Таксол

Бројни антинеопластични и имуномодулаторни лекови укључују хемотерапеутске агенсе – таксане, чији је типичан представник Таксол. Таксол је познати антитуморски лек биљног порекла. Његов међународни назив је Паклитаксел.

Индикације Таксол

Таксол се може прописати за малигне туморе различитог порекла и локације.

• За хемотерапију за рак јајника:
  • као почетни третман у комбинацији са цисплатином код пацијената са дисеминованим метастазама или резидуалним тумором (већим од 10 мм) након прве лапаротомије;
  • као друга, компликованија опција лечења за пацијенте са дисеминованим метастазама у јајницима, ако претходна терапија није дала очекивани резултат.
• За хемотерапију за рак дојке:
  • као адјувантна постоперативна терапија за пацијенте са метастазама које се шире у лимфне чворове;
  • као почетна терапија за даљи раст тумора након адјувантног лечења антрациклинским лековима;
  • као сложенија опција лечења ако претходне врсте терапије нису дале очекиване резултате;
  • као додатни третман након употребе антрациклина и циклофосфамида;
  • као почетни третман за метастатски карцином, у комбинацији са трастузумабом, ако имунохистохемија указује на ниво експресије HER-2 3+, са истовременим контраиндикацијама за употребу антрациклина.
• За хемотерапију за неситноћелијски карцином плућа:
  • као почетни третман у комбинацији са цисплатином или за унилатерално лечење пацијената који нису кандидати за операцију и зрачење.
• За хемотерапију Капошијевог ангиосаркома повезаног са ХИВ-ом:
  • као сложенији третман након што почетни курс није дао позитивне резултате.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Антитуморски лек Таксол је провидна, вискозна течност, готово безбојна, која је концентрат за припрему инфузионог раствора.

1 мл раствора садржи 6 мг активног састојка паклитаксела. Додатни састојци су рицинусово уље и етанол.

Таксол се пакује у бочице од 5 мл, 16,7 мл, 25 мл или 50 мл. Свака бочица је упакована у картонску кутију, која садржи напомену о леку.

Имена аналога лека Таксол

Антитуморски лек Таксол има прилично велики број аналога са истим активним састојком паклитакселом:

• Абитаксел је концентровани препарат произведен у Аргентини;
• Визтаксел је лек који производи заједничко америчко-индијско предузеће;
• Интаксел је лек произведен у Немачкој и Индији;
• Канатаксен је канадски концентровани лек;
• Митотакс је раствор произведен у Индији;
• Неотаксел је концентрована инфузиона течност коју заједнички производе Индија и Кипар;
• Паклимедак је немачки лек;
• Паклинор је производ англо-индијске производње;
• Паклитакс је индијски лек;
• Паклитаксел Ебеве је лек аустријске фармацеутске компаније;
• Паклитаксел Актавис је лек румунско-исландског предузећа;
• Паклитаксел Амакса је лек произведен у Великој Британији;
• Паклитаксел Мејн је заједнички производ Аустралије и Велике Британије;
• Паклитаксел Виста је италијански лек;
• Паклитаксел Ленс је руски концентрат;
• Паклитаксел Тева је концентровани раствор произведен у Израелу и Холандији;
• Паклитаксел Фармекс је украјински лек;
• Паклитеро је производ индијске производње;
• Паклихоп је лек који производи Аргентина у сарадњи са Индијом;
• Пакталик је украјински лек;
• Пантијум је лек произведен у Индији и Великој Британији;
• Праксел је лек из Мексика;
• Стритоксол је индијски антитуморски лек;
• Таксавал – произведено у Луксембургу;
• Таксомеда је немачко-швајцарски лек;
• Тапаклет је концентровани лек произведен у Индији;
• Егилитакс је мађарски и немачки лек.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Антитуморски лек Таксол се производи биосинтезом. Принцип ефикасности лека је његова способност да активира „везивање“ тубуларних компоненти из димерних молекуларних структура тубулина, инхибира процес деполимеризације и блокира динамичко преуређење у интерфази. Наведене реакције доводе до поремећаја митотске ћелијске функције.

Поред тога, Таксол индукује формирање абнормалних веза тубуларних компоненти током ћелијског циклуса и појачава формирање великог броја тубуларних звезда током митозе.

Таксол у одређеним дозама сузбија хематопоетске процесе у коштаној сржи.

Бројне студије указују да Таксол може имати мутагена и ембриотоксична својства, а такође може допринети смањењу репродуктивних способности организма.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Фармакокинетика

Кинетичка својства Таксола су проучавана након интравенске примене лека у количинама од 135 мг/м² и 175 мг/м² током три сата и једног дана.

Садржај активног састојка у серуму се смањује у односу на две кинетичке фазе. Просечан Vd је одређен у опсегу од 198 до 688 l/m².

Кинетичка својства губе линеарност са повећањем дозе. Тако, са повећањем дозе од 30%, максимална концентрација се повећава за 75%.

Није примећен кумулативни ефекат лека, чак ни при поновљеном третману Таксолом.

Степен везивања за протеине плазме је приближно 89%.

Лек се метаболише у јетри.

Вредности полуживота и укупног клиренса могу варирати у зависности од количине примењеног лека и трајања инфузије.

Приближно један и по до 12% примењене количине Таксола се излучује из организма урином непромењено, што може указивати на интензиван екстраренални клиренс.

Метаболичке карактеристике лека код пацијената са оштећеном функцијом бубрега нису утврђене.

Није откривен ефекат хемодијализе на елиминацију лека из организма.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Дозирање и администрација

Антитуморски лек Таксол се примењује интравенозно помоћу система за капање.

