Fact-checked
х

Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.

Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.

Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.

Употреба мелатонина у онколошкој пракси

Медицински стручњак за чланак

, Медицински уредник
Последње прегледано: 04.07.2025

Мелатонин, хормон епифизе, има снажна антиоксидативна, имуномодулаторна и детоксикујућа дејства. Истраживања последњих деценија показала су да мелатонин има бројна онкостатска својства. Мелатонин је укључен у модулацију ћелијског циклуса, индукцију апоптозе, стимулацију ћелијске диференцијације и инхибицију метастаза. Показало се да хормон има инхибиторне ефекте на активност теломеразе, транспорт линолне киселине, прекурсора митогеног метаболита 1,3-хидроксиоктадекадиенске киселине, и производњу фактора раста тумора. Инхибиторни ефекат мелатонина на ангиогенезу тумора посредован је супресијом експресије васкуларног ендотелног фактора раста, најактивнијег ангиогеног фактора. Верује се да је супресија иницијације МЛТ и раста хормонски зависних тумора посредована смањеном експресијом естрогенских рецептора и активности ароматазе. Повећана активност природних убица, што побољшава имунолошки надзор, и стимулација производње цитокина (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФН-γ) такође су очигледно укључене у онкостатски ефекат хормона. Клиничка испитивања указују на ограничење нежељених ефеката антитуморског лечења и побољшање преживљавања када се мелатонин користи код пацијената оболелих од рака. Циљ овог прегледа био је да се анализира искуство употребе мелатонина код пацијената оболелих од рака који су примали зрачење, хемотерапију или палијативну и супортивну терапију.

Мелатонин и радиотерапија

Добро је познато да је већина људских тумора слабо оксигенирана због ограничења перфузије и дифузије крви у тумор, значајних структурних и функционалних абнормалности интратуморске микроциркулације и развоја анемије код пацијената оболелих од рака. Анемија се може развити као резултат онколошког процеса, као и под утицајем хемо- и радиотерапије. Напомиње се важност превенције анемије код пацијената оболелих од рака током радиотерапије. Анемија, која подразумева хипоксију, доводи до смањења укупног и преживљавања без рецидива и ограничења локорегионалне контроле код различитих тумора, јер може допринети смањењу осетљивости туморских ћелија на радио- и хемотерапију. Мелатонин може имати благотворно дејство код пацијената са анемијом. Нормализујући ефекат ниских доза мелатонина на ниво еритроцита примећен је код здравих особа, са најизраженијим повећањем броја еритроцита код оних испитаних са најнижим почетним садржајем. Поред тога, мелатонин показује антисеротонергички ефекат, који се изражава у ограничавању инхибиције протока крви серотонином. Ово може довести до повећања протока крви и обнављања угрожене микроциркулације у микроокружењу тумора. Побољшан проток крви до тумора под дејством мелатонина требало би да помогне у превазилажењу радиорезистенције и повећању смрти туморских ћелија изазваних зрачењем.

Клиничко искуство са мелатонином у радиотерапији је веома ограничено, а добијени резултати су двосмислени. У нашој студији, мелатонин у дози од 9 мг дневно (3 мг у 14:00 и 6 мг 30 минута пре спавања) спречио је смањење броја црвених крвних зрнаца изазвано зрачењем, пад нивоа хемоглобина и смањење апсолутног броја лимфоцита код пацијената са раком ендометријума стадијума II-III који су примали стандардни курс радиотерапије. Код пацијената са раком ректума и раком грлића материце који су били изложени зрачењу карлице у укупној дози од 50,4 Gy, употреба мелатонина самог или мелатонина у комбинацији са другим хормоном епифизе, 5-метокситриптамином, није значајно ограничила развој лимфопеније.

