Товјаз

Товиаз (фесотеродин) је лек који се користи за лечење симптома прекомерне активне бешике (ОАБ). ОАБ карактеришу чести, јаки и изненадни нагони за мокрењем и могућа уринарна инконтиненција.

Фесотеродин је антимускарински (антихолинергички) агенс. Блокира мускаринске рецепторе у бешици, што доводи до опуштања детрузорног мишића бешике. Ово смањује учесталост и снагу контракција бешике, побољшавајући контролу мокрења и смањујући учесталост и интензитет потребе за мокрењем.

Индикације Товјаза

1. Често мокрење: Повећана учесталост мокрења током дана и ноћи (полакиурија).
2. Хитност: Јака и изненадна потреба за мокрењем коју је тешко контролисати.
3. Ургентна уринарна инконтиненција: Невољно губљење урина због хитне потребе за мокрењем.

Фесотеродин помаже у смањењу учесталости и интензитета потребе за мокрењем, побољшавајући контролу мокрења и квалитет живота код пацијената са симптомима прекомерне активне бешике.

Образац за издавање

1. Таблете од 4 мг: филмом обложене таблете са продуженим ослобађањем.
2. Таблете од 8 мг: филмом обложене таблете са продуженим ослобађањем.

Фармакодинамика

1. Антагонизам мускаринских рецептора: Фесотеродин је антагонист мускаринских рецептора. Лек блокира мускаринске рецепторе (М3 рецепторе) у глатким мишићима бешике. Ови рецептори су одговорни за контракцију мишића када их стимулише ацетилхолин.
2. Смањење контракција бешике: Блокирањем М3 рецептора, фесотеродин смањује спонтане и невољне контракције бешике. То резултира смањењем учесталости и јачине нагона за мокрењем.
3. Повећан капацитет бешике: Лек помаже у повећању капацитета бешике, омогућавајући вам да задржите више урина пре него што вам је потребно да мокрите. Ово смањује учесталост мокрења и побољшава контролу над мокрењем.
4. Смањење хитне потребе за мокрењем: Фесотеродин помаже у смањењу потребе за мокрењем, што побољшава квалитет живота пацијената са прекомерно активном бешиком.
5. Конверзија у активни метаболит: Фесотеродин је пролек који се у телу претвара у активни метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-ХМТ). Овај активни метаболит има антагонистичку активност на мускаринске рецепторе.
6. Периферно дејство: Фесотеродин делује првенствено на периферне мускаринске рецепторе у бешици, што минимизира централне нежељене ефекте као што су конфузија и халуцинације.

Фармакокинетика

1. Апсорпција:

   • Након оралне примене, фесотеродин се брзо хидролизује неспецифичним естеразама до свог активног метаболита 5-хидроксиметил-толтеродина (5-ХМТ).
   • Максимална концентрација активног метаболита у крвној плазми достиже се приближно 2 сата након примене.

2. Дистрибуција:

   • Волумен дистрибуције активног метаболита (5-ХМТ) је приближно 169 литара.
   • 5-ХМТ се везује за протеине плазме за 50%.

3. Метаболизам:

   • Након хидролизе до активног метаболита 5-ХМТ, даље се метаболише у јетри помоћу ензима CYP2D6 и CYP3A4.
   • Код особа које су лоши метаболизатори путем CYP2D6, концентрација активног метаболита може бити већа.

4. Излучивање:

   • Главни пут излучивања активног метаболита и његових метаболита је преко бубрега.
   • Приближно 70% дозе се излучује урином, од чега око 16% као непромењени 5-ХМТ.
   • Приближно 7% се излучује фецесом.
   • Полуживот активног метаболита је приближно 7-8 сати.

5. Посебне популације:

   • Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, концентрација активног метаболита може се повећати.
   • Код пацијената са отказивањем јетре могуће су промене у метаболизму, што такође захтева прилагођавање дозе.

Дозирање и администрација

Препоручена доза:

За одрасле:

• Почетна доза: Обично се препоручује почетак са 4 мг једном дневно.
• Доза одржавања: У зависности од одговора на лечење и подношљивости лека, лекар може повећати дозу на 8 мг једном дневно.

