Урокиназа

Фибринолитички агенс, урокиназа, делује као средство за растварање које елиминише крвне угрушке активирањем плазминогена.

Индикације Урокиназа

Урокиназа се може користити код акутне тромбозе артерија и вена, тромбоемболије грана плућне артерије и тромбозе васкуларних шантова.

Урокиназа се користи за синдром дијабетичког стопала, који је праћен продуженим формирањем улкуса и тешком исхемијом ногу. Лек се такође прописује у случајевима када је хируршка реваскуларизација немогућа или неефикасна, са нивоом фибриногена већим од 3,5 г/литар.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Образац за издавање

Урокиназа је прашкаста маса за разблаживање са накнадним ињекцијама и инфузијама.

Прашак урокиназе је пакован у бочице које садрже 10 хиљада ИУ, 100 хиљада ИУ, 500 хиљада ИУ или 1 милион ИУ урокиназе.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакодинамика

Урокиназа је ензимска супстанца са активним састојком серин протеазом (серин у облику аминокиселине).

Урокиназа има много заједничког са плазминогеном и трансформише га у плазмин хидролизом аргинин-валинске везе. Фибрински тромби се могу растворити под дејством тромболитичког својства плазмин протеазе.

Активно стање плазме индуковано урокиназом промовише смањење количине плазминогена и фибриногена зависно од дозе, а такође повећава садржај производа хидролизе фибрина и фибриногена. Производи хидролизе утичу на смањење коагулабилности крви и појачавају дејство хепарина. Таква својства се манифестују у року од 24 сата након примене урокиназе.

Индуковану трансформацију плазминогена у плазмин могу инхибирати епсилон-аминокапроинска, транексамска и аминобензоева киселина. Ови инхибитори немају потенцирајући ефекат на антикоагулантна својства фибрина и фибриногена у циркулацији.

[ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Урокиназа се даје у артерије или вене ињекцијом или инфузијом.

У студијама на животињама је утврђено да урокиназу разграђују ензимске супстанце. Јетра игра главну улогу у биолошкој трансформацији урокиназе. Неактивни метаболити се излучују фецесом и урином.

Полуживот урокиназе се процењује на 9-16 минута. Клиничко трајање може зависити од периода изложености активном плазмину.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дозирање и администрација

Раствор урокиназе може се примењивати интравенозно ињекцијом или инфузијом, било као појединачни лек или као део комбинованог лечења са хепарином.

Дозирање урокиназе се одређује појединачно, под контролом параметара згрушавања крви.

• У случају дубоке венске тромбозе:
  • почетна доза лека Урокиназа је 4400 ИУ по кг тежине, за пацијенте из ризичне групе 150 хиљада ИУ током 15 минута;
  • доза одржавања од 100 хиљада ИУ на сат, а за пацијенте из ризичне групе - од 40 до 60 хиљада ИУ током 2-3 дана;
  • Након три дана, доза се може ревидирати.
• За тешку плућну емболију:
  • почетна доза лека Урокиназа је 4400 ИУ по кг тежине током 15 минута;
  • доза одржавања урокиназе 4400 ИЈ/кг телесне тежине/сат током 12 сати;
  • Ако је ефикасност недовољна, доза се може повећати након 24 сата.
• У случају опструкције периферних крвних судова:
  • 240 хиљада ИУ на сат се примењује као инфузија помоћу интраартеријског катетера током 2-4 сата, или док се проток крви не разјасни, након чега се прелази на режим од 1-2 хиљаде ИУ на минут;
  • Инфузија се завршава на крају тромболизе или два дана након почетка инфузије.
• У случају фибринске блокаде хемодијализних шантова:
  • Раствор урокиназе 5-25 хиљада ИУ по мл се убризгава у обе гране васкуларног шанта;
  • ако је потребно, инфузија се понавља након 35-40 минута;
  • Укупно трајање употребе Урокиназе не би требало да прелази 120 минута.

Непосредно пре употребе, прах урокиназе се разблажује у води за ињекције према следећој шеми:

• за Урокиназу 10 хиљада ИУ, 50 хиљада ИУ или 100 хиљада ИУ потребно је 2 мл течности за растварање;
• За Урокиназу од 500 хиљада ИУ потребно је 10 мл течности за растварање.