Такође је процењен ефекат мелатонина на ефикасност радиотерапије. У студији П. Лисонија и др., која је обухватила 30 пацијената са мултиформним глиобластомом, најбољи резултати су постигнути код пацијената који су примали радиотерапију (60 Gy) у комбинацији са мелатонином (20 мг/дан) у поређењу са онима који су примали само радиотерапију. Једногодишње преживљавање уз употребу мелатонина достигло је 6/14, док је у контролној групи ова бројка била 1/16 (p < 0,05). Студије П. Лисонија подстакле су спровођење клиничких испитивања фазе II RTOG, чија је сврха била да се упореде резултати тоталног фракционог зрачења мозга у укупној дози од 30 Gy (ретроспективна контрола) и зрачења са истовременим уносом мелатонина код пацијената са солидним туморима који метастазирају у мозак. Пацијенти су рандомизовани да примају мелатонин (20 мг/дан) ујутру или увече. Ни у једној од група стопе преживљавања се нису значајно разликовале од ретроспективне контроле. Просечно преживљавање у групама које су примале мелатонин ујутру и увече било је 3,4 и 2,8 месеци, респективно, док је у контролној групи ова бројка била 4,1 месец. Аутори сугеришу да неслагање између њихових резултата и података П. Лисонија може бити последица разлика у биолошким својствима коришћеног мелатонина, индивидуалних разлика у апсорпцији лека са ниском биодоступношћу, као и неоптималне природе одабране дозе, што оправдава потребу за проучавањем односа доза-ефекат код оралног примена мелатонина.

Мелатонин и хемотерапија

Хемотерапија, изазивајући имуносупресивне и цитотоксичне ефекте, негативно утиче на физиолошке механизме антитуморске одбране пацијената, узрокује оштећење одређених здравих органа и ткива и погоршава квалитет живота пацијената. Клиничке студије су показале да мелатонин спречава или слаби развој тромбоцитопеније, мијелосупресије, неуропатије, кахексије, кардиотоксичности, стоматитиса и астеније изазване хемотерапијом.

Примена мелатонина такође побољшава одговор тумора и повећава преживљавање код пацијената који примају хемотерапију. Позитиван ефекат истовремене примене мелатонина (20 мг/дан пре спавања) и цитостатичког лека иринотекана (CPT-11) примећен је у студији са 30 пацијената са метастатским колоректалним карциномом са прогресијом болести након лечења 5-флуороурацилом (5-FU). Ниједан пацијент није постигао потпуни одговор тумора, док су делимични одговори примећени код 2/16 пацијената који су примали само CPT-11 и код 5/14 пацијената који су примали CPT-11 и мелатонин. Стабилизација болести је примећена код 5/16 пацијената који су примали само CPT-11 и код 7/14 пацијената који су примали додатни мелатонин. Дакле, контрола болести код пацијената чија је терапија укључивала мелатонин била је значајно већа од оне примећене код лечења само CPT-11 (12/14 наспрам 7/16, p < 0,05).

У једној раној студији П. Лисонија примећено је да је код пацијената са узнапредовалим неситноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) који су узимали мелатонин (20 мг дневно увече), цисплатин и етопозид, једногодишња стопа преживљавања била значајно већа у поређењу са овим показатељем код пацијената који су примали само хемотерапију. Каснија студија је открила да је 6% пацијената са овом болешћу који су примали сличан третман постигло 5-годишње преживљавање, док у групи пацијената који су примали само хемотерапију преживљавање није прешло 2 године.

Рандомизована студија П. Лисонија показала је позитиван ефекат истовремене примене мелатонина (20 мг дневно) на ефикасност неколико хемотерапеутских комбинација код 250 пацијената са узнапредовалим солидним туморима са лошим клиничким статусом. Једногодишња стопа преживљавања и објективна регресија тумора биле су значајно веће код пацијената који су примали хемотерапију и мелатонин у поређењу са онима који су примали само хемотерапију.

Недавна студија спроведена на 150 пацијената са метастатским НСЛЦ показала је да је стопа одговора тумора била значајно већа код пацијената лечених цисплатином и гемцитабином у комбинацији са мелатонином (20 мг/дан увече) у поређењу са пацијентима који су примали само хемотерапију (21/50 наспрам 24/100, p < 0,001). Аутори су приметили да су пацијенти са духовном вером имали већу објективну стопу регресије тумора од других пацијената који су примали хемотерапију и истовремени третман мелатонином (6/8 наспрам 15/42, p < 0,01).

