Узроци рака

СЗО идентификује следеће главне узроке рака: исхрана (35%), пушење (30%), сексуални односи, репродукција (10%), инсолација (5%), јонизујуће зрачење (3,5%), опасности на послу (3,5%), загађење животне средине (3,5%), злоупотреба алкохола (2,7%), наследност (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Исхрана као узрок рака

Вишак било ког од главних састојака хране - протеина, масти и угљених хидрата - у исхрани доприноси развоју рака, будући да тај вишак на овај или онај начин ствара метаболичке поремећаје. На пример, повећан холестерол у исхрани повећава учесталост рака плућа. Постоји висока корелација између ризика од рака дојке и калоријског садржаја исхране, конзумирања лако сварљивих угљених хидрата. Повећање животињских протеина у исхрани изнад норме такође повећава учесталост рака, што је у великој мери последица утицаја животињских масти и холестерола.

Конзумирање сланог меса, посебно у комбинацији са пушењем, сматра се главним фактором ризика за рак гркљана. Утврђена је веза између количине шећера у исхрани и учесталости рака дојке. Утврђена је инверзна корелација између конзумирања скроба и учесталости рака дебелог црева. Скроб је добар супстрат за производњу бутирата, који има заштитно дејство на епител дебелог црева. Микронутријенти садржани у конзервираној храни (со, нитрити) и фосфати оштећују слузокожу у дигестивном тракту, што повећава могућност мутагених ефеката.

Заштитни фактори укључују калцијум, који смањује пропустљивост слузокоже, и антиоксиданте (витамин Ц, каротеноиди), елементе у траговима (селен) и биљне антиканцерогене (фитоестрогене, флавоноиде, полифеноле чаја).

Епидемиолошке студије показују да вишак масти у исхрани (и биљног и животињског порекла) подстиче развој рака. Фактори проканцерогеног дејства масти су следећи:

• утицај на метаболизам канцерогена (укључујући и на цревну микрофлору, за коју се верује да повећава конверзију жучних киселина у канцерогене метаболите);
• директно дејство на ткива у којима се тумор развија;
• ефекат на ендокрини систем;
• утицај на имуни и хемокоагулациони систем.

Прекомерна телесна тежина повећава ризик од развоја готово свих облика рака, а што је више, то је већа опасност. У научној литератури акумулирано је много података који потврђују везу између гојазности и развоја рака бубрега, дебелог црева, плућа, млечних жлезда и женског гениталног подручја.

Код тешке гојазности, ризик од умирања од рака је 52% већи код мушкараца и 62% већи код жена у поређењу са особама са нормалном телесном тежином.

Студија спроведена у Сједињеним Државама открила је да је међу женама са највећом телесном тежином рак материце био 6 пута чешћи, рак бубрега 5 пута чешћи, рак грлића материце 3 пута чешћи, а рак дојке, жучне кесе, панкреаса и једњака 2 пута чешћи него у контролним групама.

Међу мушкарцима са највећом телесном тежином, рак јетре је био узрок смрти 6 пута чешће, рак панкреаса 2 пута чешће, рак жучне кесе, желуца и ректума 75% чешће у поређењу са контролним групама.

Последњих година значајна пажња је посвећена могућој заштитној улози такозваних биљних влакана, која укључују целулозу, пектин итд. Верује се да храна која садржи биљна влакна (посебно купус, грашак, пасуљ, шаргарепа, краставци, јабуке, шљиве итд.) може помоћи у смањењу учесталости рака гастроинтестиналног тракта. Још увек није утврђено да ли је заштитно својство дијететских влакана повезано са њиховом количином или са функцијом одређених компоненти. Дијететска влакна утичу на процес ферментације у дебелом цреву (што се завршава производњом масних киселина кратког ланца као што је бутират, инхибитор апоптозе) и повећавају запремину фекалне материје (што доводи до смањења концентрације канцерогених супстанци у лумену дебелог црева).

Неке биљне компоненте, првенствено оне које садрже лигнин, могу повећати ниво естрогена у телу као резултат метаболизма у цревима. Соја је једна од тих биљака.

Најповољнији ефекат рационалног начина живота забележен је код непушача који не пију алкохол нити месо и свакодневно једу свеже поврће. Код ове групе људи, годишња смртност од тумора у стандардизованим показатељима износила је 324 случаја на 100 хиљада људи у поређењу са 800 случајева на 100 хиљада људи код људи са супротним начином живота. Истовремено, протеинско гладовање доприноси значајном смањењу имунолошке активности и такође је веома непожељно.

