Вилијамсов синдром

Вилијамсов синдром (Вилијамс-Бојрен, В.С.) је генетски поремећај који карактеришу карактеристичне црте лица, благо до умерено когнитивно оштећење, тешкоће у учењу, кардиоваскуларне абнормалности (фокална или дифузна стеноза артерија средњег до великог калибра) и идиопатска хиперкалцемија.

Често деца са овом дијагнозом имају невероватне говорничке вештине, велики успех у музичкој уметности и одликују се високим нивоом емпатије.

Епидемиологија

Вилијамсов синдром се јавља са учесталошћу од 1:10.000, подједнако код мушкараца и жена. У већини случајева је спорадичан.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Узроци Вилијамсов синдром

Узроци Вилијамсовог синдрома још нису у потпуности схваћени, али је сигурно да је код ове болести упарени скуп хромозома очуван у потпуном облику.

Поремећај се манифестује на генетском нивоу – део хромозома из 7. пара се губи, због чега се овај недостајући део не преноси у тренутку зачећа. Као резултат тога, дете развија симптоме карактеристичне за Вилијамсов синдром – сваки ген има своју „специјализацију“, стога, у одсуству било ког од њих, долази до специфичних спољашњих и унутрашњих промена.

Пошто се патологија обично јавља спонтано (због хромозомске мутације при зачећу), може се закључити да је природа болести конгенитална, а не наследна. Само у ретким случајевима болест је наследна - када бар један од родитеља има Вилијамсов синдром.

Такве генетске аномалије обично настају као резултат негативног утицаја на тело родитеља детета - „штетне“ професије, лоше екологије у месту пребивалишта будућег оца и мајке итд. Али такве генске мутације могу се појавити и спонтано, без икаквог очигледног разлога.

[ 4 ]

Патогенеза

Скоро сви случајеви Вилијамсовог синдрома укључују хаплоинсуфицијенцију (тј. губитак 1 од 2 копије) због делеције на хромозому 7, у опсегу 7q11.23, са одсуством ELN гена одговорног за синтезу еластина. Величина делеције може да варира.

Вилијамсов синдром није узрокован само хаплоинсуфицијенцијом еластина, већ и делецијом региона који обухвата више од 28 гена и стога се сматра синдромом суседне делеције гена. Хаплоинсуфицијенција еластина доводи до развоја кардиоваскуларних патологија (укључујући суправалвуларну аортну стенозу), патологије везивног ткива и дисморфологије лица.

Други гени у региону делеције, као што су LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 и бројни други утичу на когнитивни профил, развој хиперкалцемије, поремећаје метаболизма угљених хидрата и хипертензију.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми Вилијамсов синдром

Деца са овим синдромом имају посебне црте лица које подсећају на вилењака. Болест је први пут описао 1961. године новозеландски педијатријски кардиолог Џ. Вилијамс, који је проучавао кардиоваскуларни систем пацијената са менталном ретардацијом и карактеристичним манифестацијама у изгледу.

За разлику од других генетских поремећаја, деца са Вилијамсовим синдромом су генерално друштвена, пријатељска и слатка. Родитељи често извештавају да не примећују никакве абнормалности у менталном развоју своје деце.

Али постоји и друга страна медаље. Многа деца имају кардиоваскуларне болести опасне по живот. Деци са Викторијиним синдромом често је потребна скупа и континуирана медицинска нега и рана психолошка корекција (као што су говорни тренинг или радна терапија), што можда није покривено осигурањем или државним финансирањем.

Многи одрасли са овом дијагнозом раде као волонтери или запослени.

Током школских година, деца често доживљавају тешку изолацију, што може довести до депресије. Изузетно су друштвена и имају нормалну потребу за интеракцијом са другима, али често не успевају да разумеју нијансе друштвене интеракције.

