Вирус малих богиња (Морбили вирус)

Мале богиње (латински: morbilli) су акутна вирусна болест која претежно погађа децу, а карактерише се општом интоксикацијом, грозницом, катаром слузокоже респираторног тракта и макулопапуларним осипом.

Узрочник малих богиња изоловали су 1954. године Џ. Ендерс и Т. Пиблс. Морфолошки је сличан другим парамиксовирусима: пречник вириона је 150-250 nm, вирусни геном је представљен једноланчаном нефрагментираном негативном РНК дужине 15.900 нуклеотида, укљученом у хеликоидни нуклеокапсид. Геном носи 6 гена распоређених следећим редоследом: N, P, M, F, H, L. Они кодирају протеине: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матрикс (M), фузиони протеин (F), хемаглутинин (H) и полимеразу (L). Карактеристика вирусног генома је присуство великог некодирајућег региона од око 1000 нуклеотида у његовом MF интергеном региону. Као и други парамиксовируси, вирус малих богиња има хемаглутинирајућу, хемолитичку и симпластоформирајућу активност, али му недостаје неураминидаза.

Хемаглутинин, хемолизин (F), нуклеопротеин (NP) и матрични протеин се разликују по антигенској специфичности и степену имуногености. Хемаглутинин има највећу имуногеност. Неколико сероваријант вируса људских малих богиња је откривено коришћењем моноклонских антитела. Такође има заједничке антигенске детерминанте са вирусима псеће куге и говеђе куге.

Лабораторијске животиње нису баш подложне вирусу малих богиња. Само код мајмуна вирус изазива болест са карактеристичним клиничким симптомима, а у природним условима мајмуни се могу заразити од људи.

Вирус малих богиња се слабо размножава у пилећим ембрионима. За његово изоловање користе се примарне трипсинизиране културе ћелија бубрега мајмуна или људских ембриона. Приликом размножавања, вирус изазива карактеристичан цитопатски ефекат (формирање џиновских вишеједарних ћелија - симпласта и синцитијума - и грануларних инклузија у цитоплазми и једру). Међутим, вирус малих богиња може се адаптирати и на ћелијске културе из бубрега паса, телади или на људске амнионске ћелије, као и на различите трансплантабилне линије. Вирус може имати мутагени ефекат на ћелијске хромозоме.

Вирус је нестабилан, брзо се инактивира у киселој средини, смањује своју активност на температури од 37 °C, угине након 30 минута на 56 °C, лако га уништавају растварачи масти, детерџенти, веома је осетљив на сунчеву светлост и брзо угине у спољашњој средини. Отпоран је на ниске температуре (-70 °C). Ове околности треба узети у обзир приликом транспорта и складиштења живе вакцине против малих богиња.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенеза и симптоми малих богиња

Инфекција се јавља ваздушним капљицама. Вирус се размножава у епителним ћелијама слузокоже назофаринкса, трахеје и бронхија. Продирући у крв, оштећује васкуларне ендотелне ћелије, што резултира осипом. Најкарактеристичнији симптом је формирање Коплик-Филатовљевих мрља на слузокожи образа. Период инкубације је око 10 дана. Слика болести је толико карактеристична да се дијагноза лако поставља клинички. У продромалном периоду - симптоми акутних респираторних инфекција (ринитис, фарингитис, коњунктивитис). Појава Коплик-Филатовљевих мрља је од диференцијално-дијагностичког значаја. Папуларни осип се обично појављује четвртог дана након повећања температуре, прво на глави (чело, иза ушију), а затим се шири по целом телу. Телесна температура се нормализује до 7.-8. дана.

Најчешћа компликација је упала плућа, а у раном периоду болести - едем гркљана, круп. Веома ретко, мале богиње се јављају у необичном, тешком облику - у облику акутног енцефалитиса против малих богиња, чешће код деце старије од 8-10 година. Код деце која су примала имуноглобулин против малих богиња у профилактичке сврхе, болест се јавља у благом облику (ублажене мале богиње). Постинфекциони имунитет је јак, доживотан, захваљујући антителима која неутралишу вирус, Т-цитотоксичним лимфоцитима и ћелијама имуне меморије.