Узроци рака: пушење

Према речима стручњака Комитета за контролу пушења СЗО, тренутно постоје убедљиви докази о узрочно-последичној вези између пушења и рака плућа. Она се заснива на бројним ретроспективним студијама спроведеним у низу земаља. Ове студије увек откривају блиску везу између рака плућа и конзумирања цигарета. Истовремено, степен ризика од развоја рака плућа директно зависи од броја попушених цигарета, узраста у којем је пушење почело, учесталости и дубине удисања итд.

Да би се илустровала зависност учесталости рака плућа од броја попушених цигарета, могу се навести следећи подаци: у Сједињеним Државама, људи који пуше две кутије цигарета или више дневно имају 24 пута већи ризик од развоја рака плућа него непушачи.

Пушење и конзумирање алкохола су водећи фактори ризика за рак главе, врата и уста, укључујући рак усне, језика, десни, гркљана и ждрела. Приближно 400.000 нових случајева ових болести дијагностикује се широм света сваке године, а већина њих се јавља у земљама у развоју. Истраживачи су открили да дувански дим уништава молекуле антиоксиданата у пљувачки, претварајући је у мешавину опасних хемикалија. Арсен, никл, кадмијум и берилијум, који су присутни у дувану за цигарете, могу (до 10% код неких) прећи у дувански дим током пушења. Када је пљувачка изложена дуванском диму, она не само да губи своја заштитна својства, већ чак постаје опасна и доприноси уништавању ћелија у усној дупљи.

Пушење такође повећава учесталост рака једњака, жучне кесе и панкреаса. Објављене проспективне студије спроведене у Сједињеним Државама утврде су везу између пушења и ризика од развоја рака панкреаса. Показано је двоструко до троструко повећање ризика од развоја рака панкреаса код пушача у поређењу са непушачима.

Механизам којим пушење утиче на учесталост рака није познат. Верује се да специфични канцерогени улазе у панкреас хематогено или путем рефлукса жучи. Престанак пушења може спречити 25% смртних случајева од рака панкреаса.

Постоји велики број публикација које указују на канцерогени ефекат алкохола у развоју рака горњег гастроинтестиналног тракта, примарног рака јетре, рака дојке, рака ректума итд.

Упркос импресивној количини научних информација које потврђују канцерогеност конзумирања алкохола за људе, механизам канцерогеног дејства алкохола је још увек нејасан. Према експерименталним студијама, етанол као такав није канцероген. Верује се да етанол игра улогу промотера канцерогенезе.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Репродуктивна историја

Овај фактор игра важну улогу у етиологији тумора женских гениталних органа. То су, пре свега, карактеристике менструалне, сексуалне, репродуктивне и лактационе функције. Дакле, рана старост почетка менструације (менархе) и касна менопауза повећавају ризик од развоја рака дојке, рака тела материце и јајника. Код жена чија је старост менархе била 15 година или више, у поређењу са женама које су почеле менструацију пре 13. године, онколошки ризик од рака дојке је смањен за половину. Код жена са касном менопаузом (54 године или више), онколошки ризик је повећан за 4 пута у поређењу са женама чија је менопауза наступила пре 47 година. Порођај смањује ризик од развоја рака дојке. У поређењу са женом која никада није рађала, жена која је родила једно дете има онколошки ризик смањен за 50%. Штавише, са повећањем броја трудноћа које се завршавају порођајем, ризик од развоја рака дојке наставља да се смањује, а жена која је родила троје или више деце има 65% мањи ризик од жена које никада нису рађале. Рани порођај је такође фактор који смањује ризик од развоја рака дојке. Тако, жене које су родиле своје прво дете пре 25. године имају 35% мањи ризик од рака него жене које су родиле своје прво дете после 35. године.

Узроци рака: јонизујуће зрачење, инсолација

Јонизујуће зрачење које се налази у људском станишту састоји се од природног (еколошког) позадинског зрачења и јонизујућег извора, чије је порекло последица људске активности.

Природна позадинска (јонизујућа) радијација састоји се од три врсте извора јонизујућег зрачења. Први од њих су космички зраци који допиру до Земљине површине, други је зрачење радиоактивних елемената који су део Земљине коре (земљиште, стене, морска вода, а у неким случајевима и подземне воде). Присуство радиоактивних елемената у стенама резултира њиховим присуством у грађевинским материјалима и јонизујућем зрачењу из камених зграда. Радон, радиоактивни гас, полако се ослобађа у различитим количинама из стена и из грађевинског материјала добијеног од њих. Такође се ослобађа из структурних елемената камених зграда. Ове околности одређују присуство радона у морској води и водама неких извора, као и у индустријским и стамбеним просторијама. Коначно, трећа врста је јонизујуће зрачење радиоактивних нуклида који су део људског (и животињског) тела. Занимљиво је да свака од ове три врсте извора јонизујућег зрачења тренутно даје приближно исти допринос укупном нивоу природне позадинске радијације.

