Вепокс 4000.

Вепокс 4000 је антианемијски лек.

Индикације Вепокса 4000.

Користи се у следећим ситуацијама:

• анемија узрокована хроничном бубрежном инсуфицијенцијом код одраслих који се подвргавају перитонеалној дијализи или поступцима хемодијализе, као и код људи током периода пре дијализе и код деце која се подвргавају поступцима хемодијализе;
• анемија код особа (које се подвргавају или не подвргавају хемотерапији) са онкологијом (немијелоидни тумори), као и превенција анемије код особа са онкологијом (немијелоидни тумори) које се подвргавају хемотерапији;
• анемија код особа са ХИВ-ом које су користиле зидовудин и имају интринзични ниво еритропоетина од 500 фунти У/мл;
• као претходни курс пре већих хируршких процедура код особа са вредностима хематокрита од 33-39%. Ово је неопходно како би се олакшало аутологно прикупљање крви и смањили ризици који постоје услед употребе алогених трансфузија крви у случају вероватне потребе за трансфузираном крвљу која прелази запремине које се могу добити аутологном методом прикупљања без увођења α-епоетина;
• умерена или блага анемија (хемоглобин >10-13 г/л) пре веће операције код одраслих где се очекује умерен губитак крви (2-4 јединице хемоглобина или 0,9-1,8 л крви). Ово се ради како би се смањила потреба за алогеним трансфузијама и олакшало обнављање еритропоезе.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лековити елемент се ослобађа у облику течности за ињекције - 0,5 мл супстанце на 1 мл (облик 2000), 0,4 мл/1 мл (облик 4000) и 1 мл/1 мл (облик 10000) унутар шприца опремљеног иглом. Паковање садржи 1 такав шприц.

Фармакодинамика

Еритропоетин је гликопротеин у пречишћеном облику који је стимулатор еритропоезе. Аминокиселинска структура α-епоетина, створеног поступцима генетског инжењеринга, идентична је људском еритропоетину и излучује се из урина особа са анемијом. Протеинска компонента је приближно 60% молекулске тежине; садржи 165 аминокиселина. Четири угљенохидратна ланца су везана за протеин - преко три N-гликозидних и једног O-гликозидног линкера.

Молекулска тежина α-епоетина је приближно 30 хиљада далтона. Биолошке карактеристике α-епоетина су сличне људском еритропоетину. Приликом употребе α-епоетина повећавају се вредности хемоглобина, запремина ретикулоцита са еритроцитима и брзина апсорпције елемента 59Fe. Поред тога, α-епоетин селективно стимулише процесе еритропоезе без утицаја на текућу леукопоезу.

Компонента α-епоетина нема цитотоксични ефекат на ћелије коштане сржи.

Фармакокинетика

Интравенске ињекције.

Полуживот након интравенске ињекције доза лека у распону од 50-100 У/кг је приближно 4 сата. Код особа са бубрежном инсуфицијенцијом, након употребе доза од 50, 100 или 150 У/кг, ова бројка је око 5 сати. Полуживот лека код детета је приближно 6 сати.

Субкутане ињекције.

Вредности лека у плазми након поткожне примене су знатно ниже него након интравенске ињекције. Вредности у плазми се полако повећавају, достижући Cmax у року од 12-18 сати након примене.

Полуживот након поткожне ињекције је скоро 24 сата. Вредности биорасположивости лека код овог начина примене су око 20%.

Дозирање и администрација

Лек се примењује интравенозно. Ако је интравенски приступ немогућ, али постоје строге индикације, дозвољено је да се раствор примени субкутано.

Најчешће коришћени општи режими лечења су:

