Векта

Векта је лек који се користи за лечење импотенције. Активни састојак је силденафил.

Индикације Вектас

Користи се код мушкараца са импотенцијом (дефинисаном као немогућност постизања или одржавања ерекције неопходне за успешан сексуални однос).

Да би лек деловао, пацијент мора бити сексуално узбуђен.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Образац за издавање

Доступно у таблетама, 1 или 4 комада унутар блистер паковања. Унутар посебног паковања - 1 блистер.

[ 7 ]

Фармакодинамика

Векта помаже у обнављању способности мушкарца да постигне ерекцију тако што обезбеђује неопходан природни одговор тела на осећај сексуалног узбуђења. Физиолошки, ерекција се постиже ослобађањем елемента N2O унутар кавернозног тела током сексуалне стимулације. NO стимулише активност ензима гванилат циклазе, што резултира повећањем cGMP индекса, опуштањем глатких мишића у кавернозном телу и повећањем процеса циркулације крви унутар пениса.

Силденафил је снажан селективни инхибитор цГМП-специфичног елемента ПДЕ-5, који помаже процесу разградње цГМП компоненте унутар кавернозног тела. Супстанца има еректилни ефекат периферног типа. Силденафил нема директан релаксирајући ефекат на изоловано кавернозно тело, али је у стању да појача релаксирајући ефекат NO унутар ткива кавернозног тела. У процесу активације NO/цГМП пута, што се дешава у случају сексуалног узбуђења, супресија ПДЕ-5 елемента уз учешће силденафила узрокује повећање цГМП индикатора унутар кавернозног тела. Због тога је леку потребно адекватно сексуално узбуђење да би се остварио жељени лековити ефекат.

Једнократна орална примена до 100 мг лека од стране добровољца није изазвала значајне промене у ЕКГ вредностима. Максимално смањење систолног крвног притиска када је пацијент био у лежећем положају (узимајући 100 мг лека) у просеку је износило 8,4 mm Hg. Смањење дијастолног крвног притиска у сличном положају било је 5,5 mm Hg. Смањење крвног притиска повезано је са вазодилатационим својствима силденафила (вероватно због повећања нивоа цГМП унутар глатких васкуларних мишића).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Лек се брзо апсорбује након оралне примене. Када се узима на празан стомак, вршни ниво у плазми се примећује након 30-120 минута (просечно - 60 минута). Апсолутни ниво биорасположивости након оралне употребе у стандардним дозама има линеарне индикаторе. У случају узимања лека у комбинацији са масном храном, брзина апсорпције се смањује, време достизања вршне вредности се продужава за 1 сат, а сам максимални индикатор у плазми се смањује у просеку за 29%.

Равнотежна запремина дистрибуције супстанце је у просеку 105 л/кг. Компонента силденафил, са својим главним циркулишућим М-десметил производом распада, синтетише се са протеинима плазме приближно 96% (ова бројка не зависи од нивоа концентрације лека). Код добровољаца који су узимали лек једном у дози од 100 мг, мање од 0,0002% (просечан ниво 188 мг) узете дозе је примећено у сперми - 1,5 сат након ингестије. Једнократна орална примена ове дозе није изазвала промене у морфолошким карактеристикама или покретљивости сперматозоида.

Супстанца се метаболише углавном путем CYP3A4 (њен главни пут) и CYP2C9 (споредни пут), који су микрозомални изоензими јетре. Главни производ распада у циркулацији настаје током N-десметилације активне супстанце. Производ распада је упоредив по селективности свог дејства на ПДЕ са силденафилом, а активни ефекат на ПДЕ-5 је око 50% укупне активности лека. Ниво производа распада у плазми је приближно 40% од нивоа силденафила. N-десметил метаболит се даље метаболизује, а његово терминално време полуелиминације је приближно 4 сата. Укупни клиренс активног састојка је 41 л/сат, док је терминално време полуелиминације око 3-5 сати.