Укупно радијационо оптерећење на особу у савременом друштву, према постојећим проценама, одређено је приближно са 2/3 дејством природног фона јонизујућег зрачења и са 1/3 утицајем његових антропогених извора. Међу овим последњим, највећи удео има употреба јонизујућег зрачења у медицини (дијагностика и терапија). Радијационо оптерећење овог порекла достиже приближно 30% укупног оптерећења на особу јонизујућег зрачења из свих могућих извора. Радијационо оптерећење из других извора антропогеног порекла, укључујући радиоактивне атмосферске падавине, професионалне опасности од зрачења и радиоактивни отпад, чини само неколико процената (око 2%) укупног оптерећења које настаје из свих извора.

Према проценама стручњака за радиохигијену, комбиновани канцерогени ефекти јонизујућег зрачења чине само око 1–10% свих малигних тумора код људи.

Анализа случајева леукемије у Грчкој од 1980. године показала је да је учесталост болести код деце млађе од 12 месеци међу онима који су ин утеро били изложени зрачењу из Чернобиљске нуклеарне катастрофе 2,6 пута већа него код оних који нису били изложени.

Утицај ниских доза зрачења на штитну жлезду код деце је узрок наглог повећања инциденце папиларних облика рака штитне жлезде. Врхунац њихове појаве се примећује у периоду од 20-25 година након излагања зрачењу у дозама од 10-60 Gy.

Други важан радијациони канцерогени фактор људске околине је сунчево ултраљубичасто зрачење. На основу епидемиолошких студија закључено је да огромну већину различитих облика рака коже треба сматрати географском патологијом повезаном са дуготрајним прекомерним излагањем сунчевим ултраљубичастим зрацима. Сунчеви ултраљубичасти зраци такође имају важан етиолошки значај за рак усне и малигни меланом коже.

Активацију протоонкогена изазива ултраљубичасто зрачење таласне дужине од 160 - 320 nm, које ДНК апсорбује преласком својих база у побуђено стање. Након тога, ДНК може да обнови своју молекуларну структуру и пређе у ново стабилно стање. Истовремено са трансформацијом нормалних ћелија у канцерогене, ултраљубичасти кванти сузбијају имуни и репаративни систем организма.

Познато је да се као резултат антропогених утицаја на стратосферу може смањити дебљина њеног озонског омотача, што доводи до повећања протока ултраљубичастих зрака који доспевају до људског станишта. У међувремену, повећање интензитета ултраљубичастог зрачења са Сунца за 1% повећава учесталост рака коже за 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Загађење животне средине као узрок рака

Верује се да је повећање малигних неоплазми последица повећаног нивоа загађења животне средине различитим хемијским и физичким агенсима са канцерогеним својствима. Општеприхваћено је да је до 85-90% свих случајева рака узроковано канцерогенима из животне средине. Од њих, око 80% су хемијски канцерогени, првенствено полиароматични угљоводоници (ПАХ) и нитрозамини (НА). Систематске студије нивоа загађења ПАХ у природним срединама откриле су глобални образац дистрибуције. Утврђено је да је концентрација ПАХ, првенствено бенз(а)пирена, у животној средини повезана са бластомогеном изложеношћу.

Тренутно, све веће забрињавање изазива све веће опште загађење земљишта и водених тела нитритима и нитратима, посебно због повећане употребе ђубрива која садрже азот. То доводи до тога да се ови агенси појављују у биљкама и храни биљног порекла, сточној храни, па чак и сточарским производима, као што је млеко.

Важан аспект овог проблема јесте да се нитрозо једињења могу формирати у телу животиња и људи. Постоје бројни докази да се ендогена синтеза нитрозо једињења може одвијати код људи и животиња при концентрацијама нитрита и нитрата које заправо улазе у организам храном.

Проблем загађења нитратима (нитритима) и даље је актуелан за неке европске земље, али истраживања су показала да се горе поменути канцерогени могу формирати у људском гастроинтестиналном тракту само под одређеним условима - лоша исхрана, смањена киселост желудачног сока, појава абнормалне микрофлоре итд. Елиминација дигестивних поремећаја чини ризик од рака под утицајем нитрата и нитрита минималним.

Утврђено је да хемикалије (анилин, етаноламин) присутне у предметима у људском окружењу појачавају канцерогени ефекат азо једињења и изазивају рак јетре у експериментима на животињама.

Епидемиолошке студије су откриле низ фактора који указују на могућност развоја рака приликом конзумирања поврћа и воћа узгајаног у условима употребе пестицида. Утврђено је да са повећањем површине поља третираних хербицидима, број оболелих од рака код локалног сеоског становништва статистички значајно расте. Утврђено је да су у породицама у којима су деца развила туморе мозга коришћени инсектициди (до 80% породица) за санацију домаћих животиња, посебно ако се то поклапало са првих 6 месеци живота новорођенчади.

