Узроци и патогенеза анемије српастих ћелија

Главни дефект у овој патологији је производња HbS као резултат спонтане мутације и делеције гена β-глобина на хромозому 11, што доводи до замене валина глутаминском киселином у ВИП позицији полипептидног ланца (a2 _, β2 _, 6val). Деоксигенација узрокује таложење деоксигенисаних молекула абнормалног хемоглобина у облику монофиламената, који се, као резултат агрегације, претварају у кристале, чиме се мења мембрана еритроцита, што је, на крају крајева, праћено формирањем српастих ћелија. Верује се да присуство гена српасте анемије у телу даје пацијенту одређени степен отпорности на маларију.

Носилац српастоћелијске анемије (хетерозиготни облик,AS)

Присуство гена српасте анемије у хетерозиготном стању код особе обично је праћено бенигним током болести. Међу Афроамериканцима, приближно 8% су хетерозиготи за HbS. Појединачна црвена крвна зрнца носилаца абнормалне особине садрже мешавину нормалног хемоглобина (HbA) и српастог хемоглобина (HbS). Удео HbS је од 20 до 45%. Са таквим уделом, процес „српастог облика“ се не јавља под физиолошким условима. Стање носиоца особине српасте анемије не утиче на животни век. Носиоци треба да избегавају ситуације које могу бити праћене хипоксијом (летење авионима, роњење).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза српастоћелијске анемије

Супституција глутаминске киселине валином доводи до тога да HbS при pH 8,6 стиче неутрално наелектрисање уместо негативног електричног наелектрисања карактеристичног за HbA, што јача везу између једног молекула хемоглобина и другог. Промена наелектрисања резултира структурном нестабилношћу целог молекула HbS и смањењем растворљивости редукованог (кисеоник ослобађајућег) облика HbS. Утврђено је да је HbA који је ослободио кисеоник мање растворљив у води од HbA засићеног кисеоником. Растворљивост HbS који је ослободио кисеоник смањује се за 100 пута. Унутар еритроцита, хемоглобин постаје гел, а при смањеном парцијалном притиску кисеоника, таложи се у облику тактоида - вретенастих шиљатих кристала. Тактоиди истежу еритроците, дајући им српасти облик и подстичући њихово уништење. Појава српастих еритроцита значајно повећава вискозност крви, што заузврат смањује брзину протока крви и доводи до зачепљења малих капилара. Поред хипоксије, ацидоза (смањење pH вредности са 8,5 на 6,5 смањује афинитет хемоглобина за кисеоник) и повећање температуре (до 37,0 °C) доприносе стварању гела унутар еритроцита.

Формирање српастих ћелија је важно у даљој патогенези болести. С-еритроцит губи своју пластичност, подлеже хемолизи, вискозност крви се повећава, јављају се реолошки поремећаји, пошто се српасти еритроцити заглављују у капиларима са накнадном тромбозом (оклузијом) крвних судова. У деловима ткива снабдевеним крвљу, као резултат тромбозе, настају инфаркти, праћени хипоксијом, што заузврат доприноси стварању нових српастих еритроцита и хемолизи.

Патофизиологија анемије српастих ћелија

Тачкаста мутација у 6. кодону гена β-глобина (замена валина глутаминском киселином) доводи до промене својстава молекула протеина глобина.

• HbS има негативнији наелектрисање од HbA и, као резултат тога, другачију електрофоретску мобилност.
• Дезокси облик HbS је мање растворљив, односно након преноса атома кисеоника, HbS полимеризује се, мењајући облик еритроцита (у облику српа); процес полимеризације HbS је делимично реверзибилан.
• Еритроцити српастог облика се лепе заједно, приањају за површину васкуларног ендотела, што нарушава реолошка својства крви, што доводи до вазо-оклузивних криза и можданих удара, и брзо се уништавају, што доводи до хемолизе.

Хематолошке карактеристике српастоћелијске анемије:

• анемија - умерена до тешка, нормохромна, нормоцитна;
• тест српастих ћелија је позитиван;
• ретикулоцитоза;
• неутрофилија (прилично честа);
• број тромбоцита је често повишен;
• морфологија еритроцита периферне крви:
  • српасте ћелије;
  • висока полихромија;
  • нормобласти;
  • циљају црвена крвна зрнца;
  • Весела тела (могуће);
• ЕСР је низак (црвена крвна зрнца у облику српа не могу формирати рулео);
• електрофореза хемоглобина - Hb S се креће спорије од Hb A.