Узроци продужења и скраћивања активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ)

Узроци који доводе до продужења активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ)

• Кршење активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) са нормалним протромбинским и тромбинским временом примећује се само у случају недостатка или инхибиције фактора VIII, IX, XI, XII, као и прекаликреина и високомолекуларног кининогена. Од ових облика патологије, најчешће се примећују недостатак и/или инхибиција фактора VIII и IX, што је типично за хемофилију А и Б, као и недостатак фон Вилебрандовог фактора. Ређе, имуни инхибитори фактора VIII појављују се у крви претходно здравих особа.
• Успоравање коагулације при одређивању и активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) и протромбинског времена са нормалним тромбинским временом и концентрацијом фибриногена примећује се код недостатка фактора X, V, II, као и под утицајем индиректних антикоагуланса.
• Продужење протромбинског времена уз нормалне вредности активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) и тромбинског времена карактеристично је само за недостатак фактора VII.
• Продужење активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ), протромбинског и тромбинског времена примећује се код дубоке хипофибриногенемије, лечења активаторима фибринолизе. Продужење времена згрушавања само у тромбинском тесту карактеристично је за дисфибриногенемију и поремећаје у полимеризацији фибринских мономера.
• Афибриногенемија и хипофибриногенемија, како конгениталне тако и повезане са тешким оштећењем јетре, праћене су продужењем активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ).
• Током терапије хепарином, активирано парцијално тромбопластинско време (АПТТ), протромбинско време и тромбинско време су продужени. Одређивање активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) је од великог значаја. Познато је да пацијенти могу имати повећану или смањену осетљивост на хепарин. Питање толеранције на хепарин може се коначно разјаснити поновљеним одређивањем активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) 1 сат пре следеће примене хепарина. Ако је активирано парцијално тромбопластинско време (АПТТ) у овом тренутку продужено за више од 2,5 пута у поређењу са нормом, онда се констатује повећана осетљивост на хепарин и његова доза се смањује или се повећава интервал између примена.

Продужење активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) може указивати на присуство лупусног антикоагуланта (ЛА) код пацијента, у одсуству кршења других параметара коагулограма.

Скраћивање активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) указује на преваленцију хиперкоагулације и примећује се у првој (хиперкоагулационој) фази акутног ДИК синдрома.

Детекција знакова хиперкоагулације (скраћивање времена згрушавања крви, протромбинског времена, АПТТ) сматра се индикацијом за прописивање хепарина средње молекуларне (15.000-25.000 Да) или ниско молекуларне (4200-6100) молекуларне концентрације. Да би се пратила адекватност терапије, потребно је одредити време згрушавања крви или активирано парцијално тромбопластинско време (АПТТ) 2 пута дневно. Приликом проучавања времена згрушавања крви, инфузију хепарина (коришћењем инфузионих пумпи) треба одабрати на такав начин да се овај индикатор одржи у року од 15-23 минута, а АПТТ 2-3 пута већи од нормалног. Поред тога, приликом прописивања високих доза хепарина, неопходно је свакодневно праћење садржаја АТIII, јер се његов ниво нагло смањује као резултат конзумирања.

Нискомолекуларни (фракционисани) хепарини узрокују мању потрошњу ATIII, практично не активирају тромбоците и не изазивају имуне реакције. Нису способни да истовремено везују тромбин и ATIII, стога не убрзавају инактивацију ATIII, али задржавају способност да катализују инхибицију фактора Xa помоћу ATIII. Убрзање инактивације фактора Xa не захтева формирање тернарног комплекса и може се постићи само везивањем хепарина за ATIII (у зависности од препарата нискомолекуларног хепарина, однос анти-Xa/анти IIa креће се од 2:1 до 4:1).

За праћење лечења нискомолекуларним хепарином користи се осетљивији тест од АПТТ-а - одређује се анти-Ха активност плазме (квантитативно одређивање хепарина, где се фактор Xa користи као реагенс). Приликом одређивања анти-Ха активности плазме, декстран сулфат се користи за истискивање хепарина из комплекса са протеинима, што обезбеђује тачност мерења количине Xa комплекса са ATIII. Као индикатор користи се реакција са хромогеним супстратом за фактор Xa.

Шема праћења за лечење хепарином средње молекулске тежине

Доза хепарина	Пут примене	Однос APTT пацијента/APTT контроле и број мерења
Мање од 20.000 ИЈ/дан	Субкутано (2-3 ињекције)	Није потребно праћење
20.000-30.000 ИЈ/дан	Субкутано (2-3 ињекције)	1,2-1,5, одређивање пре следеће примене и после 4-6 сати
Више од 30.000 ИЈ/дан	Интравенозно (интермитентна примена 5000-7500 ИУ свака 4 сата или 7500-10.000 ИУ сваких 6 сати)	1,5-4, одлучност пре следећег увођења
500-1000 јединица/х	Интравенозно (инфузија)	2,0-2,5

Шема праћења третмана хепарином мале молекулске тежине

Доза хепарина	Пут примене	Анти-Xa, U/ml
2000-2500 јединица	Субкутано (једном дневно)	Није потребно праћење
4000-5000 јединица	Субкутано (1-2 пута дневно)	Пре следеће примене - 0,2-0,4 У/мл
100-120 ИЈ/кг	Субкутано (2 пута дневно)	Пре ињекције - преко 0,3 U/ml, после 3-4 сата - мање од 1,5 U/ml
30-40 ИЈ/кг једном, затим 10-15 ИЈ (кг/х)	Континуирана интравенска инфузија	0,5-1,0 U/ml, подешавање брзине сваких 3-6 сати

Код инфаркта миокарда, ефикасност антикоагулантне терапије (хепарин) се процењује по степену продужења АПТТ-а, што такође одражава проходност коронарних артерија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]