Након оралне примене лека, излучивање супстанце у облику продуката распадања одвија се углавном са фецесом (приближно 80% конзумиране дозе), а остатак се излучује урином (13% супстанце).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално.

Доза лека за одрасле мушкарце је 50 мг. Таблет треба узимати отприлике 1 сат пре сексуалног односа. Узимајући у обзир ефикасност и подношљивост лека, његова доза се може повећати на 100 мг или смањити на 25 мг. Максимална доза која се може узети дневно без ризика од интоксикације је 100 мг. Ако се лек узима са храном, његово дејство може почети касније него ако се узима на празан стомак.

Пошто особе са тешком инсуфицијенцијом јетре или бубрега (ниво креатинина креатинина <30 мл/мин) имају смањену брзину клиренса силденафила, потребно је размотрити могућност употребе лека у дози од 25 мг. Затим, узимајући у обзир подношљивост и ефикасност Векте, могуће је постепено повећавати дозу на 50 или 100 мг.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Контраиндикације

Међу постојећим контраиндикацијама:

• присуство нетолеранције на силденафил или друге додатне компоненте лека;
• комбинована употреба са донорима NO (међу њима и амил нитрит) или са било којим обликом нитрата. Таква комбинација је забрањена, јер постоје докази да силденафил утиче на метаболичке путеве NO/cGMP, а поред тога појачава антихипертензивна својства нитрата;
• у стањима у којима се сексуална активност не препоручује (на пример, у случају тешких поремећаја кардиоваскуларног система - тешке срчане инсуфицијенције или нестабилне ангине);
• губитак визуелне функције на једном оку због неартеритичне ПИН (без обзира на присуство/одсуство везе између ове болести и претходне употребе ПДЕ-5 инхибитора);
• код следећих патологија: тежак облик функционалног поремећаја јетре, низак крвни притисак (индикатор мањи од 90/50 mm Hg), недавно прележани инфаркт миокарда или мождани удар, као и познате дегенеративне болести мрежњаче наследног порекла (укључујући пигментни ретинитис; мали број таквих пацијената има ПДЕ поремећаје унутар мрежњаче генетског типа), јер безбедност употребе лека код таквих подгрупа пацијената није тестирана.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Последице Вектас

Употреба таблета може изазвати следеће нежељене ефекте:

• инвазије или инфекције: развој цурења из носа;
• имунолошке манифестације: развој преосетљивости;
• реакције нервног система: осећај поспаности, вртоглавица са главобољама, развој можданог удара, хипоестезија или микрострок, појава несвестице и конвулзија (или њихових рецидива);
• оштећење вида: оштећење вида боја (као што је цијанопсија са хлоропсијом, а такође и ксантопсија и хроматопсија са еритропсијом), проблеми са видом и појава замућења, развој лакримације (интензивирање процеса, поремећај функције лакримације и сувоћа очне слузокоже), бол у оку, фотопсија и фотосензитивност, као и коњунктивитис и очна хиперемија. Поред тога, јављају се визуелна осветљеност, неартеритични ПИН, хеморагија мрежњаче, оклузија крвних судова мрежњаче, артериосклеротска ретинопатија, поремећаји мрежњаче, диплопија са глаукомом и оштећење вида. Могу се јавити дефекти видног поља, астенопија са миопијом, мидријаза, ППСТ, проблеми са ирисом, ореол у видном пољу, оток ока, едем и поремећај. Такође се примећују иритација ока, оток капака, хиперемија коњунктиве и промена боје беле боје;
• реакције вестибуларног апарата и слушних органа: тинитус, као и појава вртоглавице или развој глувоће;
• срчани поремећаји: повећан број откуцаја срца, развој инфаркта миокарда, тахикардија, вентрикуларна или атријална фибрилација, као и нестабилна ангина, а такође и изненадна смрт услед срчаног удара;
• васкуларни поремећаји: црвенило лица, хипо- или хипертензија и појава врућих бљескова;
• реакције респираторног система и медијастинума са грудном кости: крварење из носа, загушење носа (или синуса), отицање слузокоже носа (или њена сувоћа), као и осећај стезања у грлу;
• манифестације у гастроинтестиналном тракту: диспептични симптоми, повраћање, сува уста, мучнина, ГЕРБ, хипоестезија у усној дупљи и бол у горњем делу стомака;
• поремећаји поткожног слоја и коже: осип, као и Лајелов или Стивенс-Џонсонов синдром;
• поремећаји у области везивног ткива и мишићно-скелетног система: бол у удовима, као и мијалгија;
• манифестације из уринарног система: развој хематурије;
• болести млечних жлезда и репродуктивних органа: појава крварења из пениса, развој прекомерно дуге ерекције, приапизам и хемоспермија;
• системски поремећаји: бол у грудној кости, повећан умор, осећај топлоте и осећај иритације;
• резултати теста: повећан број откуцаја срца.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Прекомерна доза

