Узроци и патогенеза хипертрофичне кардиомиопатије

Узроци хипертрофичне кардиомиопатије

У садашњој фази развоја нашег знања, акумулирано је довољно података који дају основа за веровање да је хипертрофична кардиомиопатија наследна болест која се преноси аутозомно доминантним типом са различитом пенетранцијом и експресивношћу. Случајеви болести се откривају код 54-67% родитеља и блиских сродника пацијента. Остатак је такозвани спорадични облик, у овом случају пацијент нема сроднике који пате од хипертрофичне кардиомиопатије или имају хипертрофију миокарда. Верује се да већина, ако не и сви случајеви спорадичне хипертрофичне кардиомиопатије такође имају генетски узрок, односно да су узроковани случајним мутацијама.

Хипертрофична кардиомиопатија је генетски хетерогена болест, њен узрок је више од 200 описаних мутација неколико гена који кодирају протеине миофибриларног апарата. Тренутно је познато 10 протеинских компоненти срчаног саркомера, које обављају контрактилну, структурну или регулаторну функцију, чији се дефекти откривају код хипертрофичне кардиомиопатије. Штавише, у сваком гену, многе мутације могу бити узрок болести (полигена мултиалелна болест).

Тренутни ниво развоја медицинске генетике, развој и увођење у широку клиничку праксу високопрецизних ДНК дијагностичких метода коришћењем ПЦР-а одређују значајан напредак у препознавању многих патолошких процеса. Присуство једне или друге мутације повезане са хипертрофичном кардиомиопатијом препознато је као „златни стандард“ дијагностике болести. Истовремено, описани генетски дефекти карактеришу се различитим степеном пенетрације, тежином морфолошких и клиничких манифестација. Тежина клиничких манифестација зависи од присуства и степена хипертрофије. Мутације повезане са високом пенетранцијом и лошом прогнозом манифестују се већом хипертрофијом леве коморе и дебљином интервентрикуларног септума него оне које карактерише ниска пенетрација и добра прогноза. Тако је показано да су само појединачне мутације повезане са лошом прогнозом и високом инциденцом изненадне смрти. То укључује супституције Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln у гену тешког ланца b-миозина, InsG791 у гену протеина C који везује миозин и Aspl75Asn у гену a-тропомиозина. Мутације у гену тропонина Т карактерише умерена хипертрофија миокарда, али је прогноза прилично неповољна и постоји велика вероватноћа изненадног срчаног застоја. Остале генетске абнормалности, по правилу, праћене су бенигним током и повољном прогнозом или заузимају средњи положај у тежини манифестација које изазивају. Верује се да у 60-70% породица гени одговорни за ову болест још нису идентификовани.

Патогенеза хипертрофичне кардиомиопатије

Код хипертрофичне кардиомиопатије, генетска инфериорност контрактилних протеина узрокује поремећај метаболичких и контрактилних процеса у хипертрофираном мишићу. Морфолошке промене у левој комори одређују стање кардиохемодинамике.

Главни патогенетски фактори хипертрофичне кардиомиопатије су:

• смањење еластичности и контрактилности хипертрофираног миокарда леве коморе са погоршањем његовог дијастолног пуњења, услед чега се рад миокарда по јединици миокардне масе значајно смањује;
• неслагање између коронарног протока крви у непромењеним судовима и степена хипертрофије миокарда;
• компресија коронарних судова хипертрофираним миокардом;
• поремећај брзине провођења ексцитације у коморама са асинхроном контракцијом различитих делова миокарда;
• асинергизам контракције појединачних области миокарда са смањењем пропулзивног капацитета леве коморе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]