• одрасли са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом - лек се прво примењује у дози од 50-100 ИЈ/кг, 3 пута недељно, интравенозно или субкутано. Затим се користи недељна доза одржавања - смањење дозе за 25 ИЈ/кг када се постигне потребан ниво хемоглобина;
• одрасли који се не подвргавају дијализи - прво се 50-100 ИЈ/кг супстанце примењује субкутано или интравенозно, 3 пута недељно. Затим се користи доза одржавања од 17-33 ИЈ/кг 3 пута недељно;
• одрасли на хемодијализи - прво се примењује 50-100 ИЈ/кг лека (субкутано или интравенозно), 3 пута недељно. Касније се користи доза одржавања од 30-100 ИЈ/кг, 3 пута недељно;
• одрасли који се подвргавају перитонеалној дијализи - почетна доза је 50 ИЈ/кг; примењује се субкутано, 3 пута недељно;
• Деца на хемодијализи - у почетку се лек примењује интравенозно 50 ИЈ/кг 3 пута недељно. Доза одржавања је 25-50 ИЈ/кг, са 3 интравенске примене недељно;
• особе са онкологијом – у почетку, 3 пута недељно, потребна је субкутана примена 150 ИЈ/кг лека. Касније се доза одржавања недељно удвостручује (ако су месечне вредности хемоглобина порасле за <10 г/л) или смањује за 25% (ако је овај индикатор порастао за >20 г/л);
• ХИВ-инфициране особе које користе зидовудин – почетна доза је 100 ИЈ/кг, примењује се интравенозно или субкутано, 3 пута недељно током 2 месеца;
• одраслима који су учесници програма аутологне крви, пре операције, примењује се 600 ИЈ/кг супстанце интравенозно, 2 пута недељно у року од 21 дан пре хируршке процедуре;
• људи током пре- и постоперативног периода који нису учесници аутологног програма - 1-кратна поткожна примена 600 ИЈ/кг недељно током 21. дана пре операције, а такође и на дан процедуре. Поред тога, може се користити шема са свакодневном применом 300 ИЈ/кг супстанце током 10 дана пре операције, на дан операције и још 4 дана.

Људи са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

У таквим случајевима, лек се, ако је могуће, примењује интравенозно.

Оптималне вредности хемоглобина су око 100-120 г/л (за одрасле) и 95-110 г/л (за децу).

Код особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, клиничким обликом исхемијске болести срца или срчаном инсуфицијенцијом конгестивне природе, вредности хемоглобина за одржавање морају остати испод горње границе одређеног оптималног нивоа хемоглобина.

Пре почетка примене Вепокса, сваком пацијенту треба одредити ниво феритина (или ниво гвожђа у серуму).

Током прилагођавања дозе, доза лека се може повећати ако се запремина хемоглобина не повећа за најмање 1 г/дл у року од месец дана.

Клинички значајно повећање индекса хемоглобина се обично примећује након најмање 14 дана терапије (код неких људи - након 1,5-2,5 месеца). По достизању потребних вредности хемоглобина, доза се смањује за 25 ИЈ/кг како би се спречило прекорачење оптималне вредности. Ако су вредности хемоглобина веће од 12 г/дл, лечење треба привремено прекинути.

Одрасли који се подвргавају процедурама хемодијализе.

За такве људе, лек се примењује интравенозно. Процес терапије се састоји од 2 фазе.

Корективна фаза.

Примена лека од 50 ИЈ/кг 3 пута недељно, интравенозно. По потреби, доза се може постепено повећавати (подешавање се врши не више од једном месечно) за 25 ИЈ/кг 3 пута недељно док се не постигне оптимални ниво хемоглобина.

Потпорна сцена.

Препоручује се примена 75-300 ИЈ/кг лековите супстанце недељно. Најчешће се за одржавање оптималних вредности хемоглобина користи појединачна доза од 30-100 ИЈ/кг са 3-кратном применом недељно. Постојеће информације нам омогућавају да закључимо да особе са тешком анемијом (ниво хемоглобина - <6 г/л) захтевају повећану дозу одржавања (у поређењу са особама са мање тешком анемијом).

Одрасли којима је потребна перитонеална дијализа.

У овим случајевима, ако је могуће, лек се примењује интравенозно. Ако интравенозна примена није доступна, потребно је утврдити степен користи и ризика у случају поткожне примене супстанце (засебно за сваког пацијента). Терапија се састоји од 2 фазе.

Корективна фаза.

Примена лека од 50 ИУ/кг два пута недељно.

Фаза одржавања.

Доза се може прилагодити како би се одржао потребан ниво хемоглобина од 10-12 г/л (што одговара 6,2-7,5 ммол/л) у распону од 25-50 ИЈ/кг, уз двоструку употребу недељно (примена 2 једнаке дозе лека).

Одрасли са бубрежном инсуфицијенцијом који нису на дијализи.

За особе током периода пре дијализе, лек се примењује интравенозно ако је могуће. Ако интравенозна примена није доступна, потребно је анализирати користи и ризике од субкутане примене лека (појединачно за сваког пацијента). Терапеутски курс се састоји од 2 фазе.

Корективна фаза.