Рандомизовано испитивање са 370 пацијената са метастатским НСЛЦ и гастроинтестиналним туморима проценило је ефекте мелатонина (20 мг/дан орално увече) на ефикасност и токсичност неколико хемотерапеутских комбинација. Пацијенти са НСЛЦ примали су цисплатин и етопозид или цисплатин и гемцитабин. Пацијенти са колоректалним карциномом примали су оксалиплатин и 5-ФУ, или ЦПТ-11, или 5-ФУ и фолат (ФА). Пацијенти са раком желуца примали су цисплатин, епирубицин, 5-ФУ и ФА, или 5-ФУ и ФА. Укупна регресија тумора и двогодишње преживљавање били су значајно већи код пацијената који су истовремено лечени мелатонином него код пацијената који су примали само хемотерапеутске комбинације.

Побољшани исходи лечења мелатонином примећени су у студији која је обухватила 100 пацијената са неоперабилним узнапредовалим примарним хепатоцелуларним карциномом. Пацијенти су подвргнути транскатетерској артеријској хемоемболизацији (ТАЦЕ) самостално или у комбинацији са мелатонином. Стопе преживљавања од 0,5, 1 и 2 године у ТАЦЕ групи биле су 82, 54 и 26%, респективно, док су се у ТАЦЕ и мелатонин групи ове стопе повећале на 100, 68 и 40%, респективно. Мелатонин је био повезан са повећаном ресектабилношћу тумора. Двостепена ресекција је извршена код 14% (7/50) пацијената након ТАЦЕ у комбинацији са мелатонином и само 4% (2/50) након ТАЦЕ. Код пацијената лечених ТАЦЕ и мелатонином, примећен је пораст нивоа ИЛ-2, што указује на допринос имуностимулаторне функције мелатонина повећаном терапијском одговору код ове групе пацијената.

Повећан одговор тумора је такође примећен код пацијената са метастатским меланомом са прогресијом болести након примања дакарбазина и интерферона-а. Мелатонин је коришћен у комбинацији са ниским дозама ИЛ-2 и цисплатина. Објективни одговор тумора је примећен код 31% (4/13) пацијената. Стабилизација болести је забележена код 5 пацијената.

Дакле, употреба мелатонина помаже у смањењу токсичности и повећању ефикасности хемотерапеутских режима код пацијената са различитим нозолошким облицима онколошких болести.

Мелатонин у палијативној нези

Пацијенте са узнапредовалим раком карактеришу вишеструки симптоми. Најчешћи симптоми су бол, умор, слабост, анорексија, сува уста, затвор и губитак тежине већи од 10%. Мелатонин, који показује биолошке активности као што су антихистамичко, антиастенично и тромбопоетско, може бити користан у палијативном лечењу пацијената оболелих од рака.

Студија спроведена на 1440 пацијената са узнапредовалим солидним туморима показала је да је инциденца кахексије, астеније, тромбоцитопеније и лимфоцитопеније била значајно нижа код пацијената који су примали мелатонин (20 мг/дан орално ноћу) и супортивну негу него код оних који су примали само супортивну негу.

Верује се да благотворно дејство мелатонина код кахексије може бити посредовано његовим дејством на нивое проинфламаторних цитокина укључених у развој кахексије. Студија спроведена на 100 пацијената са узнапредовалим солидним туморима показала је да је губитак тежине већи од 10% био значајно ређи код пацијената који су примали терапију одржавања у комбинацији са мелатонином у поређењу са онима који су примали само терапију одржавања. Истовремено, ниво фактора туморске некрозе био је значајно нижи (p < 0,05) код пацијената који су примали мелатонин.

Сматра се да мелатонин, чак и у одсуству антитуморске ефикасности, има значајну корист у побољшању сна код пацијената оболелих од рака. Пацијенти оболели од рака дојке који су примали мелатонин 4 месеца након завршетка антитуморске терапије показали су побољшања у квалитету и трајању сна у поређењу са онима који су примали плацебо.