Упутство за употребу:

• Узимање таблета: Таблете треба узимати орално са довољном количином воде.
• Време примене: Таблете се могу узимати без обзира на унос хране.
• Учесталост: Лек се узима једном дневно, пожељно у исто време сваког дана како би се одржао стабилан ниво лека у организму.

Посебна упутства:

• Пропуштена доза: Ако пропустите дозу, узмите је што је пре могуће. Ако је скоро време за следећу дозу, не узимајте двоструку дозу да бисте надокнадили пропуштену дозу. Само наставите са узимањем као и обично.
• Предозирање: У случају предозирања, одмах потражите медицинску помоћ. Симптоми предозирања могу укључивати сува уста, убрзан рад срца, вртоглавицу и замућен вид.

Посебне категорије пацијената:

• Пацијенти са оштећењем бубрега: Прилагођавање дозе може бити потребно код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, не препоручује се прекорачење дозе од 4 мг дневно.
• Пацијенти са оштећењем јетре: За пацијенте са умереним оштећењем јетре, такође се препоручује да не прелазе 4 мг дневно. Лек се не препоручује пацијентима са тешким оштећењем јетре.
• Старији пацијенти: За старије пацијенте, доза се обично не разликује од стандардне, али треба узети у обзир њихово опште здравствено стање и могућност нежељених ефеката.

Користите Товјаза током трудноће

1. Консултација са лекаром: Пре него што почнете да узимате фесотеродин током трудноће, требало би да се консултујете са својим лекаром. Лекар ће проценити потребу за употребом лека, узимајући у обзир здравље мајке и могуће ризике за фетус.
2. Корист наспрам ризика: Употреба фесотеродина током трудноће може бити оправдана само у случајевима када потенцијална корист за мајку превазилази могуће ризике за фетус.
3. Први триместар: Посебну пажњу треба посветити употреби лекова у првом триместру трудноће, када се дешава формирање главних органа и система фетуса. Током овог периода, посебно је важно избегавати непотребну употребу лекова.
4. Алтернативе: Ако је могуће, размотрите алтернативне третмане или лекове са боље утврђеном безбедношћу код трудница.

Контраиндикације

1. Преосетљивост: Лек је контраиндикован код особа са познатом преосетљивошћу или алергијском реакцијом на фесотеродин, његов активни метаболит (5-хидроксиметилтолтеродин) или било коју другу компоненту лека.
2. Глауком затвореног угла: Товиаз може повећати интраокуларни притисак и стога је контраиндикован код пацијената са неконтролисаним глаукомом затвореног угла.
3. Тахиаритмије: Фесотеродин може погоршати тахиаритмије и треба га избегавати код пацијената са овим стањем.
4. Мијастенија: Лек је контраиндикован код пацијената са мијастенијом гравис јер може погоршати њихово стање.
5. Тешка бубрежна инсуфицијенција: Товиаз је контраиндикован код тешке бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина <30 мл/мин), јер се лек може акумулирати у организму и изазвати токсичне ефекте.
6. Тешка инсуфицијенција јетре: Лек је контраиндикован код пацијената са тешком дисфункцијом јетре (класа Ц по скали Чајлд-Пју) због ризика од акумулације и токсичности.
7. Гастроинтестинална опструкција: Товиаз је контраиндикован код пацијената са гастроинтестиналном опструкцијом, укључујући паралитички илеус, због ризика од погоршања стања.
8. Тешки улцерозни колитис и токсични мегаколон: Лек је контраиндикован код тешког улцерозног колитиса и токсичног мегаколона, јер антихолинергички ефекти могу погоршати ова стања.
9. Уретрална стеноза и ретенција урина: Товиаз је контраиндикован код пацијената са ретенцијом урина или значајном уретралном стенозом јер може погоршати ова стања.

Последице Товјаза

1. Веома чести нежељени ефекти (више од 10%):

   • Сува уста.