Затим се лек разблажује до жељене конзистенције физиолошким раствором или 5-10% раствором глукозе. Урокиназа се примењује одмах након разблаживања.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Користите Урокиназа током трудноће

Нема података о преласку урокиназе у мајчино млеко, као ни информација о могућности употребе фибринолитике током трудноће. Вероватноћа крварења, ризик од превременог порођаја и појава других компликација, као што је превремено одвајање плаценте, не могу се занемарити.

Доказано је да урокиназа делимично пролази плацентну баријеру.

На основу доступних информација, употреба Урокиназе током трудноће се не препоручује, као ни током месеца након рођења детета.

Контраиндикације

Међу апсолутним контраиндикацијама за употребу урокиназе су:

• недавно крварење (посебно оно повезано са цереброваскуларним догађајима);
• мождани удар, васкуларне руптуре које су се догодиле у последњих осам недеља;
• недавно претходна операција, као и стање које претходи примарном зарастању површине ране;
• слаба активност система коагулације крви, склоност ка крварењу (врсте хеморагичне дијатезе и фибринолизе);
• тешки облици хипертензије, ретинопатија повезана са високим крвним притиском;
• тешке патологије система јетре и бубрежне филтрације;
• повећана вероватноћа гастроинтестиналног крварења (пептични чир, туморски процеси у дигестивном систему итд.);
• повећан ризик од крварења у присуству бубрежних каменаца или тумора уринарног система;
• туберкулоза, хемоптиза;
• дисекција анеуризме;
• погоршање панкреатитиса;
• ендокардитис;
• микробна сепса, септичка васкуларна оклузија;
• први месец након рођења детета, спонтани или медицински побачај, или након претећег прекида трудноће;
• карцином крварења;
• први месец након лумбалне аортографије;
• првих 8-10 дана након некомпликоване спиналне пункције.

Релативне контраиндикације за употребу урокиназе су:

• недавно спроведене мере реанимације, патологије митралног залистка и атријална фибрилација;
• продужење тромбопластинског периода, тромбоцитопенија;
• период трудноће;
• кршење интегритета артеријских судова

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Последице Урокиназа

Најчешћи нежељени ефекти након примене урокиназе су:

• микрокрварење;
• крварење из оштећених крвних судова;
• хематоми.

Код бројних пацијената је дошло до озбиљног крварења у органе за варење, јетру, као и интрацеребралних и ретроперитонеалних хеморагија током лечења урокиназом.

Често се бележи пролазно повећање нивоа трансаминаза и смањење нивоа хематокрита без очигледног крварења.

Може се развити емболија.

У ретким случајевима развија се алергија, која се манифестује црвенилом коже, отежаним дисањем и падом крвног притиска.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Прекомерна доза

Главни симптом предозирања урокиназом је крварење, које се мора зауставити компресијом. Ако метода компресије не заустави крварење, онда се инфузија урокиназе прекида и примењују хемостатска средства.

Почетна доза апротинина (антиензимски лек, инхибитор фибринолитичког ензима плазмина) треба да буде 500 хиљада - 1 милион ИУ на сат интравенозно, са накнадном дозом одржавања од 50-100 хиљада ИУ на сат до потпуне хемостатске стабилизације.

Уколико дође до обилног крварења, инфузија урокиназе се одмах прекида. Хемостатски третман се започиње инфузијом концентрованог фибриногена и других крвних производа (ако је потребно).

Лечење предозирања урокиназом треба спроводити под надзором лекара са искуством у трансфузијској терапији и хемостази.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Интеракције са другим лековима

Ризик од крварења се повећава са комбинованом применом урокиназе:

• са лековима који инхибирају згрушавање крви (лекови на бази хепарина или кумарина);
• са лековима који утичу на квалитет и количину тромбоцита (аспирин, алопуринол, фенилбутазон, тетрациклин, сулфонамиди, антиреуматски лекови, цитостатици, индометацин, клофибринска киселина, дипиридамол итд.);
• са лековима који инхибирају својства урокиназе (антифибринолитици).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Услови складиштења

Урокиназу чувати на месту ван домашаја деце, даље од грејних уређаја, у просторијама са температуром до +25°C.

[ 41 ]

Рок трајања

Урокиназа се може чувати у затвореном облику до 3 године.

Припремљени раствор треба одмах употребити. Ако је раствор урокиназе разблажен под асептичним условима, може се чувати највише 8 сати.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]