Потребна је примена лека од 50 ИЈ/кг 3 пута недељно. Касније, ако је потребно, доза се постепено повећава за 25 ИЈ/кг применом 3 пута недељно док се не постигне жељени ефекат (корекција се врши постепено и током најмање 1 месеца).

Потпорна сцена.

Величина порције која одржава потребан ниво хемоглобина од 10-12 г/дл (што је еквивалентно 6,2-7,5 ммол/л) је 17-33 ИЈ/кг, примењена 3 пута недељно.

Максимална дозвољена величина једне порције је 200 ИЈ/кг. Може се примењивати 3 пута недељно.

Деца која се подвргавају процедурама хемодијализе.

Корективна фаза.

Лек се примењује у дози од 50 ИЈ/кг 3 пута недељно. По потреби, доза се може повећати у 2 фазе (максимално 1 пут месечно), за 25 ИЈ/кг, са 3 пута недељно док се не постигне оптимални ниво хемоглобина.

Фаза одржавања.

Генерално, деци тежине мање од 30 кг је потребна већа доза него деци тежине веће од 30 кг и одраслима. У клиничким испитивањима након шест месеци терапије, одређене су следеће дозе одржавања α-еритропоетина:

• тежина <10 кг – просечна порција је 100 ИЈ/кг, а порција одржавања је између 75-150 ИЈ/кг;
• тежина у распону од 10-30 кг – просечна доза је 75 ИЈ/кг, доза одржавања је 60-150 ИЈ/кг;
• тежина >30 кг – просечна доза је 33 ИЈ/кг, доза одржавања је 30-100 ИЈ/кг.

Лек се примењује 3 пута недељно.

Тренутне информације указују на то да особе са веома ниским почетним нивоима хемоглобина (<60 г/Л или <4,25 ммол/Л) могу захтевати већу дозу Вепокса да би одржале нивое хемоглобина него особе са другим нивоима (>68 г/Л или >4,25 ммол/Л).

За људе са онкологијом, оптимални ниво хемоглобина треба да буде приближно 120 г/л.

Лек је одобрен за употребу код особа са симптоматском анемијом.

Лек се такође може користити за спречавање анемије код људи који су прошли хемотерапију и имали су ниске почетне вредности хемоглобина (<11 г/дл). Поред тога, прописује се људима чији је ниво хемоглобина значајно опао током првог циклуса хемотерапије (на пример, смањење нивоа хемоглобина од 10-20 г/л при почетним вредностима једнаким 110-130 г/л или смањење од 20+ г/л када је почетна вредност била већа од 130 г/л).

Почетна доза за превенцију или лечење анемије је 150 ИЈ/кг, примењује се субкутано 3 пута недељно. Ако се вредности хемоглобина повећају за мање од 10 г/л током 1 месеца терапије, дозу треба удвостручити (300 ИЈ/кг). Ако се вредности хемоглобина повећају за мање од 1 г/дл након 1 месеца коришћења ове дозе, закључује се да ефекат није постигнут и лечење се прекида.

Ако ниво хемоглобина порасте изнад 2 г/дл месечно, дозу треба смањити за приближно 25%. Ако ниво хемоглобина порасте на више од 14 г/дл, терапију треба прекинути док се ова бројка не смањи на 12 г/дл, након чега лек треба примењивати у дози смањеној за 25% од оригиналне.

Потребу за наставком лечења треба периодично процењивати, на пример након завршетка курса хемотерапије.

Пре употребе лека, као и током терапије, потребно је пратити ниво гвожђа и осигурати, ако је потребно, његов додатни унос у организам. Такође, пре почетка употребе лека, потребно је искључити друге могуће факторе за развој анемије.

Људи са ХИВ-ом који су користили зидовудин.

Пре почетка терапије, пре трансфузије, неопходно је одредити почетну вредност интерног серумског еритропоетина. Подаци таквих тестова показују да ако је еритропоетин изнад 500 ИУ/мл, лековити ефекат Вепокса биће изузетно низак.

Корективна фаза.

Користити 100 ИЈ/кг 3 пута недељно, интравенозно или субкутано, током 2 месеца.

Ако је одговор на двомесечно лечење незадовољавајући (на пример, потреба за трансфузијом крви није могла бити смањена или ниво хемоглобина није порастао), доза лека се повећава за 50-100 ИУ/кг са 3 пута недељно, током 1 месеца. Ако ни употреба дозе од 300 ИУ/кг није дала ефекат, лечење се може прекинути, јер је вероватноћа добијања одговора на примену виших доза изузетно мала.