У тестовима који су укључивали добровољце, након једне дозе до 800 мг лека, реакције су биле сличне сличним манифестацијама које се развијају у случају употребе нижих доза, али су примећене чешће. Ефикасност ефекта при дози до 200 мг се није променила, али треба напоменути да се учесталост негативних манифестација повећала (укључујући валунге, диспептичке појаве, главобоље, проблеме са видом и зачепљење носа).

У случају предозирања, спроводи се симптоматска терапија. Употреба дијализе не повећава ниво клиренса активне супстанце, јер се активно синтетише са протеинима плазме и не излучује се урином.

Интеракције са другим лековима

Процеси метаболизма силденафила се углавном одвијају путем изоформе 3А4 (која је главни пут), а такође и изоформе 2Ц9 (користи се као секундарни пут) хемопротеина П450 (CYP). Као резултат тога, инхибитори ових изоензима могу смањити брзину клиренса супстанце, док њихови индуктори, напротив, повећавају је.

Смањење вредности клиренса силденафила дошло је као резултат комбинације са инхибиторима CYP3A4 елемента (укључујући циметидин са кетоконазолом, као и еритромицин). Иако није примећено повећање развоја негативних симптома код таквих пацијената, препоручује се размотрити могућност узимања Векте у почетној дози од 25 мг са таквом комбинацијом.

Приликом употребе лека у комбинацији (једнократна употреба од 100 мг) са компонентом ритонавиром - инхибитором ХИВ протеазе (ово је изузетно јак инхибитор П450 елемента), који се користи у стабилном стању (једнократна употреба од 500 мг дневно), долази до повећања вршног нивоа силденафила (четвороструко - за 300%), као и плазма вредности AUC супстанце (11 пута - за 1000%). Након 24 сата, плазма вредности компоненте су и даље остале на нивоу од приближно 200 нг/мл у поређењу са бројком од око 5 нг/мл, што се обично примећује у случају употребе само силденафила. Ово одговара значајном дејству ритонавира на широк спектар П450 супстрата. Активна компонента Векта не утиче на фармакокинетичке параметре ритонавира. Због свега наведеног, може се закључити да је комбинација ових лекова забрањена. У сваком случају, ако је неопходно користити такву комбинацију, силденафил не треба узимати у дози већој од 25 мг у року од 48 сати.

Узимање лека (100 мг једнократно) у комбинацији са саквинавиром (инхибитор ХИВ протеазе и CYP3A4), у дози која омогућава обезбеђивање равнотежних вредности супстанце (1200 мг - три пута дневно), узрокује повећање вршног нивоа активне компоненте Векте за 140%, као и вредности AUC (за 210%). Силденафил не утиче на различите фармакокинетичке параметре саквинавир компоненте. Постоје сугестије да ће јачи лекови-инхибитори CYP3A4 елемента (међу њима итраконазол или кетоконазол) имати израженија својства.

