Синдром Корнелије де Ланге

Ово је ретка конгенитална патологија, коју карактерише чињеница да се дете рађа са одмах приметним вишеструким одступањима од норме. Накнадно, одојче такође показује знаке менталне ретардације.

Први који је описао синдром као независну болест био је немачки лекар В. Брахман почетком 20. века. Нешто касније, педијатар из Холандије, Корнелија де Ланге (де Ланге), лечила је два мала пацијента која су боловала од ове болести и детаљно је описала на основу запажања. Ова патологија се може назвати и Брахман-де Лангеовим синдромом или дегенеративним нанизмом (патуљастим растом) типа „Амстердам“, пошто је троје деце са овом дијагнозом живело у главном граду Холандије.

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија

Епидемиологија синдрома Корнелије де Ланге: ретко је, новорођенчад са таквом патологијом се јављају у приближно једном случају од 10-30 хиљада порођаја, други извори наводе још ниже стопе - један случај од 100 хиљада. Укупно је тренутно познато више од 400 случајева ове болести у различитим земљама, дечаци и девојчице међу њима су приближно једнаки.

[ 3 ], [ 4 ]

Узроци Синдром Корнелије де Ланге

Етиологија и патогенеза овог синдрома још нису утврђене и проучавају се. Постоје претпоставке да је болест наследна и да може бити узрокована различитим генетским абнормалностима, иако ген одговоран за интраутерине развојне поремећаје и тип његовог преношења још нису утврђени (изнета је хипотеза о мутацијама у гену BIPBL (HSA 5p13.1), који кодира делангин).

Мутације у генима који кодирају два друга протеина укључена у кохезију сестринских хроматида, SMC1A и SMC3, пријављене су код 5% и 1% пацијената са синдромом Корнелије де Ланге, респективно.

Анализа узорака ове болести сугерише да наслеђивање мутантног гена у овом случају није окарактерисано његовим примитивним преношењем. Вероватно је да ће временом, побољшана цитогенетска истраживања моћи да идентификују патологију на хромозомском нивоу.

Већина проучаваних случајева синдрома Корнелије де Ланге су усамљени, и обично није било промена у хромозомском скупу пацијената, иако су повремено откривене аномалије - фрагментарна трисомија дугог крака хромозома 3 и хромозома 1 била је најчешћа, а хромозом 9 је имао облик прстена.

Такође су познати случајеви да се болест јавља код чланова исте породице, чија анализа сугерише аутозомно рецесивни начин преноса гена који изазива ову патологију.

Међутим, у манифестацијама синдрома код чланова исте породице, не постоји потпуна или делимична неразвијеност удова, као у изолованим случајевима. На основу тога, изнета је хипотеза о разликама у узроцима породичних и изолованих случајева синдрома Корнелије де Ланге.

Утицај очеве старости на учесталост рађања детета са овом болешћу је више него контроверзан, тако да је још увек нејасно да ли овај синдром може бити узрокован једноструким аутозомно доминантним генотипским трансформацијама.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фактори ризика

Фактори ризика укључују породичну историју овог синдрома, јер је у овом случају (ако је претпоставка о рецесивном начину преноса гена тачна) вероватноћа да следеће дете има патологију 25%. Вероватноћа понављања ситуације у појединачним епизодама, у одсуству хромозомских мутација код родитеља, теоретски је 2%.

Претпоставља се да се хромозомске трансформације јављају као резултат тешких инфекција и интоксикација које је будућа мајка претрпела у прва три месеца трудноће, нежељених ефеката хемотерапеутских лекова и неких физиотерапеутских процедура. Генске мутације могу бити подстакнуте ендокриним болестима мајке, зрачењем, поодмаклом старошћу оца детета или старошћу мајке преко 35 година, као и када су мајка и отац крвни сродници.

[ 8 ]

Симптоми Синдром Корнелије де Ланге

Карактеришу га бројни развојни дефекти који су обично приметни, мада се понекад откривају само путем дијагностичких процедура.

Главни симптоми синдрома Корнелије де Ланге су:

• „бизарно лице“ - густа коса на глави за новорођенче, спојене обрве и дуге закривљене трепавице, деформисане уши и мали нос са ноздрвама отвореним напред, простор од горње усне до врха носа је абнормално велики, танак црвени руб горње усне, углови усана су спуштени;
• микроцефалија мозга;
• брахицефалија - смањење висине лобање уз истовремени пораст њене хоризонталне величине;
• патологије усне дупље и назофаринкса - атрезија хоана, лучно непце са расцепом, неуспеси у процесу ерупције млечних зуба.
• визуелне дисфункције – страбизам, абнормалности облика сочива, рожњаче, ока, миопија, атрофија оптичког живца;
• скраћени удови, ектродактилија, олигодактилија и друге аномалије удова;
• мермерна кожа;
• аномалије брадавица и гениталија;
• хипердлакаво тело;
• епизодна конвулзивна спремност, хипотонија, хипертонија мишића;
• патуљастост;
• ментална ретардација различитог степена – од мањих одступања од норме (ретко) до олигофреније и имбецилности у већини случајева.

Први знаци болести су визуелно приметни код новорођенчади. Поред спољашњих карактеристика, вредна је пажње и мала порођајна тежина детета - то је 2/3 тежине здравог детета рођеног у сличној фази трудноће. Новорођенчад имају проблема са храњењем и дисањем. Од раног узраста пате од честих заразних и запаљенских болести респираторног тракта због специфичне структуре назофаринкса.

Обдукције преминулих пацијената откривају различите дефекте мозга (неразвијеност доњег фронталног гируса, увећање комора, дисплазија и хипоплазија гируса), хистологија често показује изражену попречну пругастост неурона у спољашњем грануларном слоју мождане коре и поремећај у топографији церебеларних неурона.