Необичан изглед лица, ментална ретардација и озбиљни физички инвалидитети су главни знаци Вилијамсовог синдрома. То укључује срчане мане, равна стопала или клупска стопала, високо еластичне зглобове и проблеме са мишићно-скелетним системом. Често се формира малоклузија (пошто зуби код такве деце ничу прилично касно). Поред тога, зуби су мали, широко размакнути, неправилног облика и често погођени каријесом.

Током прве 2 године живота, болесна деца су веома слаба - лоше једу, имају јаку сталну жеђ, често пате од затвора, који се замењује дијарејом, као и повраћањем. Како одрастају, деца стичу нове карактеристичне особине у изгледу - издужен врат, уске груди, низак струк.

Ако у детињству ова деца значајно заостају за својим вршњацима по висини и тежини, онда, како одрастају, она, напротив, почињу да пате од вишка килограма. Често је Вилијамсов синдром повезан са метаболичким проблемима - повећаним нивоом калцијума и холестерола у крви.

Болести срца и крвних судова

Већина људи са Вилијамсовим синдромом има срчане болести (стенозу аортних залистака) и болести крвних судова (стенозу плућне артерије, силазну аорту и интракранијалне артерије) различитог степена тежине. Стеноза бубрежне артерије доводи до хипертензије у 50% случајева.

[ 11 ], [ 12 ]

Хиперкалцемија (висок ниво калцијума у крви)

Нека деца са Вирџинијим синдромом имају повишен ниво калцијума у крви. Учесталост и узрок ове абнормалности нису познати. Хиперкалцемија је чест узрок раздражљивости и „колика“ у детињству.

У већини случајева, хиперкалцемија се сама повлачи у детињству без икаквог лечења, али понекад се јавља током целог живота.

Мала порођајна тежина/споро добијање на тежини

Већина деце са Вилијамсовим синдромом има мању порођајну тежину од својих здравих вршњака. Споро добијање на тежини је такође уобичајено, посебно током првих неколико година живота.

Проблеми са храњењем

Многа мала деца имају проблема са дојењем. То укључује низак мишићни тонус, јак рефлекс повраћања, лоше сисање/гутање итд.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Гастроинтестиналне болести

Често се откривају рефлуксни гастритис, хронична констипација и дивертикулитис сигмоидног колона.

Ендокрина патологија

Одрасли са Вилијамсовим синдромом имају већу вероватноћу да буду гојазни, имају поремећену толеранцију на глукозу и дијабетес мелитус него здрави појединци. Такође је већа вероватноћа да ће имати неразвијену штитну жлезду са субклиничким хипотиреоидизмом.

[ 16 ]

Аномалије бубрега

Понекад постоје аномалије структуре бубрега са кршењем њиховог функционалног капацитета. Често се развија болест бубрежних каменаца и дивертикула бешике.

Херније

Ингуиналне и умбиликалне киле су чешће код Вилијамсовог синдрома него у општој популацији.

Хиперакузија (осетљив слух)

Деца са овом дијагнозом имају осетљивији слух од друге здраве деце.

Мускулоскелетни систем

Мала деца често имају низак мишићни тонус и нестабилност зглобова. Како одрастају, може се развити укоченост зглобова (контрактуре).

Прекомерна љубазност (друштвеност)

Људи са Вилијамсовим синдромом су веома љубазни. Имају одличне вештине јавног наступа и веома су љубазни. Склони су да се плаше странаца и више воле да комуницирају са одраслима.

[ 17 ], [ 18 ]

Ментална ретардација, тешкоће у учењу и поремећај пажње

Већина људи са Викторијиним синдромом има потешкоће у учењу и когнитивне сметње.

Више од 50% деце са Вилијамсовим синдромом има поремећај пажње (ADD или ADHD), а око 50% има фобије, попут страха од гласних звукова.

До 30. године, већина људи са синдромом Викторије има дијабетес или предијабетес, благи до умерени сензоринеурални губитак слуха (облик глувоће због проблема са слушним живцем).

[ 19 ], [ 20 ]

Први знаци

Приликом препознавања симптома Вилијамсовог синдрома код детета, родитељи треба да обрате пажњу на то како се дете развија поред спољашњих манифестација од раног узраста. Болесна деца имају ослабљен организам и такође заостају за својим вршњацима у развоју, како ментално тако и физички.

