за рецептор на површини тромбоцита (гликопротеин Ib-IX) који везује тромбоците за васкуларни зид. VWF је такође неопходан за одржавање нормалних нивоа фактора VIII у плазми. Нивои VWF могу привремено да се повећају као одговор на стрес, физичку активност, трудноћу, упалу или инфекцију.

Фон Вилебрандова болест (ВБ) подразумева квантитативни (типови 1 и 3) или квалитативни (тип 2) дефект у синтези фон Вилебрандовог фактора. ВБ тип 2 може бити резултат разних генетских абнормалности. ВБ се наслеђује аутозомно доминантним обрасцем. Иако је ВБ, као и хемофилија А, наследни поремећај и може изазвати недостатак фактора VIII, недостатак је обично благ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми фон Вилебрандове болести

Манифестације крварења код фон Вилебрандове болести су благе до умерене и укључују склоност ка крварењу испод коже; упорно крварење из малих посекотина на кожи које може престати, а затим се наставити после неколико сати; повремено продужено менструално крварење; и абнормално крварење након хируршких процедура (нпр. вађење зуба, тонзилектомија).

Дијагноза фон Вилебрандове болести

На фон Вилебрандову болест се сумња код пацијената са поремећајима крварења, посебно код оних са породичном историјом болести. Скрининг тестови хемостатског система откривају нормалан број тромбоцита, нормални INR, повећано време крварења и у неким случајевима благо повећање парцијалног тромбопластинског времена. Међутим, стимулација може привремено повећати нивое фон Вилебрандовог фактора, што може изазвати лажно негативне резултате код благе фон Вилебрандове болести, па скрининг тестове треба поновити. Дијагноза захтева одређивање укупних нивоа антигена фон Вилебрандовог фактора у плазми, функције фон Вилебрандовог фактора, одређене способношћу плазме да подржи аглутинацију нормалних тромбоцита изазвану ристоцетином (активност ристоцетинског кофактора); и нивоа фактора VIII у плазми.

Генерално, код првог типа фон Вилебрандове болести, резултати студија су сагласни, тј. антиген фон Вилебрандовог фактора, функција фон Вилебрандовог фактора и ниво фон Вилебрандовог фактора у плазми су подједнако смањени. Степен депресије варира од приближно 15 до 60% норме, што одређује тежину крварења код пацијената. Треба имати на уму да се код здравих особа са крвном групом 0 (I) примећује смањење антигена фон Вилебрандовог фактора испод 40%.

Код фон Вилебрандове болести типа 2, резултати теста су нескладни, тј. антиген фон Вилебрандовог фактора је виши од активности ристоцетинског кофактора (антиген фон Вилебрандовог фактора је виши од очекиваног јер је абнормалност фон Вилебрандовог фактора код типа 2 квалитативна, а не квантитативна). Дијагноза се потврђује детекцијом смањења концентрације великих мултимера фон Вилебрандовог фактора током електрофорезе на агарозном гелу. Постоје четири варијанте фон Вилебрандове болести типа 2, које се разликују у функционалним абнормалностима молекула фон Вилебрандовог фактора.

Фон Вилебрандова болест типа 3 је ретка аутозомно рецесивна болест код које хомозиготи немају детектован фон Вилебрандов фактор са значајним смањењем фактора VIII. Имају комбиновану абнормалност адхезије тромбоцита и коагулације.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Лечење фон Вилебрандове болести

Лечење фон Вилебрандове болести је неопходно само у присуству активног крварења или инвазивних процедура (нпр. операција, вађење зуба). Лечење се састоји у замени фон Вилебрандовог фактора инфузијом концентрата фактора VIII средње чистоће, који садржи фон Вилебрандов фактор. Ови концентрати су вирусно инактивирани и не преносе ХИВ или хепатитис, па су пожељнији у односу на раније широко коришћени криопреципитат. Високо пречишћени концентрати фактора VIII се припремају имуноафинитетном хроматографијом и не садрже фон Вилебрандов фактор.

Десмопресин је аналог вазопресина који стимулише ослобађање фон Вилебрандовог фактора у крвну плазму и може повећати нивое фактора VIII. Десмопресин може бити ефикасан код фон Вилебрандове болести типа 1, али је неефикасан код других типова, а код неких може бити чак и штетан. Да би се осигурао адекватан одговор на лек, лекар треба да да тест дозу и измери одговор нивоом антигена фон Вилебрандовог фактора. Десмопресин 0,3 мцг/кг у 50 мл 0,9% раствора NaCl интравенозно током 15 до 30 минута може обезбедити хемостазу за мање процедуре (нпр. вађење зуба, мање операције) без потребе за заменском терапијом. Ако је заменска терапија и даље неопходна, десмопресин може смањити потребну дозу. Једна доза десмопресина је ефикасна 8 до 10 сати. Потребно је око 48 сати да се резерве фон Вилебрандове фиброзе обнове, што омогућава да друга ињекција десмопресина буде једнако ефикасна као и почетна доза лека.