• У почетном лечењу карцинома јајника, доза може бити 135 мг/м², уз накнадно додатак цисплатина. Интервал између циклуса хемотерапије је 21 дан.
• Поновна терапија за карцином јајника и дојке спроводи се са 175 мг/м² лека, који се примењује током 3 сата са интервалом од 21 дан између курсева хемотерапије.
• Почетни третман за неситноћелијски карцином плућа је 175 мг/м² Таксола који се примењује током три сата. Интервал између циклуса хемотерапије је 21 дан.

Пре лечења Таксолом, пацијенти се подвргавају обавезној премедикацији, укључујући употребу кортикостероида, антихистаминика и антагониста H²-рецептора. Приближна шема премедикације може изгледати овако:

• 20 мг дексаметазона орално 12 сати и 6 сати пре почетка инфузије Таксола;
• 50 мг дифенхидрамина као интравенска ињекција, циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг пола сата до сат времена пре почетка инфузије Таксола.

Непосредно пре почетка инфузије, Таксол се разблажује на ниво од 0,3-1,2 мг по мл следећим растворима:

• изотонични раствор натријум хлорида;
• 5% глукозе;
• 5% глукозе у 0,9% натријум хлориду;
• 5% глукозе у Рингеровом раствору за ињекције.

Инфузија Таксола се врши помоћу посебног система са мембранским филтером (пречник пора - не више од 0,22 микрона).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Користите Таксол током трудноће

Антитуморски лек Таксол је забрањен за употребу код трудница и дојиља.

Жене у репродуктивном добу треба да размотре употребу поузданих метода контрацепције пре почетка лечења леком.

Таксол има доказана мутагена и ембриотоксична својства.

Контраиндикације

Таксол се не сме прописивати:

• труднице и дојиље;
• код солидних тумора у комбинацији са нивоом неутрофила испод 1500 по µл;
• код Капошијевог ангиосаркома повезаног са ХИВ-ом у комбинацији са нивоом неутрофила испод 1000 по μл;
• у развоју изражених неконтролисаних инфективних процеса на позадини Капошијевог ангиосаркома;
• ако постоји велика вероватноћа развоја алергијске реакције на компоненте Таксола.

Условне контраиндикације су:

• тромбоцитопенија (до 100.000 по µл);
• недовољна функција јетре;
• акутна фаза заразних патологија;
• компликован ток исхемијске болести срца;
• претходни инфаркт миокарда;
• поремећаји срчаног ритма.

Термин „условна контраиндикација“ значи да је употреба лека дозвољена, али под строгим надзором лекара, уз редовно обављање неопходних тестова за праћење стања пацијента.

[ 22 ]

Последице Таксол

Обично, Таксол у стандардној дози добро подносе пацијенти, без обзира на старост пацијента.

Међу најозбиљнијим нежељеним ефектима, посебно се могу истаћи следећи:

• супресија хематопоезе, тешка неутропенија;
• додавање инфекције (углавном оштећење респираторних органа);
• смањен ниво тромбоцита;
• смањен ниво хемоглобина - анемија;
• мијелосупресија.

Лек релативно ретко изазива алергије, али понекад се такве реакције манифестују наглим падом крвног притиска, Квинкеовим едемом, кратким дахом и распрострањеним осипом.

Код неких пацијената примећено је успоравање срчане активности, праћено неким променама на ЕКГ-у.

Повремено, употреба Таксола је изазвала неуропатију, парестезију и, веома ретко, енцефалопатију.

Многи пацијенти су пријавили болове у мишићима и зглобовима.

Губитак косе је примећен код скоро свих пацијената који су били на лечењу Таксолом.

Поред тога, током лечења могуће је:

• увећана јетра;
• мучнина, дијареја, ентероколитис;
• погоршање стања коже и ноктију;
• локалне манифестације на месту ињекције.

Лечење било каквих нежељених ефеката је симптоматско. Понекад се лек замењује другим, по нахођењу лекара.

[ 23 ], [ 24 ]

Прекомерна доза

Могући симптоми предозирања:

• супресија хематопоетске функције коштане сржи;
• запаљенски процеси у дигестивном тракту;
• развој периферне неуропатије.

Пошто не постоји специфичан антидот који би неутралисао дејство Таксола, у таквим случајевима се препоручује симптоматско лечење.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Интеракције са другим лековима

Цисплатин узрокује смањење стопе клиренса активног састојка Таксола за 33%.

Употреба Доксорубицина у комбинацији са Таксолом доводи до вишка доксорубицина и његовог метаболита у крвном серуму. Поред тога, таква комбинација лекова може довести до неутропеније и стоматитиса.

Истовремена употреба циметидином, ранитидином, дексаметазоном и дифенхидрамином не утиче на везивање активног састојка Таксола за протеине плазме.

Да се не би пореметили метаболички процеси активног састојка Таксола, не препоручује се истовремена примена лекова који индукују или инхибирају изоензиме CYP2C8 и CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, еритромицин итд.).

Поред тога, метаболичке процесе могу потиснути кетоконазол, циклоспорин, тестостерон, кверцетин, диазепам.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Услови складиштења

Таксол се чува под нормалним температурним условима, на тамном месту, ван домашаја деце.

Ако се препарат чува у фрижидеру, у раствору се може појавити талог. Када се температура препарата доведе до собне температуре (приближно +20°C), талог нестаје. Ова ситуација ни на који начин не утиче на квалитет препарата.

Ако се седимент не раствори и појави се видљива замућеност, лек треба одложити.

Разблажени раствор не губи своја својства 27 сати, међутим, не препоручује се чување у фрижидеру, већ га треба употребити што је пре могуће.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Рок трајања

Антитуморски лек Таксол се чува до 2 године.