Физички развој болесне деце се нормализује до 3. године, али почињу одступања у говору. Али родитељи нису увек у стању да идентификују проблем, јер је беба веома друштвена и активна. Такође, међу знацима који указују на Вилијамсов синдром је тембар гласа, промукао и низак.

Деца са овим поремећајем почињу да говоре прилично касно – испоставило се да прве речи изговарају тек са 2-3 године, а целе фразе могу да изговоре тек са 4-5 година. Синдром такође изазива проблеме са визуелном координацијом и моторичким способностима.

Покрети такве деце су трзави и прилично неспретни, тешко им је да савладају чак и најосновније вештине, нису у стању да се самостално брину о себи. Али истовремено, веома су заинтересовани за музику и показују добре музичке способности.

[ 21 ]

Вилењачко лице код Вилијамсовог синдрома

Људи са Вилијамсовим синдромом имају карактеристичне црте лица које подсећају на лице вилењака:

• Низак положај очију, отечени капци (ово је најприметније при смеху);
• Велика уста са пуним уснама и деформисаним загризом;
• Несразмерно широко чело;
• Пуни образи;
• Задњи део главе је конвексан;
• Мост носа је раван, сам нос је мали и подигнут нагоре, врх носа је туп и заобљен;
• Благо зашиљена брада;
• Уши су постављене прилично ниско;
• Очи су плаве или зелене и могу имати приметне „звездасте“ или беле чипкасте шаре на ирисима. Црте лица постају израженије са годинама.

Вилијамс-Кембелов синдром

Такозвани Вилијамс-Кембелов синдром је патологија која настаје због конгениталног дефектног развоја еластичних и хрскавичних ткива у дисталном делу бронхија (2-3/6-8 гранастих делова). Дефектна структура бронхијалног зида узрокује њихову хипотоничну дискинезију - они се нагло шире при удисају и колабирају при издисају. Вилијамс и Кембел су 1960. године описали манифестацију генерализованих бронхиектазија код 5 деце (поремећај је настао због конгениталног дефектног развоја бронхијалног оквира).

Синдром се може дијагностиковати у раном добу - болест се манифестује као хронични опструктивни бронхитис. Међу главним симптомима су стридорно дисање, редован влажан кашаљ, отежано дисање при малом физичком напору, слаб глас.

Компликације и посљедице

Код Вилијамсовог синдрома, дете има повишен ниво калцијума у крви, што може резултирати развојем одређених компликација. Артеријска хипертензија се често развија са развојем хроничне срчане инсуфицијенције.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Дијагностика Вилијамсов синдром

Дијагноза Вилијамсовог синдрома се првенствено утврђује на основу података анализе хромозома. Међутим, пошто се неке абнормалности не могу утврдити једноставном анализом, током дијагностичког процеса се спроводе и посебни генетски тестови, који могу потврдити да недостаје одређени део једног хромозома 7. пара.

Пренатални скрининг може открити знаке полицистичне диспластичне болести бубрега, конгениталних срчаних мана, повећане нухалне транслуценције код фетуса и ниског нивоа алфа-фетопротеина (МСАФП) у крви мајке.

[ 29 ], [ 30 ]

Тестови

Приликом дијагнозе Вилијамсовог синдрома, изводе се следећи тестови:

• FISH тест делова хромозома за потврду дијагнозе;
• Узимање узорака крви за одређивање нивоа креатинина;
• Тест урина;
• Анализа нивоа калцијума у крвном серуму, као и одређивање односа нивоа креатинина и калцијума у урину.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Инструментална дијагностика

За Вилијамсов синдром се изводе следеће инструменталне процедуре:

• Кардиодијагностика је комплетан клинички преглед који обавља кардиолог специјализован за дечје болести. Поступци обухватају мерење крвног притиска у рукама и ногама, као и електрокардиограм.
• Дијагностика генитоуринарног система – ултразвук бубрега и уретера, као и проучавање функционалне активности бубрега.