Потпорна сцена.

По постизању жељеног резултата у фази корекције, потребна је доза одржавања како би се осигурале вредности хематокрита у распону од 30-35%, узимајући у обзир неке друге факторе (промена дозе зидовудина, присуство истовремених инфекција или упала). Ако је вредност хематокрита преко 40%, лек треба прекинути док се не смањи на 36%. Након наставка лечења, доза Вепокса се смањује за 25%, а затим се прилагођава како би се одржале вредности хематокрита.

Ниво феритина (или ниво гвожђа у серуму) треба мерити код свих пацијената пре и током терапије. Гвожђе треба надопунити ако је потребно. Пре терапије треба искључити и друге могуће факторе анемије.

Одрасли који су учесници аутологног програма и који ће бити подвргнути операцији.

Пре примене лека, потребно је узети у обзир постојеће контраиндикације у вези са програмом аутологног узимања крви. Пре извођења операције, лек се примењује 2 пута дневно током 14 дана. Приликом сваке посете лекару, од пацијента се узима део крви (са вредностима хематокрита унутар 33-39% или вредностима хемоглобина једнаким 11 г/л), чувајући га за аутологну трансфузију.

Препоручена доза лека је 600 ИЈ/кг, примењује се два пута недељно током 21 дана пре операције. Употреба α-епоетина смањује вероватноћу коришћења хомологне крви за 50% (у поређењу са особама које не користе α-епоетин).

Особе којима је потребна мања стимулација еритропоезе морају користити лек у дози од 150-300 ИЈ/кг 2 пута недељно. Ово повећава аутологно сакупљање и спречава смањење вредности хематокрита.

Ниво гвожђа у серуму треба одредити код сваког пацијента пре почетка терапије. Уколико се примети недостатак гвожђа, мере потребне за обнављање његових вредности предузимају се пре почетка аутологног програма. Уколико је присутна анемија, треба утврдити њен узрок. Потребно је што пре обезбедити потребну количину гвожђа (орални унос за одраслу особу је 0,2 г гвожђа дневно) и одржавати је на овом нивоу током целог терапијског циклуса.

Одрасли током пре- и постоперативног периода (који не учествују у програму аутологне крви).

Лек се примењује субкутано.

Лек се користи у дози једнакој 600 ИЈ/кг недељно, током 21 дана пре операције (21., 14. и 7. дана), а такође и на дан процедуре.

У ситуацијама када медицинске индикације захтевају смањење преоперативног периода, лек се примењује свакодневно у дози од 300 ИЈ/кг, 10 дана пре операције, на дан процедуре, а такође и 4 дана након ње.

Свим особама које користе Вепокс треба обезбедити потребну количину гвожђа (орална примена 0,2 г гвожђа дневно) током целог терапијског циклуса. Ако је могуће, пре почетка лечења треба обезбедити опцију са додатним оралним уносом гвожђа како би се осигурала неопходна акумулација ове компоненте.

[ 5 ], [ 6 ]

Користите Вепокса 4000. током трудноће

Примена Вепокса је дозвољена током лактације или трудноће само у ситуацијама када је вероватна корист од терапије већа од ризика од развоја негативних последица код фетуса.

Нема података о томе да ли α-епоетин прелази у мајчино млеко, па га треба користити са изузетним опрезом током лактације.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• истинска аплазија црвених крвних зрнаца која настаје због употребе еритропоетина;
• повишене вредности крвног притиска које се не могу контролисати;
• присуство јаке осетљивости на компоненте лека;
• Такође је потребно узети у обзир све постојеће контраиндикације које су прописане за аутологни програм (за особе које примају α-епоетин).

Особама које ће се подвргнути елективној ортопедској операцији и нису у аутологном програму се не прописује α-епоетин у следећим случајевима:

• болести периферно-артеријске, коронарне, цереброваскуларне или каротидне природе (тешки облици);
• недавно претрпели мождани удар или инфаркт миокарда.

Не користити код хируршких пацијената којима је због неких фактора забрањено примање адекватне антитромботске профилаксе.

[ 3 ]

Последице Вепокса 4000.

У почетним фазама терапије могу се појавити знаци прехладе - осећај поспаности и летаргије, грозница, вртоглавица, бол у мишићима и зглобовима, главобоље.

Понекад је примећен развој тромбоцитозе.

