Вилсон-Коноваловљева болест - Дијагноза

Кајзер-Флајшеров прстен се лако открива рутинским прегледом (70%) или прегледом прорезном лампом (97%). Специфичност овог знака за хепатолентикуларну дегенерацију је већа од 99%.

Најтачнији лабораторијски тест (у одсуству холестатске болести јетре, која такође може довести до акумулације бакра) је мерење садржаја бакра у биопсији јетре. Код нелечених пацијената, овај индикатор треба да буде изнад 200 μг на 1 г суве тежине. Нормално, овај индикатор не прелази 50 μг на 1 г суве тежине.

Мерење дневне екскреције бакра урином је једноставан тест који обично разликује необохваћене особе од пацијената са хепатолентикуларном дегенерацијом. Нормално, дневна екскреција бакра је 20-45 μг. Код хепатолентикуларне дегенерације, дневна екскреција увек прелази 80 μг. Вредност дневне екскреције бакра која прелази 125 μг је апсолутни дијагностички знак болести. Ако је ова вредност у распону од 45 до 125 μг, пацијент може бити хетерозиготан или хомозиготан за ген хепатолентикуларне дегенерације. Мерење екскреције бакра током 2 дана може повећати тачност теста.

Нивои церулоплазмина у серуму се најчешће користе за дијагнозу хепатолентикуларне дегенерације. Међутим, 10% пацијената има нормалне нивое церулоплазмина (> 20 мг/дл). Међутим, чак и код пацијената са ниским нивоима церулоплазмина (< 20 мг/дл), они се могу повећати у неком тренутку тока болести због болести јетре, трудноће или примене естрогена. Смањени нивои церулоплазмина могу се јавити и код других болести, као што су стања са губитком протеина, недостатак бакра, Менкесова болест, фулминантни хепатитис и код особа хетерозиготних за хепатолентикуларну дегенерацију.

Дакле, ако нам неуролошки и ментални симптоми дозвољавају да посумњамо на хепатолентикуларну дегенерацију код пацијента, треба га прегледати прорезном лампом. Ако се открију Кајзер-Флајшерови прстенови, дијагноза је готово сигурна. Одређивање нивоа церулоплазмина, садржаја бакра у серуму и дневне екскреције бакра урином се врши како би се потврдила дијагноза и добиле почетне смернице за накнадно праћење лечења. МРИ може пружити важне дијагностичке информације. Ако је пацијент развио неуролошке симптоме, обично ће имати промене на МРИ. Иако је ген хепатолентикуларне дегенерације идентификован, у већини породичних случајева открива се његова јединствена мутација, што компликује дијагнозу коришћењем молекуларно-генетског тестирања у клиничкој пракси. Међутим, са развојем савремене технологије, побољшањем метода молекуларно-генетског тестирања, ова дијагностичка метода ће постати доступна.

Код Вилсон-Коноваловљеве болести, нивои церулоплазмина и бакра у серуму су обично смањени. Диференцијална дијагноза Вилсон-Коноваловљеве болести се спроводи са акутним и хроничним хепатитисом, код којих ниво церулоплазмина може бити смањен због оштећене синтезе у јетри. Неухрањеност такође доприноси смањењу нивоа церулоплазмина. Приликом узимања естрогена, оралних контрацептива, код билијарне опструкције и током трудноће, нивои церулоплазмина могу се повећати.

Дневно излучивање бакра је повећано код Вилсонове болести. Да би се избегло изобличење резултата анализе, препоручује се сакупљање урина у посебним бочицама са широким грлом са једнократним полиетиленским кесама-облогама које не садрже бакар.

У присуству контраиндикација за биопсију јетре и нормалног нивоа церулоплазмина у серуму, болест се може дијагностиковати степеном уградње орално примењеног радиоактивног бакра у церулоплазмин.

1. Комплетна крвна слика: повећана СЕ.
2. Анализа урина: могућа протеинурија, аминоацидурија, повећано излучивање бакра више од 100 мцг/дан (нормално - мање од 70 мцг/дан).
3. Биохемијски тест крви: повећани нивои АЛТ, билирубина, алкалне фосфатазе, гама глобулина, невезаног церулоплазмина бакра у крвном серуму (300 μг/л или више), смањена или одсутна активност церулоплазмина у крвном серуму (обично 0-200 мг/л са нормом од 350±100 мг/л).

Инструментални подаци

1. Ултразвучно и радиоизотопско скенирање јетре: увећана јетра, слезина, дифузне промене.
2. Биопсија јетре: слика хроничног активног хепатитиса, цирозе јетре, прекомерног садржаја бакра у ткиву јетре. Упркос неравномерном таложењу бакра у циротичној јетри, неопходно је одредити његов квантитативни садржај у биопсији. У ту сврху може се користити ткиво уграђено у парафински блок. Нормално, садржај бакра је мањи од 55 μг на 1 г суве тежине, а код Вилсонове болести обично прелази 250 μг на 1 г суве тежине. Висок садржај бакра у јетри може се открити чак и уз нормалну хистолошку слику. Висок садржај бакра у јетри се такође открива код свих облика дуготрајне холестазе.
3. Скенирање. ЦТ скенирање лобање, изведено пре појаве неуролошких симптома, може открити увећане коморе и друге промене. Магнетна резонанца је осетљивија. Може открити увећање треће коморе, лезије у таламусу, путамену и глобус палидусу. Ове лезије обично одговарају клиничким манифестацијама болести.

Идентификација хомозигота са асимптоматском Вилсон-Коноваловљевом болешћу

Треба прегледати браћу и сестре пацијента. Хомозиготност се индицира хепатомегалијом, спленомегалијом, васкуларним звездицама и благим повећањем активности серумских трансаминаза. Кајзер-Флајшеров прстен се не детектује увек. Нивои серумског церулоплазмина су обично смањени на 0,20 г/Л или мање. Биопсија јетре са одређивањем бакра може потврдити дијагнозу.

Разликовање хомозигота од хетерозигота је лако, мада понекад могу настати потешкоће. У таквим случајевима се врши хаплотипска анализа пацијента и његове/њене браће и сестара. Хомозиготи се лече пенициламином, чак и ако је болест асимптоматска. Хетерозиготима није потребно лечење. У студији са 39 клинички здравих хомозигота који су примали лечење, нису примећени никакви симптоми, док је код 7 нелечених хомозигота развила Вилсонову болест, а 5 њих је умрло.