Тровање ацетилсалицилном киселином

Тровање салицилатима може изазвати повраћање, тинитус, конфузију, хипертермију, респираторну алкалозу, метаболичку ацидозу и отказивање више органа. Дијагноза се заснива на клиничким налазима и потврђује лабораторијским тестовима (електролити у крви, гасови у крви, нивои салицилата у крви). Лечење укључује активни угаљ, алкалну диурезу и хемодијализу.

Акутна примена више од 150 мг/кг лека може изазвати тешко тровање. Таблете салицилата могу формирати безоаре, продужавајући апсорпцију и тровање. Хронично тровање може се јавити неколико дана након узимања високих терапијских доза, често је, у неким случајевима се не дијагностикује и узрокује теже стање у поређењу са акутним предозирањем. Хронично тровање је чешће код старијих пацијената.

Најконцентрованији и најтоксичнији облик салицилата је уље зимзелена (метил салицилат, компонента неких линимента и раствора који се користе у парфимерији), чији унос <5 мл може убити дете.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Патофизиологија тровања ацетилсалицилном киселином

Салицилати ремете ћелијско дисање тако што ометају ланац оксидативне фосфорилације. Они стимулишу респираторни центар продужене мождине, узрокујући примарну респираторну алкалозу, која се често не препознаје код мале деце. Истовремено и независно од респираторне алкалозе, салицилати изазивају примарну метаболичку ацидозу. На крају крајева, када салицилати напусте крв и уђу у ћелије, где утичу на митохондрије, развија се метаболичка ацидоза - главни поремећај киселинско-базне равнотеже.

Тровање салицилатима такође доводи до кетозе, грознице, смањеног нивоа глукозе у мозгу, упркос одсуству системске хипогликемије. Дехидрација се развија због губитка течности и електролита (К, На) урином, као и због повећаног губитка респираторне течности.

Салицилати су слабе киселине и релативно лако пролазе кроз ћелијске мембране, па су токсичнији при ниском pH крви. Дехидрација, хипертермија и континуирана употреба повећавају токсичност салицилата због веће дистрибуције лека у ткиво. Излучивање салицилата се повећава са повећањем pH урина.

Симптоми тровања ацетилсалицилном киселином

Код акутног предозирања, рани симптоми укључују мучнину, повраћање, тинитус и хипервентилацију. Касни симптоми укључују хиперактивност, грозницу, конфузију и нападе. Временом се могу јавити рабдомиолиза, акутна бубрежна инсуфицијенција и респираторна инсуфицијенција. Хиперактивност може брзо напредовати до летаргије; хипервентилација (са респираторном алкалозом) напредује до хиповентилације (мешана респираторна и метаболичка ацидоза) и респираторне инсуфицијенције.

Код хроничног предозирања, симптоми су неспецифични и знатно варирају. Могу укључивати благу конфузију, промене менталног стања, грозницу, хипоксију, некардиогени плућни едем, дехидрацију, лактацидозу и артеријску хипотензију.

Дијагноза тровања ацетилсалицилном киселином

На тровање салицилатима треба посумњати код пацијената са историјом једног акутног предозирања или вишеструких терапијских доза (посебно у присуству грознице и дехидрације), код пацијената са необјашњивом метаболичком ацидозом и код старијих пацијената са необјашњивом измењеном свешћу и грозницом. Уколико се сумња на тровање, неопходно је одређивање концентрације салицилата у плазми (прикупљено најмање неколико сати након узимања), pH вредности урина, гасова у крви, електролита, глукозе, креатинина и урее.

Ако се сумња на рабдомиолизу, потребно је одредити и ниво ЦПК у крви и концентрацију миоглобина у урину.

На тешко тровање салицилатом се сумња када концентрације у плазми значајно прелазе терапеутски опсег (10-20 мг/дл), посебно у року од 6 сати од тровања када је апсорпција лека практично потпуна, и у присуству ацидемије и промена гасова у крви карактеристичних за тровање салицилатом. Типично, у првим сатима након узимања, гасови у крви указују на респираторну алкалозу, касније - на компензовану метаболичку ацидозу или мешовиту метаболичку ацидозу/респираторну алкалозу. На крају крајева, обично како се концентрације салицилата смањују, основни поремећај кисело-базне равнотеже постаје или субкомпензована или декомпензована метаболичка ацидоза. Како се развија респираторна инсуфицијенција, гасови у крви указују на мешовиту метаболичку и респираторну ацидозу, а рендгенски снимак грудног коша показује дифузне плућне инфилтрате. Концентрације глукозе у плазми могу бити нормалне, повишене или ниске. Поновљена мерења концентрација салицилата могу утврдити чињеницу континуиране апсорпције; састав гасова у крви треба одредити истовремено са овом студијом. Повишена концентрација серумске креатин киселинске киселине (CPK) и миоглобина у урину указују на рабдомиолизу.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лечење тровања ацетилсалицилном киселином

Активни угаљ треба дати што је пре могуће и, ако се перисталтика одржи, понављати свака 4 сата док се угаљ не појави у столици.

Након корекције електролитских поремећаја и рехидратације, алкална диуреза може се користити за повећање pH вредности урина (идеално >8). Алкална диуреза је индикована код пацијената са било којим симптомима тровања и не треба је одлагати док се не одреде концентрације салицилата. Метода је безбедна и експоненцијално повећава излучивање салицилата. Пошто хипокалемија може ометати алкалну диурезу, пацијентима се даје инфузиони раствор који се састоји од 1 л 5% глукозе или 0,9% раствора натријум хлорида, 3 ампуле NaHCO₃ 50 mEq, 40 mEq KCl, брзином која прелази брзину одржавања интравенских инфузија за 1,5-2 пута. ^{Прате се концентрације K+ у плазми.}

Лекове који повећавају концентрацију HCO у урину (ацетазоламид) треба избегавати јер погоршавају метаболичку ацидозу и смањују pH вредност крви. Лекове који сузбијају респираторни центар треба избегавати јер могу изазвати хиповентилацију, респираторну алкалозу и смањење pH вредности крви.

Хипертермија се може лечити физичким средствима као што је спољашње хлађење. Бензодиазепини се користе за нападе. Код пацијената са рабдомиолизом, алкална диуреза може спречити бубрежну инсуфицијенцију.

Да би се убрзала елиминација салицилата код пацијената са тешким неуролошким оштећењем, бубрежном или респираторном инсуфицијенцијом и ацидемијом упркос другим мерама, као и код веома високих концентрација салицилата у плазми [>100 мг/дл (>7,25 ммол/л) код акутног предозирања или >60 мг/дл (>4,35 ммол/л) код хроничног предозирања], може бити потребна хемодијализа.