Узроци и патогенеза дијабетичке неуропатије

Узроци и патогенеза дијабетичке неуропатије

Патогенеза дијабетичке неуропатије није у потпуности схваћена. Главни почетни патогенетски фактор дијабетичке неуропатије је хронична хипергликемија, која на крају доводи до промена у структури и функцији нервних ћелија. Вероватно најважнију улогу играју микроангиопатија (промене у васа нерворум са оштећеним снабдевањем крвљу нервних влакана) и метаболички поремећаји, који укључују:

• активација полиолног шанта (поремећај метаболизма фруктозе) - алтернативни пут метаболизма глукозе, услед чега се под дејством алдозе редуктазе претвара у сорбитол, затим у фруктозу, акумулација сорбитола и фруктозе доводи до хиперосмоларности међућелијског простора и отока нервног ткива;
• смањење синтезе компоненти мембрана нервних ћелија, што доводи до поремећаја проводљивости нервних импулса. У том смислу, употреба цијанокобаламина, који је укључен у синтезу мијелинског омотача нерва, смањује бол повезан са оштећењем периферног нервног система и стимулише метаболизам нуклеинских киселина кроз активацију фолне киселине, чини се ефикасном код дијабетичке неуропатије;
• неензимска и ензимска гликозилација структурних протеина нервног стуба (мијелина и тубулина), што доводи до демијелинације и поремећаја проводљивости нервних импулса; гликозилација протеина капиларне базалне мембране узрокује њено задебљање и поремећај метаболичких процеса у нервним влакнима. У том смислу, употреба цијанокобаламина, који је укључен у синтезу мијелинског омотача нерва, смањује бол повезан са оштећењем периферног нервног система, стимулишући метаболизам нуклеинских киселина кроз активацију фолне киселине, чини се ефикасним код дијабетичке неуропатије;
• повећан оксидативни стрес и сузбијање антиоксидативног система са накнадним накупљањем слободних радикала (директан цитотоксични ефекат). За сузбијање овог процеса користи се тиоктичка киселина - коензим у оксидативној декарбоксилацији алфа-кето киселина;
• аутоимуни процеси (према неким подацима, антитела на инсулин сузбијају фактор раста живаца, што доводи до атрофије нервних влакана).

Епидемиологија дијабетичке неуропатије

Учесталост различитих облика неуропатије код пацијената са дијабетесом достиже 65-80%. Дијабетичка неуропатија се развија у било ком узрасту, али су клиничке манифестације чешће код особа старијих од 50 година. Погађа пацијенте са дијабетес мелитусом типа 1 и 2 са готово једнаком учесталошћу. Најчешћи облик оштећења периферног нервног система је дијабетичка дифузна периферна полинеуропатија (око 80%). Друга најчешћа је аутономна дијабетичка неуропатија (налази се код 15% пацијената са дијабетесом у време дијагнозе и код 50% - 20 година након појаве болести). Најчешће је погођена аутономна инервација кардиоваскуларног система.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Класификација дијабетичке неуропатије

Дифузна неуропатија укључује:

Дистална симетрична неуропатија:

• са претежним оштећењем сензорних нерава (сензорни облик дијабетичке неуропатије);
• са претежним оштећењем моторних нерава (моторни облик дијабетичке неуропатије), са комбинованим оштећењем сензорних и моторних нерава (сензоримоторни облик дијабетичке неуропатије);

Аутономна неуропатија:

• Гастроинтестинални тракт: атонија желуца, дијабетичка ентеропатија (ноћна и постпрандијална дијареја),
• кардиоваскуларни систем: немиокардијални инфаркт, ортостатска хипотензија, поремећаји срчаног ритма;
• бешика;
• репродуктивни систем: еректилна дисфункција, ретроградна ејакулација;
• други органи и системи: оштећен зенични рефлекс, оштећено знојење, одсуство симптома хипогликемије.

Фокална неуропатија укључује:

• неуропатија кранијалног живца;
• мононеуропатија (горњих или доњих екстремитета);
• вишеструка мононеуропатија;
• полирадикулопатија,
• плексопатија;
• тунелски синдроми (у строгом смислу, нису неуропатије, јер су узроковани компресијом евентуално непромењеног живца).

Разликују се следеће фазе дијабетичке полинеуропатије:

• фаза 0 - нема манифестација неуропатије;
• фаза 1 (субклиничка) - промене у периферном нервном систему, откривене посебним квантитативним неуролошким тестовима, док нема клиничких манифестација неуропатије;
• фаза 2 - фаза клиничких манифестација, када се, уз измењене неуролошке тестове, јављају знаци и симптоми неуропатије;
• фаза 3 - карактерише се тешким оштећењем нервне функције, што доводи до тешких компликација, укључујући развој синдрома дијабетичког стопала

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]