Диференцијална дијагноза

Код Вилијамсовог синдрома могу се приметити фенотипске манифестације Нунановог синдрома.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Третман Вилијамсов синдром

Пошто је Вилијамсов синдром генетски поремећај, савремена медицина га још увек не може излечити. Постоје само опште препоруке за подршку:

• Елиминишите потребу детета за додатним уносом витамина Д и калцијума;
• Ако постоји повишен ниво калцијума, потребно је покушати да га смањите;
• У случају сужавања крвних судова (тешки облик), може се прописати хируршко лечење;
• Физиотерапеутске вежбе за побољшање покретљивости зглобова;
• Напредни курс психолошког и педагошког развоја;
• Симптоматска терапија.

Особама са овом дијагнозом потребно је редовно праћење кардиоваскуларног система како би се избегао развој артеријске хипертензије и срчане инсуфицијенције.

Превенција

Превентивне методе лечења деце са Вилијамсовим синдромом.

Деца млађа од 1 године:

• Пажљиво пратите ризик од развоја отитиса медија;
• Приликом храњења, носите се са тешкоћама преласка на чврсту храну;
• Избегавајте узимање мултивитаминских лекова који садрже витамин Д.

Узраст 1-5 година:

• Пратите своју исхрану;
• Ако је потребно, проћи терапијске курсеве: логопед, терапија вежбања, сензорна интеграција;
• Спречити могућност затвора;
• Ако дете има необјашњиво повећање температуре, треба га прегледати на инфекцију уринарног тракта.

Узраст 5-12 година:

• Правилна исхрана уз редовну физичку активност (деца са Вилијамсовим синдромом често постају гојазна у раној адолесценцији);
• Терапија усмерена на смањење анксиозности детета (технике релаксације, консултације са психологом, лечење лековима).

Узраст 12-18 година:

• Разговарајте о болести са тинејџером и упутите га у посебну групу за подршку;
• Да помогне у стицању независности;
• Подстицати редовно вежбање, сталну активност и кретање;
• Подстицати редовне посете лекару ради прегледа гастроинтестиналног тракта и уринарног тракта;
• Пратите ментално здравље тинејџера, пратећи могућа одступања.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Прогноза

Иако деца са Вилијамсовим синдромом са годинама све више заостају за својим вршњацима у интелектуалном развоју, захваљујући њиховој способности слушања, као и њиховој послушности и друштвености, прогноза за побољшање њиховог менталног стања је повољна. У процесу подучавања такве деце потребно је узети у обзир њихову спонтаност и прекомерни смех, као и њихово шашаво расположење - стога часове треба одржавати у мирном окружењу. Такође је потребно уклонити из собе све непотребне предмете који могу одвратити бебу. Деца са Вилијамсовим синдромом треба да комуницирају са здравим вршњацима - то благотворно утиче на њихов даљи развој.

Очекивани животни век

Људи са Вилијамсовим синдромом имају краћи животни век од других.

Кардиоваскуларна болест (коронарна инсуфицијенција) је водећи узрок ране смрти код Вилијамсовог синдрома.

Већина стручњака га повезује са повишеним нивоом калцијума, што узрокује калцификацију артерија и срчаних мишића у раном добу. 75% развија суправалвуларну стенозу аорте, што понекад захтева операцију. Пошто су особе са овим синдромом веома подложне развоју кардиоваскуларних болести, препоручује се да се сваке године подвргавају превентивним прегледима.

[ 43 ]

Инвалидитет

Иако је Вилијамсов синдром конгенитални генетски поремећај, такву децу не упућује генетичар на регистрацију инвалидитета, већ психијатар. То је због чињенице да дете са генетским одступањима има менталну ретардацију, коју могу дијагностиковати само психијатри. Управо кашњење у менталном развоју спречава такву особу да нормално функционише, што је основа за додељивање инвалидитета.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]