Код пацијената са узнапредовалим раком који нису реаговали на претходну стандардну антиканцерогену терапију или код којих је ова терапија била контраиндикована, лечење мелатонином је такође имало благотворан ефекат на одговор тумора и преживљавање, што су показали резултати рандомизованих, контролисаних испитивања.

У студији са 63 пацијента са метастатским НСЛЦ који је прогресирао на хемотерапији прве линије (цисплатин), лечење мелатонином (10 мг/дан орално у 19:00 часова) довело је до стабилизације болести и повећања једногодишњег преживљавања у поређењу са само терапијом одржавања. Побољшање општег здравља је такође примећено у групи леченој мелатонином.

Код пацијената са неоперабилним метастазама на мозгу од солидних тумора, мелатонин (20 мг/дан у 20:00 часова) је повећао једногодишње преживљавање без рецидива и укупно преживљавање у поређењу са пацијентима који су примали терапију одржавања стероидима и антиконвулзивима.

Позитивни резултати су добијени у лечењу пацијената са узнапредовалим меланомом мелатонином. У малој студији са 30 пацијената са меланомом који су подвргнути операцији метастаза у регионалним лимфним чворовима, дневни мелатонин (20 мг/дан орално увече) резултирао је повећаним преживљавањем без рецидива у поређењу са контролном групом.

Пацијенти са рефракторним метастатским туморима, код којих је примена мелатонина довела до контроле болести, имали су статистички значајно смањење броја имуносупресивних Т-регулаторних ћелија, нормализацију ритма кортизола и смањење секреције васкуларног ендотелног фактора раста.

Повећање ефикасности лечења пацијената са узнапредовалим карциномом примећено је када се мелатонин користи у комбинацији са ИЛ-2. Код таквих пацијената, мелатонин је потенцирао имуностимулаторна својства ИЛ-2, повећавајући број Т лимфоцита, НК ћелија, CD25+ ћелија и еозинофила. Мелатонин је значајно повећао лимфоцитозу индуковану ИЛ-2 код пацијената са метастатским солидним туморима. Такође је објављено да је мелатонин у стању да неутралише негативан ефекат морфина на клиничку ефикасност ИЛ-2. Код пацијената са узнапредовалим карциномом бубрежних ћелија који хронично примају морфин, употреба мелатонина повећала је антитуморску ефикасност имунотерапије ИЛ-2, значајно повећавајући трогодишње преживљавање пацијената. Такође су дате информације о ограничењу нежељених ефеката мелатонина изазваних употребом ИЛ-2. Код пацијената са метастатским карциномом бубрежних ћелија који су примили тридесет три петодневна курса ИЛ-2 у дози од 3 милиона ИЈ/м2 дневно и МЛТ (10 мг/дан орално у 20:00 часова), дошло је до смањења учесталости епизода тешке хипотензије и депресивних симптома у поређењу са пацијентима који су примали само ИЛ-2. Код пацијената са узнапредовалим солидним туморима са перзистентном тромбоцитопенијом који су примали ИЛ-2 заједно са мелатонином, нормализација броја тромбоцита је примећена у 70% случајева. Са само ИЛ-2, примећено је смањење броја тромбоцита повезано са уништавањем периферних тромбоцита услед активације макрофагног система помоћу ИЛ-2.

Код пацијената са локално узнапредовалим или широко распрострањеним солидним туморима (искључујући меланом и карцином бубрежних ћелија), поређење IL-2 (3 милиона IU/дан у 20:00 часова, 6 дана у недељи током 4 недеље) и IL-2 плус мелатонин (40 мг дневно у 20:00 часова, почевши 7 дана пре ињекција IL-2) показало је већу објективну регресију тумора код пацијената лечених IL-2 и мелатонином него код оних који су примали само IL-2 (11/41 наспрам 1/39, p < 0,001). Ова група пацијената је такође имала већу стопу преживљавања након једне године (19/41 наспрам 6/39, p < 0,05).

