Узроци и патогенеза анемије српастих ћелија

Основни недостатак у овој болести је развој ХБС због спонтане мутације и брисања п-глобин гена на хромозому 11 који доводи до супституције валина за глутаминске киселине у ланцу поситион ВИР-полипептида (а ₂, п ₂, вратило 6). Деоксигенацијом узрокује аномалије полице деоксидовану молекуле хемоглобина у форми монофиламентима, која као резултат агрегације претвара у кристале, мењајући тако еритроцита мембрану, која је на крају у пратњи формирањем срп ћелија. Верује се да присуство у телу анемичног гена српског ћелија даје пацијенту одређени степен отпорности на маларију.

Кочење знака анемије српастих ћелија (хетерозиготна облика, АС)

Присуство гена анемије српске ћелије у хетерозиготном стању обично прати бенигни ток болести. Међу афричким Американцима, око 8% хетерозигота за ХбС. Одвојени еритроцити носача аномалног знака садрже смешу нормалног хемоглобина (ХбА) и српастог хемоглобина (ХбС). Удео ХбС-а је од 20 до 45%. Са таквим пропорцијама под физиолошким условима, процес "полумесеца" се не појављује. Стање транспорта симптома анемије српастих ћелија не утиче на очекивани животни вијек. Носиоци треба да избегавају ситуације које могу бити праћене хипоксијом (летови на авионима, роњење).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Патогенеза српске анемије

Супституција валина, глутаминске киселине доводи до тога да при пХ 8,6 на ХБС уместо негативним наелектрисањем, појављује неутрално карактеристика ХБА, а то јача линк један молекул са другим хемоглобина. Промена чврстоће доводи до развоја структурне нестабилности у целокупном ХбС молекулу и до смањења растворљивости смањеног (одустајања од кисеоника) облика ХбС. Утврђено је да је ХбА, који је дала кисеоник, растворљив у води мањи од ХбА, засићеног кисеоником. Растворљивост ХбС, која је одустала од кисеоника, смањена је за фактор од 100. Унутар еритроцита хемоглобина улази у гел стање, а при смањеној парцијалним притиском кисеоника таложи у облику тацтоидс - вретена гениталних кристала. Тактоиди растегају еритроците, дајући им облик полумјесеца и доприносећи њиховом уништењу. Појава срчаних облика еритроцита значајно повећава вискозитет крви, што за последицу смањује проток крви и доводи до запушавања малих капилара. Формирање Гел унутар еритроцита осим хипоксију промовише ацидозе (смањење пХ од 8,5 до 6,5 смањује афинитет хемоглобина за кисеоник) и пораст температуре (до 37,0 ° Ц).

Формирање српских ћелија је важно у даљем патогенези болести. С-еритроцитног губи дуктилност, подвргнут хемолиза повећан вискозност крви, Реолошка поремећаја јављају као српастих еритроцита заглави у капиларе са каснијим тромбозом (оклузије) пловила. Испираним делови ткива услед тромбозе инфаркта десити, у пратњи хипоксије, што заузврат промовише формирање нове сицклинг и хемолиза.

Патофизиологија српске ћелијске анемије

Мутација тачке у шестом кодону β-глобин гена (замена валина са глутаминском киселином) доводи до промјене у својствима протеина глобин молекула.

• Хб С има више негативног набоја него ХбА, и као резултат, друга електрофоретска мобилност.
• Деокси облик Хб С је мање растворљив, то јест, након преноса атома кисеоника, Хб С полимеризује променом облика црвених крвних зрнаца (у облику српа); Полимеризација Хб С је делимично реверзибилна.
• Српастим црвена крвна зрнца се држе заједно, држимо површине васкуларног ендотела, који крши реолошких својстава крви, што доводи до васо-оклузивне Цреаси и ударце, и сломити брзо доводи до хемолиза.

Хематолошке особине српске анемије српова:

• анемија - средње тежине до тешке, нормохромне, нормоцитске;
• Позитиван резултат болести;
• ретикулоцитоза;
• неутрофилија (често довољно);
• број тромбоцита се често повећава;
• морфологија еритроцита периферне крви:
  • српске ћелије;
  • висока полихромазија;
  • нормобласти;
  • циљ црвених крвних зрнаца;
  • Тело Јолли (могуће);
• ЕСР је низак (полумесеци еритроцити не могу да формирају "стубове кованог новца");
• Електрофореза хемоглобина - Хб С креће спорије од ХбА.