Весикар

Весикар се користи у уролошкој пракси. То је лек за лечење инконтиненције и честог мокрења.

Индикације Везикара

Користи се у процесу симптоматске терапије ургентне инконтиненције или честог мокрења, а поред тога, за елиминисање хитне потребе за пражњењем бешике, што се често јавља код особа са ОАБ болешћу.

Образац за издавање

Ослобађање се одвија у таблетама, 10 комада унутар блистер паковања. Унутар посебног паковања лека - 1 или 3 блистер плоче.

Фармакодинамика

Солифенацин је компетитивни антагонист ацетилхолинских рецептора са специфичним дејством. Уретер је инервисан парасимпатичким нервним завршецима ацетилхолина. Супстанца ацетилхолин подстиче контракцију глатких мишића детрузора, поред тога, утиче на мускаринске завршетке, који углавном спадају у подтип М3.

Ин витро и ин виво тестови су показали да супстанца солифенацин углавном утиче на завршетке М3 подтипа. Поред тога, утврђено је да супстанца има слаб афинитет или га уопште нема са другим завршецима, као и са тестираним јонским каналима.

Ефекти лека су проучавани у неколико двоструко слепих клинички контролисаних испитивања код жена и мушкараца са осипом акутне абнормалности. Ефекат је био очигледан већ у првој недељи лечења и стабилизовао се током наредних 12 недеља лечења. У отвореним испитивањима са дуготрајном употребом, утврђено је да се ефекти Весикера могу одржати најмање 12 месеци.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене лека, вршни ниво у плазми се постиже након 3-8 сати. Временски период потребан за достизање вршног нивоа не зависи од величине дозе. Вршни ниво и вредност AUC-а повећавају се у складу са дозом у распону од 5-40 мг. Ниво биорасположивости је приближно 90%. Унос хране не утиче на вредности AUC-а и вршне концентрације супстанце.

Скоро сав солифенацин (око 98%) се синтетише са протеинима плазме, углавном са α1-киселим гликопротеином.

Већина супстанце се метаболизује у јетри, углавном уз помоћ хемопротеина П450 ЗА4 (елемент CYP3A4). Системска брзина клиренса компоненте је приближно 9,5 л/сат, а њен терминални полуживот достиже 45-68 сати. Када се лек примењује интерно, поред активне компоненте, у плазми се детектује 1 фармакоактивни производ распада (елемент 4R-хидроксисолифенацин), као и још 3 неактивна (елементи N-глукуронид са N-оксидом, као и 4R-хидрокси-N-оксид супстанце солифенацин).

Са једном дозом од 10 мг лека (обележеног са 14C), око 70% радиоактивне супстанце се налази у урину, а додатних 23% у фецесу. Око 11% радиоактивног елемента у урину се излучује у облику непромењене активне супстанце. Још приближно 18% се излучује у облику N-оксидног продукта распада, а 9% као 4R-хидрокси-N-оксидни продукт распада, а заједно са тим, 8% се излучује као активни продукт распада 4R-хидрокси метаболит.

Током интервала између доза лека, његова фармакокинетика остаје линеарна.

[ 4 ], [ 5 ]

Дозирање и администрација

Стандардна дневна доза за одрасле је једнократна доза од 5 мг Весикареа. По потреби, може се повећати на једнократну дозу од 10 мг дневно.

Особе са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (са нивоом креатинина креатинина ≤30 мл/мин) треба да користе лек са опрезом - узимати највише 5 мг дневно.

Особе са умереном инсуфицијенцијом јетре (Чајлд-Пјуов резултат 7-9) такође не би требало да узимају више од 5 мг лека дневно.

У случају заједничке употребе са снажним лековима - инхибиторима хемопротеина П450 3А4 (међу њима кетоконазол, као и други снажни инхибитори изоформе хемопротеина CYP3А4 - итраконазол са нелфинавиром и ритонавиром), максимална доза лека треба да буде 5 мг.

Весикар се узима орално. Таблете треба прогутати целе са водом. Не зависи од уноса хране.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Користите Везикара током трудноће

Нема информација о томе да жене могу затруднети док користе солифенацин. Тестови на животињама нису показали никакве директне негативне ефекте на плодност, развој фетуса или процес порођаја. Нема информација о потенцијалном ризику од поремећаја. Весикар треба користити са опрезом код трудница.

Нема информација о продору супстанце у мајчино млеко. Активна компонента и њени продукти разградње прелазили су у млеко током испитивања на мишевима и изазвали зависни од дозе поремећај раста код новорођених мишева. Због тога је употреба лека током лактације забрањена.

Контраиндикације

Међу главним контраиндикацијама:

• присуство повећане осетљивости на активну компоненту лека или његове друге додатне елементе;
• људи са задржавањем урина, као и са тешким гастроинтестиналним патологијама (то укључује токсични мегаколон), мијастенију гравис или глауком затвореног угла, као и људи са тенденцијом ка развоју таквих болести;
• период процедура хемодијализе;
• тешка инсуфицијенција јетре;
• особе са умереном инсуфицијенцијом јетре или тешком инсуфицијенцијом бубрега лечене инхибиторима јетре CYP3A4, као што је кетоконазол.

Нису спроведена испитивања ефикасности и безбедности Весикареа код деце, тако да се не препоручује за употребу код ове групе пацијената.