Повећање једногодишњег преживљавања са терапијом IL-2 (3 милиона IU/дан, 6 дана/недељно током 4 недеље) и мелатонином (40 мг/дан) у поређењу са преживљавањем пацијената који су примали само терапију одржавања примећено је код пацијената са метастатским колоректалним карциномом који је прогресирао након лечења са 5-FU и FC (9/25 наспрам 3/25, p < 0,05).

Поређење резултата терапије која је укључивала ИЛ-2 (3 милиона ИЈ/дан током 4 недеље) и мелатонин (40 мг/дан) и терапије одржавања спроведено је код 100 пацијената са солидним туморима код којих је стандардна антитуморска терапија била контраиндикована. Делимична регресија тумора је примећена код 9/52 (17%) пацијената који су примали имунотерапију и ниједног од пацијената који су примали терапију одржавања. Они који су лечени ИЛ-2 и мелатонином такође су имали веће стопе једногодишњег преживљавања (21/52 наспрам 5/48, p < 0,005) и побољшано опште стање (22/52 наспрам 8/48, p < 0,01).

Побољшан одговор тумора и повећано трогодишње преживљавање показани су у великој студији која је обухватила 846 пацијената са метастатским солидним туморима (НСЦЛЦ или гастроинтестинални тумори) рандомизованих да примају само терапију одржавања, терапију одржавања и мелатонин (20 мг/дан, орално увече) или мелатонин и ИЛ-2 (3 милиона ИЈ/дан поткожно, 5 дана у недељи током 4 недеље). Најбољи резултати су примећени у групи која је примала мелатонин и ИЛ-2 заједно са терапијом одржавања.

Резултати малих нерандомизованих студија такође су показали ефикасност мелатонина у комбинацији са ИЛ-2 код пацијената са солидним, хематолошким и ендокриним малигнитетима.

Корисни ефекти мелатонина код пацијената оболелих од рака који су примали хемо-, радио-, супортивну или палијативну терапију потврђени су резултатима мета-анализа.

Дакле, мета-анализа 21 клиничког испитивања ефикасности лечења мелатонином код пацијената са солидним туморима показала је смањење релативног ризика (РР) једногодишњег морталитета у просеку за 37%. Побољшање ефекта је примећено у односу на потпуни и делимични одговор тумора, као и стабилизацију болести. РР су били 2,33 (95% интервал поверења (CI) = 1,29-4,20), 1,90 (1,43-2,51) и 1,51 (1,08-2,12), респективно. Анализа резултата лечења у којем је употреба мелатонина комбинована са хемотерапијом показала је смањење једногодишњег морталитета (РР = 0,60; 95% CI = 0,54-0,67) и повећање броја потпуних и делимичних одговора и стабилизације болести. Збирни ОР-ови су били 2,53 (1,36–4,71), 1,70 (1,37–2,12) и 1,15 (1,00–1,33), респективно.

Сумирајући представљене позитивне резултате употребе мелатонина самостално и у комбинацији са ИЛ-2 у пракси лечења пацијената оболелих од рака, неопходно је напоменути значај даљих истраживања неуроендокриних и имунолошких поремећаја укључених у контролу неопластичног раста, за развој нових комбинованих стратегија коришћењем таквог полифункционалног једињења као што је мелатонин, као и других хормона епифизе, чија је биолошка активност много мање проучавана.

Доктор медицине П.П. Сорочан, И.С. Громакова, доктор медицине Н.Е. Прохач, доктор биологије И.А. Громакова, М.О. Иваненко. Употреба мелатонина у онколошкој пракси // Међународни медицински часопис - бр. 3 - 2012


Портал иЛиве не пружа медицинске савјете, дијагнозу или лијечење.
Информације објављене на порталу служе само као референца и не смију се користити без савјетовања са специјалистом.
Пажљиво прочитајте правила и смернице сајта. Такође можете контактирати нас!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Сва права задржана.