Вирус хеморагијске грознице са бубрежним синдромом

Хеморагична грозница са бубрежним синдромом (ХГБС) је акутна тешка заразна болест коју карактерише системско оштећење малих крвних судова, хеморагијска дијатеза, хемодинамски поремећаји и специфично оштећење бубрега (интерстицијални нефритис са развојем акутне бубрежне инсуфицијенције).

Узрочник хеморагијске грознице са бубрежним синдромом припада роду Hantavirus из породице Bunyaviridae. Хантавируси имају сферни облик, мембрану која садржи липиде; пречник вириона је 90-120 nm. Мембрана има избочине формиране гликопротеинима. Вирусни геном је сегментирана једноланчана негативна РНК. Три сегмента: велики (L), средњи (M) и мали (S) кодирају вирусну РНК полимеразу, омотачне гликопротеине (G1 и G2) и нуклеокапсид, респективно. Иницијација транскрипције код хантавируса одвија се на исти начин као код вируса грипа А: уз помоћ вирионске ендонуклеазе, која је део комплекса РНК полимеразе, капа се одсеца од ћелијске иРНК. Капа служи као прајмер - прајмер за синтезу вирионске иРНК. Животни циклус хантавируса је такође сличан животном циклусу вируса грипа. Као и сви вируси који садрже РНК, хантавируси су подложни честим мутацијама. До данас, род Хантавирус обухвата више од 25 серолошки и генетски различитих вируса. Подељени су на вирусе Старог света (Хантаан, Сеул, Пумала, Добрава/Београд, Хабаровск, Тајланд-Тотопалајам, итд.) и вирусе Новог света (Проспект Хил, Син Номбре, Њујорк, Андес, Бајон, Лагуна Негра, итд.). Они изазивају два клиничка облика хантавирусне инфекције код људи: хеморагичну грозницу са бубрежним синдромом (изазвану Хантааном, Сеулом, итд.) и хантавирус кардиопулмонални синдром (ХЦПС), чији су узрочници Син Номбре, Њујорк, Бајон, Андес, Лагуна Негра и могуће други.

Хантавируси су широко распрострањени.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Патогенеза хеморагичне грознице са бубрежним синдромом

Након продирања у тело, вирус циркулише у крви, утичући на зидове капилара и малих вена, посебно у крвним судовима бубрежне медуле. Вирус се размножава у ћелијама бубрега, слезине, плућа и у васкуларном ендотелу. Налази се у крви и урину пацијената током целог фебрилног периода. Имуни комплекси вирусног антигена + антитела се таложе у ћелијама гломерула и извијених тубула бубрега, што узрокује бубрежни синдром.

Имунитет

Након болести, она је упорна, дуготрајна и узрокована је антителима која неутралишу вирус и ћелијама имуне меморије.

Епидемиологија хеморагичне грознице са бубрежним синдромом

Инфекција хантавирусима се јавља код глодара путем ваздушне прашине, контакта или алиментарно, али не и преносом. Вируси који се преносе на овај начин називају се робовируси (од енглеског rodent - глодар и borne - рођен). Висока инциденца хеморагијске грознице са бубрежним синдромом (1997. године у Русији је регистровано 20.921 случај болести) последица је присуства активних природних жаришта у земљи, посебно у региону Волге, Урала и Волга-Вјатке, као и у Приморском крају. Природна инфекција хантавирусима утврђена је код више од 50 врста малих сисара који припадају различитим породицама глодарских и инсектоједних редова. Хипотеза да је сваки хантавирус у природним условима повезан са једном врстом малих сисара добила је широко признање. Међутим, питање стварног броја хантавируса који постоје у природи и врста њихових главних носилаца захтева даља истраживања.

Животиње заражене хантавирусима развијају асимптоматску инфекцију, током које се вирусни антигени могу детектовати у многим органима, првенствено у плућима. Вирус се код животиња излучује пљувачком, изметом и урином током дужег времена. Људи се заражавају ваздухом. Вирус, заједно са аеросолом који садржи отпадне производе глодара, улази у плућа кроз горње дисајне путеве, где су услови за његово размножавање најповољнији, а затим се крвљу преноси у друге органе и ткива. Здраве особе се не заражавају од болесне особе.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Симптоми хеморагичне грознице са бубрежним синдромом

Период инкубације је 11-23 дана. Болест почиње грозницом, порастом температуре на 39-40°C. Примећује се јака главобоља, хиперемија лица и врата, инјекција склералних судова, од 3. до 5. дана болести појављује се хеморагични осип на кожи и олигурија, у тежим случајевима - анурија и уремија. Опоравак је спор. Функција бубрега се потпуно обнавља за 1-3 месеца. Прелазак хеморагичне грознице са бубрежним синдромом у хронични облик се не дешава. Уз тешки облик хеморагичне грознице са бубрежним синдромом (хеморагични нефрозонефритис), примећују се избрисани, благи и умерени облици болести. Морталитет варира од 0 до 44%.

Лабораторијска дијагностика хеморагичне грознице са бубрежним синдромом

Хантавируси се слабо репродукују у ћелијској култури, а не постоји лабораторијски модел инфекције за њих, па их је тешко изоловати и идентификовати. Готово једина метода за директно откривање хантавируса је ПЦР. Све остале методе могу само индиректно указати на присуство вируса у материјалу који се испитује. ПЦР омогућава директно откривање вируса у различитим биолошким узорцима узетим и од животиња и од људи.

Лабораторијска дијагностика хантавирусних инфекција заснива се на изолацији вируса из крви и урина током акутног периода болести, као и на детекцији антитела у упареним серумима и урину пацијената. Вируси се најчешће изолују из мишева, јер не изазивају цитопатско дејство у ћелијској култури. Индикација вирусног антигена у плућима мишева врши се помоћу РИФ, ЕЛИСА. Идентификација вируса се врши помоћу РИФ, ЕЛИСА и РИГА. РИФ, ЕЛИСА, РТНГА, РИГА и РИА се користе за серолошку дијагностику болести. Рана дијагностика болести се спроводи детекцијом вирусних антигена у урину помоћу РИФ и ЕЛИСА.

Лечење хеморагичне грознице са бубрежним синдромом

Употреба интерферона и његових индуктора. Код акутне бубрежне инсуфицијенције, уремије и хеморагичног нефрозонефритиса, неопходна је хемодијализа.

Користе се рибовирин и амиксин. Тренутно је развијен специфичан течни хумани имуноглобулин циљаног дејства за лечење и хитну превенцију против вируса Хантаан. У Русији је развијена убијена вакцина против ХСФРС-а на бази соја К-27 вируса Пуумала, која се користи према епидемиолошким индикацијама. Потребан је опрез при раду са тест материјалом и крвљу пацијената.