Према најновијој класификацији СЗО, поуздано је доказано да су арсен и његова једињења, хром и нека од његових једињења канцерогени за људе; процеси рафинирања никла су такође опасни. Кадмијум и никл и нека од њихових једињења спадају у групу супстанци са великом вероватноћом канцерогеног дејства за људе. Коначно, постоје подаци о канцерогеном дејству берилијума и неких његових једињења за људе.

Како су студије показале, у Татарстану је висока инциденца рака дебелог црева повезана са повећањем садржаја стронцијума, олова и кадмијума у земљишту и биљном слоју, а у ректуму - са хромом, оловом, стронцијумом и кадмијумом.

Сви метали у облику минерала присутни су у различитим количинама у животној средини око човека. У облику различитих једињења, метали могу ући у атмосферу. Њихови извори су високотемпературни процеси обраде природних материјала који садрже ове метале: топљење руда, производња стакла, сагоревање угља, производња пестицида итд.

Неке студије указују на повећан ризик од развоја рака ректума при пијењу прљаве воде, и тумора бешике при пијењу хлорисане воде. Утврђено је да процес пречишћавања воде (углавном при коришћењу хлора као дезинфекционог средства) производи фундаментално нова хемијска једињења, од којих је већина способна да изазове мутације и малигне неоплазме.

У последње време, још један физички фактор људске средине почео је да привлачи пажњу са становишта потенцијалне онколошке опасности. Говоримо о магнетним пољима. Са развојем научног и технолошког напретка, вероватноћа излагања људи променљивим и константним магнетним пољима расте. У међувремену, већ постоје подаци на основу којих се може бар посумњати у канцерогени ефекат таквог излагања на људе. До данас нису у потпуности утврђени механизми путем којих нискофреквентна поља могу утицати на развој рака или друге патологије. Истовремено, постоје подаци који потврђују хипотезу о вези између излагања електромагнетним пољима и учесталости леукемије код деце.

Наследни рак

Удео наследних облика рака, према различитим проценама, је од 2,3 до 7,0% свих малигних болести. Појава „наследних тумора“ повезана је са мутацијама у герминативним ћелијама.

Упркос генетској природи свих врста рака, нису све оне наследне болести, јер су у већини случајева повезане са соматским мутацијама које нису наслеђене.

Према природи наслеђене особине, наследни облици рака укључују следеће групе:

• наслеђивање гена који узрокује одређени облик рака (нпр. Вилмсов тумор; наследни ретинобластом);
• наслеђивање гена који повећава ризик од рака - наследна предиспозиција за рак (нпр. ксеродерма пигментосум);
• полигено наслеђивање - тумор или предиспозиција за њега настаје када пацијент има комбинацију неколико наследних особина (на пример, колагенозе).

Породична цревна полипоза

Вишеструки аденоми дебелог црева у облику полипа. До 40. године живота, карцином дебелог црева се развија у 100% случајева. Наслеђивање је аутозомно доминантно.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Гарднеров синдром (наследна аденоматоза)

Болест се манифестује у доби од 20-30 година полипима дебелог црева, атеромима, леиомиомима и дермоидним цистама коже, остеомима лобање. Цревни полипи увек постају малигни.

Пеутз-Тоураине-Јегхерсов синдром

Истовремено оштећење црева (полипоза са диспептичним поремећајима) и коже (поремећаји пигментације). Цревни аденоми постају малигни у 5% случајева.

Вилмсов тумор (нефробластом, ембрионални рак бубрега)

Чини око 20% свих врста рака код деце. Јавља се када се бубрег не развија правилно у било ком узрасту, али најчешће око 3. године. Више од 30% тумора је наследно.

Рак дојке

Приближно 5-10% случајева рака дојке је наследно, њихов удео је последица вертикалног преношења мутираних гена BRCA1 и BRCA2. Наследни рак дојке се најчешће дијагностикује код младих жена репродуктивног доба. Ризик од развоја рака је 2-3 пута већи код жена чији су рођаци имали рак дојке. Повећан ризик од развоја малигних тумора дојке преноси се са родитеља на децу.

Рак јајника

Од 5 до 10% случајева рака јајника су наследни облици, око 10% свих малигних меланома се наслеђује аутозомно доминантним путем. Удео наследних облика рака желуца је мали. Вероватноћа развоја карцинома желуца код деце или браће и сестара пацијента је 2 до 3 пута већа од ризика у општој популацији. Велики значај се придаје генетским факторима у формирању примарних мултиплих малигних неоплазми.