Код неких особа које користе еритропоетинске лекове, јавиле су се тромботичке компликације повезане са крвним судовима - инфаркт миокарда или исхемија, цереброваскуларне компликације (мождани удар, церебрална хеморагија итд.), ТИА, дубока венска или артеријска тромбоза, плућна емболија, тромбоза мрежњаче, анеуризме, а такође и оклузија која утиче на систем за дијализу.

Постоје подаци о манифестацијама на епидермису у подручју ињекције (чешће се јављају у случају поткожне ињекције, а не интравенске). Разликује се појава умереног или благог бола око подручја ињекције и црвенило коже.

Оштећење имунитета након употребе Вепокса се ретко примећује. Постоје извештаји о нетолеранцији и алергијским симптомима; понекад је забележен развој анафилактичких манифестација и Квинкеовог едема.

Појава аплазије еритроцита правог типа (еритробластопеније) примећена је у изолованим случајевима са вишемесечном или вишегодишњом поткожном применом α-епоетина.

Људи са бубрежном инсуфицијенцијом.

Код α-епоетина често се примећује повећање крвног притиска зависно од дозе или погоршање постојеће хипертензије. Ова реакција се углавном јавља код особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

Код неких особа су се развиле хипертензивне кризе или енцефалопатске манифестације (осећај конфузије, јаке главобоље итд.), као и генерализовани тонично-клонични напади. Посебну пажњу треба обратити на појаву изненадних напада мигрене или главобоље (они могу бити упозоравајући сигнал). Очитавања крвног притиска треба пратити од самог почетка употребе лека.

Код неких особа које се подвргавају хемодијализи (посебно пацијената склоних хипотензији или оних са компликацијама повезаним са артериовенском фистулом (као што су анеуризме, стеноза итд.)), повремено се развија тромбоза шанта.

Особе са онколошким болестима.

Због потенцијалног повећања крвног притиска код α-епоетина, ниво хемоглобина и крвни притисак треба пажљиво пратити током терапије.

Тромботичке компликације су пријављене код људи лечених еритропоетинским агенсима, укључујући α-епоетин.

Тестови спроведени код жена са метастатским карциномом дојке ради утврђивања ефикасности целокупног лечења без прилагођавања за анемична стања показали су да су укупне стопе смртности, стопе смртности повезане са прогресијом болести и стопе фаталне тромбоемболије биле веће код α-епоетина него код плацеба.

Хируршки пацијенти (одрасли) који су учесници у програму аутологног прикупљања.

Без обзира на прописану терапију α-епоетином, код таквих особа могу се развити васкуларне и тромботичке компликације у присуству било којих истовремених кардиоваскуларних патологија и поновљених флеботомија.

Сва постојећа упозорења и мере предострожности у вези са програмом аутологне крви (укључујући процес компензације количине циркулишуће крви) односе се на особе које користе α-епоетин.

Хируршки пацијенти (одрасли) који нису учесници у програму аутологног прикупљања.

Пацијенти са перзистентним нивоом хемоглобина >13 г/дл (што је еквивалентно 8,1 ммол/л) и којима је потребна елективна ортопедска операција имају значајно повећан ризик од развоја васкуларних или тромботичних компликација повезаних са терапијом α-епоетином. Стога, пацијенти са таквим факторима ризика не би требало да користе Вепокс.

[ 4 ]

Прекомерна доза

Лек има значајан спектар терапијских ефеката. Тровање α-епоетином доводи до појаве знакова који одражавају снажно изражавање лековитог дејства хормона.

У случају изузетно високог нивоа хемоглобина, може се користити флеботомија. Након тога се спроводе симптоматске мере.

[ 7 ], [ 8 ]

Интеракције са другим лековима

Лек се не сме давати интравенозном инфузијом или мешати са другим лековитим супстанцама.

Нема информација које указују да употреба α-епоетина може утицати на метаболичке процесе других лекова.

Када се Вепокс користи у комбинацији са циклоспорином, неопходно је пратити ниво циклоспорина у крви, по потреби прилагођавајући дозу.

[ 9 ], [ 10 ]

Услови складиштења

Вепокс треба чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Не замрзавајте нити тресите бочицу са леком. Температурне ознаке су између 2-8°C.

Рок трајања

Вепокс се може користити у року од 24 месеца од датума производње лека.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналоги

Следеће супстанце су аналози лека: Рекормон, Еритростим, Шанпоетин, Епоетин са Епобиокрином, као и Епоетал и Епрекс.