Епидемиологија малих богиња

Извор инфекције је само болесна особа. Он постаје заразан од последњег дана инкубационог периода до 4-5. дана након појаве осипа.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Субакутни склерозирајући паненцефалитис

Вирус малих богиња изазива не само акутну продуктивну инфекцију, што су мале богиње, већ и, веома ретко, тешку спору инфекцију - субакутни склерозирајући паненцефалитис (ССПЕ). Први пут га је описао 1933. године Џ. Досон и представља прогресивну болест централног нервног система код деце и адолесцената. Оболела деца постају раздражљива, плачљива, оштећен им је говор, вид, престају да препознају околне предмете; пацијенти брзо доживљавају пад интелигенције, коматозно стање и смрт.

Узрок ове болести дуго је остао нејасан. Шездесетих година прошлог века, антитела против малих богиња пронађена су у огромним титрима (до 1:16.000) код болесне деце, а у можданим ћелијама пронађене су инклузије карактеристичне за мале богиње које садрже нуклеокапсиде сличне парамиксовирусима. Коначно, сојеви слични вирусу малих богиња изоловани су из можданог ткива и лимфних чворова преминулих особа.

Болест се развија када се вирус малих богиња унесе у ћелије централног нервног система. Репродукција вируса у овим ћелијама је поремећена у фази морфогенезе, очигледно због одсуства М протеина (антитела на М антиген се не детектују код таквих пацијената). Као резултат тога, велики број дефектних вириона којима недостаје суперкапсид и М протеин акумулира се у ћелијама. Молекуларни механизми поремећаја синтезе вирусних протеина могу бити различити. Један од њих је повезан са постојањем градијента нивоа транскрипције, који се манифестује у чињеници да се гени удаљени од 3'-краја геномске РНК транскрибују у мањој мери него гени који се налазе ближе њему. Ако се код акутне инфекције малих богиња нивои транскрипције гена близу и далеко од 3'-краја разликују не више од 5 пута, онда се код PSPE ове разлике достижу ниво од 200 пута. То доводи до смањења синтезе протеина М, F и H испод нивоа неопходног за склапање и пупљење вириона, односно до формирања и акумулације дефектних интерферирајућих честица (DIP). Можда зато што је патогенеза ССПЕ заснована на поремећајима не само имуних већ и неких генетских механизама.

Дијагноза малих богиња

Лабораторијска дијагностика малих богиња се врши по потреби. Предлаже се тест систем за идентификацију генома вируса малих богиња заснован на једнојепруветној верзији реакције реверзне транскрипције у комбинацији са PCR (коришћењем модификоване полимеразе). Да би се изоловао вирус, ћелијске културе се инфицирају тест материјалом (назофарингеална слуз, крв дан пре појаве осипа). Вирус се идентификује помоћу RIF, RTGA и RN у ћелијским културама. RTGA, IFM и RSC се користе за праћење стања имунитета.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Специфична превенција малих богиња

Једини радикалан начин борбе против малих богиња је вакцинација. У ту сврху користе се високо ефикасне живе вакцине од атенуираних сојева малих богиња (од соја L-16 и клона M-5). Елиминација малих богиња из Европског региона требало би да се постигне до 2007. године, а до 2010. године њихова елиминација требало би да буде сертификована у свим земљама света.

Прочитајте такође: Вакцинација против малих богиња, заушки и рубеоле

Да би се ово постигло, неопходно је постићи вакцинацију 98-100% новорођенчади узраста од 9-12 месеци. Поред тога, потребно је додатно ревакцинисати сву децу узраста од 9-10 месеци до 14-16 година сваких 5-7 година како би се смањио број људи подложних малим богињама.