[ 6 ]

Последице Везикара

Употреба лекова може изазвати следеће нежељене ефекте:

• инвазивне и заразне патологије: понекад се развија циститис или инфекције у уринарном тракту;
• имунолошке реакције: могу се јавити анафилактичке реакције;
• поремећаји дигестивне функције и метаболичких процеса: може доћи до хиперкалемије или губитка апетита;
• ментална болест: халуцинације се јављају спорадично, а јавља се и осећај конфузије. Може се развити делиријум;
• НС реакције: понекад се развијају поремећаји чула укуса, као и осећај поспаности. Повремено се јављају вртоглавица или главобоља;
• оштећење вида: често се јавља замућење вида. Понекад се може развити сувоћа слузокоже ока. Може се развити глауком;
• поремећаји у функционисању срца: развој торсаде де поинтес, атријална фибрилација, тахикардија или палпитације, као и продужење КТ интервала на ЕКГ-у;
• манифестације респираторног система и медијастинума са грудном кости: понекад се развија сувоћа носне слузокоже. Може доћи до дисфоније;
• реакције гастроинтестиналног тракта: најчешће се примећује сувоћа оралне слузокоже. Често се јављају и мучнина, затвор, бол у стомаку и диспептични симптоми. Понекад се јављају сувоћа у грлу и ГЕРБ. Повремено се јављају повраћање, фекална импакција и опструкција унутар дебелог црева. Може доћи до нелагодности у пределу стомака и цревне опструкције;
• дисфункција хепатобилијарног система: могући функционални поремећај јетре и промене у резултатима лабораторијских тестова узорака јетре;
• поткожни слој и кожа: понекад се примећује сува кожа. Ретко се јавља осип или свраб. Повремено се јављају уртикарија, мултиформни еритем или ангиоедем. Може се развити ексфолијативни дерматитис;
• поремећаји у функционисању мишићно-скелетног система и везивног ткива: може се појавити мишићна слабост;
• поремећаји уринарног тракта и бубрега: понекад се јављају проблеми са мокрењем. Повремено долази до кашњења у процесу мокрења. Може доћи до отказивања бубрега;
• системски поремећаји: понекад постоји повећан умор и периферни едем.

[ 7 ], [ 8 ]

Прекомерна доза

Предозирање супстанце сукцинат солифенацин сукцинат може изазвати тешке антихолинергичке ефекте. Највећа доза компоненте, коју је један пацијент ненамерно узео, била је 280 мг током периода од 5 сати. Истовремено, развиле су се промене у његовом менталном стању, али му није била потребна хоспитализација.

У случају тровања лековима, треба узети активни угаљ. Испирање желуца може бити од помоћи (под условом да се изврши најмање 1 сат након узимања лека), али се не препоручује изазивање повраћања.

Што се тиче других антихолинергичких манифестација, њихови симптоми се могу елиминисати на следеће начине:

• у тешким случајевима поремећаја ЦНС-а (на пример, повећана ексцитабилност или халуцинације), неопходно је користити лек Карбахол, као и физостигмин;
• У случају јаке ексцитабилности или нападаја, користе се бензодиазепини;
• ако дође до респираторне инсуфицијенције, мора се извршити вештачко дисање;
• ако се развије тахикардија, користе се β-блокатори;
• ако постоји кашњење уринирања, прописује се катетеризација;
• У случају мидријазе, користе се капи за очи као што је пилокарпин. Премештање жртве у тамну просторију такође може помоћи.

Као и код тровања другим антихолинергичким лековима, посебно је важно пажљиво пратити особе код којих је дијагностикован ризик од продужења QT интервала (у случају брадикардије или хипокалемије, а такође и приликом комбиновања лека са средствима која изазивају продужење), као и особе са срчаним патологијама (као што су аритмија, срчана инсуфицијенција и исхемија миокарда).

[ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Због комбиноване употребе са другим антихолинергичким лековима, могућ је развој тешких реакција на лекове и нежељених ефеката. Након престанка употребе Весикареа, потребно је сачекати одређени период (око 1 недеље) пре употребе следећих лекова за антихолинергичко лечење.

Лековити ефекат солифенацина може бити ослабљен када се комбинује са агонистима ацетилхолинског завршетка. Супстанца може ослабити својства лекова који стимулишу гастроинтестинални мотилитет (на пример, цисаприд или метоклопрамид).

Солифенацин се метаболише помоћу ензима CYP3A4. Када се комбинује са кетоконазолом (200 мг дневно), који је снажан инхибитор елемента CYP3A4, ниво AUC супстанце се удвостручује. Када се комбинује са кетоконазолом у дневној дози од 400 мг, овај индикатор се утростручује. Као резултат тога, максимална доза лека у случају комбинације са кетоконазолом и лековитим дозама других јаких инхибитора ензима CYP3A4 је ограничена на 5 мг.

Комбинација Весикара са снажним инхибиторима CYP3A4 је контраиндикована код особа са умереном инсуфицијенцијом јетре или тешким затајењем бубрега.

Нема података о студијама утицаја индукционих ензима на фармакокинетичке параметре солифенацина са његовим производима разградње, а поред тога, на активност супстрата са повећаним афинитетом за елемент CYP3A4 и његове производе разградње са параметром изложености солифенацин компоненте.

Пошто се солифенацин метаболише помоћу ензима CYP3A4, могу се приметити интеракције лекова са другим супстратима овог ензима који имају повећан афинитет (укључујући дилтиазем са верапамилом), као и са индукторима ензима CYP3A4 (укључујући фенитоин са рифампицином и карбамазепином).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Услови складиштења

Весикер треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Рок трајања

Весикаре је одобрен за употребу у периоду од 3 године од датума производње лека.