Употреба једне дозе (100 мг) силденафила са умереним инхибитором CYP3A4, еритромицином (равнотежна примена - 500 мг 2 пута дневно током 5 дана), довела је до повећања нивоа AUC активне компоненте лека за 182%.

Код мушких добровољаца, примена 500 мг азитромицина током 3 дана није имала утицаја на AUC, вршни ниво, време до постизања вршног нивоа, константу брзине елиминације или накнадно време полураспада активне компоненте Векте или њеног главног продукта разградње у циркулацији.

Узимање 800 мг циметидина (инхибитора хемопротеина П450, а такође и неспецифичног лека-инхибитора CYP3A4 елемента) заједно са 50 мг активне супстанце Векта изазвало је повећање нивоа ове друге у плазми добровољаца који су их користили за 56%.

Сок од грејпфрута је у стању да успори дејство CYP3A4 елемента унутар цревних зидова (са слабим ефектом), а такође повећа плазма вредности силденафила (умерено).

Иако нису спроведени специфични тестови интеракције са свим лековима, подаци из популационих фармакокинетичких студија показали су да се својства силденафила не мењају када се комбинује са лековима из категорије инхибитора CYP2C9 (као што су варфарин са толбутамидом и фенитоином). Поред тога, нису примећене промене када се комбинује са лековима из категорије инхибитора CYP2D6 (укључујући селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина и трициклике), као ни са категоријом тиазида, као и диуретицима сличним тиазидима, антагонистима калцијума, АЦЕ инхибиторима, као и бета-адренергичким антагонистима или лековима који индукују метаболизам елемента CYP450 (укључујући барбитурате са рифампицином).

Комбинација са јаким индукторима CYP3A4 компоненте (са супстанцом рифампицин) може изазвати значајније смањење нивоа силденафила у плазми.

Лек никорандил је хибридни агенс који садржи нитрате и промовише активацију Ca канала. Нитратни елемент указује на могућност развоја блиске интеракције са супстанцом силденафил.

Пошто постоје информације да Векта може утицати на процесе метаболизма NO/cGMP, утврђено је да супстанца силденафил може појачати антихипертензивна својства нитрата. Због тога је забрањено комбиновати лек са нитратима било које врсте или донорима NO.

Комбинована употреба лекова са блокаторима α-адренергичких рецептора може изазвати симптоматску хипотензију код појединачних пацијената (са предиспозицијом). Такве манифестације су се често јављале у року од 4 сата након употребе лека Векта.

Комбинација лека са доксазосином код људи који су стабилизовали своје стање употребом доксазосина повремено је доводила до симптоматског ортостатског колапса. Пријављени су вртоглавица и несвестица (али не и синкопа).

Код испитаника који су узимали силденафил, нису се јавиле промене у профилу нежељених ефеката (у поређењу са плацебом) када се комбинује са следећим групама антихипертензивних лекова: АЦЕ инхибитори, диуретици, блокатори β-адренергичких рецептора, антихипертензивни лекови са централним и вазодилататорним дејством, антагонисти ангиотензина типа 2, а поред тога и са блокаторима Ca канала, адренергичким неуронима и α-адренергичким рецепторима.

У посебном тесту комбиноване употребе силденафила (100 мг) са амлодипином код особа са повишеним крвним притиском, примећено је додатно смањење (за 8 mm Hg) систолног крвног притиска у лежећем положају. Смањење дијастолног крвног притиска било је једнако 7 mm Hg.

Код мушких добровољаца, узимање лека у стабилном стању (три пута дневно, 80 мг) повећало је AUC и максималне нивое бозентана (два пута дневно, 125 мг) за 49,8% и 42%, респективно.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Услови складиштења

Векту треба чувати ван домашаја мале деце. Индикатори температуре – не више од 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Рок трајања

Векта се може користити у периоду од 3 године од датума пуштања лека у промет.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]