У више од половине свих случајева, амстердамски патуљасти раст прати дефекти у структури срца (аортопулмонални прозор, незатворена преграда која раздваја и преткоморе и коморе, често у комбинацији са васкуларним поремећајима, тетралогија Фало), дефекти у структури гастроинтестиналног тракта (углавном поремећаји ротације црева), генитоуринарног система (цистичне формације бубрега, једноструки и вишеструки, понекад потковичасти бубрег и хидронефротске промене, крипторхизам, дворога материца).

Ова болест, коју карактеришу вишеструки развојни дефекти, у суштини је још увек неоткривена генетска аномалија која почиње током формирања ембриона. Процес, покренут патогеним фактором, наставља се и погоршава касније, након рођења детета. Фазе болести иду руку под руку са биохемијским патологијама у можданим неуронима кроз све фазе сазревања тела. Такве лезије прати ментална заосталост, а вишеструка понашања и спољашња одступања присутна код пацијента још увек не указују на завршетак процеса у интраутерином периоду.

[ 9 ]

Обрасци

Савремена психијатрија класификује следеће врсте овог синдрома:

• Класични (први), када се сви симптоми јасно манифестују: специфичан изглед, вишеструки развојни дефекти, приметна ментална ретардација.
• Избрисани тип (други), код којег су присутни исти дефекти лица и тела, али нема аномалија унутрашњих органа које су неспојиве са животом, а моторичка, ментална и интелектуална оштећења су слабо изражена.

Према запажањима родитеља, деца са овом болешћу не траже да иду у тоалет ни у једном узрасту, склона су раздражљивости и стално чине бесмислене радње које нису типичне за здраву децу: цепају или једу папир, ломе све што им падне у очи и крећу се у круговима. То им доноси мир.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Компликације и посљедице

Последице и компликације де Лангеовог синдрома су неповољне, људи су веома зависни од других, нису у стању да живе самостално без сталне помоћи, у класичним случајевима смрт од неке патологије развоја унутрашњих органа је могућа чак и у детињству.

[ 13 ]

Дијагностика Синдром Корнелије де Ланге

У тренутној фази развоја дијагностике, немогуће је открити присуство ове патологије код ембриона. Фактор ризика за развој синдрома је одсуство плазма протеина-А (PAPP-A) у серуму труднице, који се нормално производи у великим количинама током трудноће. Међутим, немогуће је прецизно дијагностиковати присуство болести код ембриона само на основу резултата овог теста, јер се код 5% нормалних трудноћа примећује лажно позитиван резултат, а хромозомске абнормалности код фетуса се откривају само у 2-3% случајева смањеног нивоа овог протеина.

Амстердамски патуљасти облик се код новорођенчади одређује карактеристичним спољним знацима.

Вишеструки дефекти и аномалије неспојиве са животом морају се благовремено дијагностиковати како би се могла извршити хируршка интервенција неопходна за спасавање живота.

Инструментална дијагностика се спроводи помоћу магнетне резонанце, ултразвука и рендгенског прегледа, риноскопије и других савремених дијагностичких метода по потреби.

Пацијент се подвргава и стандардним клиничким и цитогенетским тестовима.

Дијагностика се спроводи у две фазе: клинички преглед стања новорођенчета, који одговара савременим методама, и диференцијална дијагностика специфичне генетске патологије. Заснива се на диференцијацији таквих лезија са најтипичнијим симптоматским манифестацијама код овог синдрома.

Дијагноза де Лангеовог синдрома је понекад контроверзна, будући да постоје деца са менталном ретардацијом и малим бројем дефеката - знакова ове болести. Пошто не постоји неспоран биолошки начин за потврђивање дијагнозе, немогуће је са сигурношћу утврдити да ли се ове епизоде односе на овај синдром.

[ 14 ]

Третман Синдром Корнелије де Ланге

Не постоје специфичне методе лечења за ово стање. Одојчад се подвргавају операцији када је то потребно како би се исправили развојни дефекти који су неспојиви са животом.

Током остатка живота прописују се процедуре лечења - физиотерапија, психотерапија, масажа, ношење наочара итд. према симптомима. Лечење лековима - ноотропици, анаболици, витамини, антиконвулзиви и седативи.

Превенција

Тешко је спречити синдром чији узроци нису прецизно утврђени.

Међутим, узимајући у обзир познате изворе генских мутација, следеће се може препоручити као превентивне мере:

• спречавање зачећа деце од мајке и оца који су крвни сродници;
• пажљиво се испитати у случају могућности касног мајчинства и очинства;
• Труднице треба да избегавају вирусне инфекције, посебно у првом тромесечју, а ако се инфицирају, да користе терапију лековима само онако како је прописао лекар.

Жене и мушкарци са породичном историјом синдрома Корнелије де Ланге обавезно треба да посете медицинско-генетске консултације. Током трудноће, жене обавезно треба да се тестирају на присуство плазма протеина-А.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Прогноза

Очекивани животни век људи са овом болешћу зависи од многих фактора, а главни су тежина дефеката у виталним органима, њихова рана дијагноза и квалитет хируршких интервенција за њихово отклањање.

У случају развојних аномалија неспојивих са животом, дете умире у првој недељи живота. Ако су оне безначајне или се благовремено хируршки елиминишу, пацијент са синдромом Корнелије де Ланге може живети прилично дуго. Прогнозу компликује недостатак отпорности организма пацијената са овим синдромом на обичне инфекције које нису опасне за обичне људе, као што су вирусне инфекције, које такође узрокују рану смрт таквих пацијената.

Просечан животни век је приближно 12-13 година; према неким изворима, пацијенти са латентним обликом болести или успешним операцијама за исправљање развојних мана понекад су живели до пете или шесте деценије.

[ 18 ]