2. Уобичајени нежељени ефекти (1-10%):

   • Затвор.
   • Суве очи.
   • Главобоља.
   • Умор.
   • Диспепсија (лоше варење).
   • Сува кожа.
   • Убрзан рад срца (тахикардија).
   • Замућен вид.

3. Неуобичајени нежељени ефекти (0,1-1%):

   • Инфекције уринарног тракта.
   • Тешкоће са мокрењем (задржавање урина).
   • Бол у стомаку.
   • Вртоглавица.
   • Поспаност.
   • Мучнина.
   • Синуситис.
   • Симптоми слични грипу.

4. Ретки нежељени ефекти (0,01-0,1%):

   • Алергијске реакције као што су осип на кожи или свраб.
   • Анафилактичке реакције.
   • Ангиоедем.
   • Збуњеност свести.
   • Халуцинације.
   • Поремећаји срчаног ритма (нпр. продужење QT интервала, аритмија).

5. Веома ретки нежељени ефекти (мање од 0,01%):

   • Психијатријски поремећаји (нпр. анксиозност, депресија).
   • Грчеви.
   • Погоршање симптома глаукома.
   • Тешкоће са дисањем.

Прекомерна доза

1. Јака сува уста
2. Тешкоће са мокрењем (акутна ретенција урина)
3. Проширење зеница (мидријаза)
4. Тахикардија (убрзан рад срца)
5. Аритмије
6. Јака вртоглавица
7. Узбуђење и анксиозност
8. Грчеви
9. Црвенило коже
10. Хипертермија (повишена телесна температура)
11. Тешко оштећење вида
12. Збуњеност, халуцинације и делиријум

Лечење предозирања

Лечење предозирања фесотеродином има за циљ ублажавање симптома и подршку виталним функцијама. Мере могу укључивати:

1. Респираторна и кардиоваскуларна подршка: Давати кисеоник, одржавати крвни притисак, пратити срчану активност и осигурати адекватно дисање.
2. Испирање желуца: Може бити корисно ако су недавно узете велике количине лека.
3. Активни угаљ: Употреба активног угља може помоћи у смањењу апсорпције лека из гастроинтестиналног тракта ако је прошло кратко време од примене.
4. Симптоматска терапија: Лечење симптома као што су тахикардија и напади по потреби. Ово може укључивати бета блокаторе за контролу тахикардије или антиконвулзиве за нападе.
5. Антидоти: У неким случајевима, физостигмин се може користити за сузбијање антихолинергичких ефеката, али његову употребу треба пажљиво пратити због могућих нежељених ефеката.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори CYP3A4:

   • Лекови који инхибирају ензим CYP3A4 (нпр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могу повећати ниво фесотеродина у крви, што може појачати његове нежељене ефекте. У таквим случајевима може бити потребно смањење дозе фесотеродина.

2. Индуктори CYP3A4:

   • Лекови који индукују ензим CYP3A4 (нпр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин) могу смањити концентрацију фесотеродина у крви, што може смањити његову ефикасност. Може бити потребно прилагођавање дозе.

3. Лекови који се метаболишу путем CYP2D6:

   • Пацијенти који узимају лекове који се метаболишу путем CYP2D6 могу искусити промене у концентрацији фесотеродина и његових метаболита. Ово посебно важи за пацијенте са лошим метаболизмом путем CYP2D6.

4. Антихолинергички лекови:

   • Истовремена употреба са другим антихолинергичким лековима (нпр. атропин, скополамин, неки антидепресиви и антипсихотици) може повећати антихолинергичке нежељене ефекте као што су сува уста, затвор, замућен вид и отежано мокрење.

5. Лекови који продужавају QT интервал:

   • Истовремена употреба са лековима који продужавају QT интервал (нпр. антиаритмички лекови класе IA и III, неки антидепресиви и антипсихотици) може повећати ризик од срчаних аритмија.

6. Лекови који мењају покретљивост гастроинтестиналног тракта:

   • Лекови који мењају покретљивост гастроинтестиналног тракта (нпр. метоклопрамид) могу утицати на апсорпцију фесотеродина.