Симптоми метаболичког синдрома код деце

Поремећаји обједињени у оквиру метаболичког синдрома су дуго асимптоматски, често почињу да се формирају у адолесценцији и младости, много пре клиничке манифестације дијабетес мелитуса типа 2, артеријске хипертензије и атеросклеротских васкуларних лезија. Најраније манифестације метаболичког синдрома су дислипидемија и артеријска хипертензија. Често се не јављају све компоненте овог синдрома истовремено. Фенотип у коме ће се манифестовати зависи од интеракције генетских и фактора средине у онтогенези.

Метаболички синдром обједињује групу метаболичких и клиничких знакова (маркера) који се могу разматрати у његовим оквирима само у присуству инсулинске резистенције. Готово све компоненте овог синдрома су утврђени фактори ризика за развој кардиоваскуларних болести:

• абдоминална гојазност (нагомилавање масти у трбушној дупљи, на предњем трбушном зиду, трупу, врату и лицу - андроидни тип гојазности);
• инсулинска резистенција (ниска осетљивост ћелија на инсулин);
• хиперинсулинемија;
• поремећена толеранција на глукозу или дијабетес мелитус типа 2;
• артеријска хипертензија;
• дислипидемија;
• хиперандрогенизам код девојчица;
• кршење хемостазе (смањење фибринолитичке активности крви);
• хиперурикемија;
• микроалбуминурија.

У педијатријској пракси, преклиничке и клиничке манифестације метаболичког синдрома често могу бити скривене под маском дијагнозе хипоталамичног синдрома пубертета (јувенилни диспитуитаризам, јувенилни базофилизам итд.).

Хипоталамички синдром пубертета је неуроендокрини синдром реструктурирања тела повезаног са старењем са дисфункцијом хипоталамуса, хипофизе и других ендокриних жлезда. Ова болест се може развити и примарно (код особа са почетно нормалном телесном тежином) и секундарно (код деце и адолесцената који већ имају примарну, лептинску гојазност). Болест се најчешће примећује у узрасту од 10 до 18 година.

Клиничке манифестације хипоталамичног синдрома пубертета: гојазност, ружичасте стрије на кожи, убрзан физички развој, висок раст, поремећаји пубертета, абнормални раст длака на лицу и телу, менструална дисфункција, лабилност крвног притиска, разни вегетативни поремећаји. Уједначеност клиничких манифестација хипоталамичног синдрома пубертета омогућила је идентификацију клиничке тријаде карактеристичне за ову болест, која укључује:

• гојазност са ружичастим стријама;
• висина;
• артеријска хипертензија.

Код деце и адолесцената са хипоталамичким синдромом пубертета (обично секундарним), абдоминалном гојазношћу, високим крвним притиском, тешком инсулинском резистенцијом и хиперинсулинемијом, често се бележе дијабетички поремећаји метаболизма угљених хидрата и атерогени поремећаји метаболизма липида, што указује на формирање јувенилног метаболичког кардиоваскуларног синдрома већ у детињству и адолесценцији.

Гојазност

Гојазност је водећи клинички маркер метаболичког синдрома.

Најједноставније и најпоузданије методе (критеријуми) за дијагностиковање гојазности на основу дистрибуције масти укључују:

• мерење обима струка (ОС), цм;
• Израчунавање односа струка и кукова (WHR).

Код деце су сада развијени нормативни подаци (номограми). Код адолесцената се могу користити критеријуми за одрасле. У случају абдоминалне гојазности:

• OT/OB за дечаке је већи од 0,81; за девојчице - већи од 1,0;
• Обим струка код дечака је већи од 94 цм, код девојчица - већи од 80 цм.

У педијатријској пракси, гојазност се најчешће дели на степене у зависности од вишка телесне тежине. Њена дијагноза се заснива на мерењу телесне тежине, упоређивању са максималним табеларним индикатором за дете датог узраста, пола и висине, и израчунавању (у %) њеног вишка. У овом случају, разликују се степени гојазности: I степен - вишак телесне тежине од 10-25%, II степен - 26-49%, III степен - 50-99%, IV степен - 100% и више.

Код деце узраста од 2 године и више, степен гојазности може се утврдити коришћењем Кветлеовог индекса за одређени узраст и пол: БМИ = тежина (кг)/висина (м) ^². На пример, висина је 1,5 м, телесна тежина је 48 кг; БМИ = 48 кг/(1,5 м) ^² = 21,3 кг/м² ^. Телесна тежина унутар 85-95. перцентила БМИ процењује се као прекомерна тежина, а изнад 95. перцентила као гојазност. Процена гојазности помоћу БМИ може бити погрешна код атлетски грађених адолесцената.

Класификација гојазности на основу индекса телесне масе (СЗО, 1997)

Класификација гојазности	БМИ, кг/ м2
Нормална телесна тежина	18,5-24,9
Пре-гојазност	25,0-29,9
Гојазност I стадијума	30,0-34,9
Гојазност другог степена	35,0-39,9
Гојазност трећег степена	>40,0

Централна (абдоминално-висцерална) гојазност се детектује индиректним параметром - мерењем обима струка (WC), независно је повезана са сваком од осталих компоненти метаболичког синдрома, укључујући инсулинску резистенцију, и требало би да буде главни критеријум за дијагнозу метаболичког синдрома. Приликом одређивања стандардних параметара WC за децу и адолесценте, могу се користити препоруке IDF-а (2007). За адолесценте (10-16 година) могу се користити стандарди WC за одрасле (Европљане), за децу (6-10 година) - параметри који прелазе 90. перцентил. Због чињенице да БМИ у мањој мери корелира од WC са висцералном масноћом и инсулинском резистенцијом, овај параметар је препоручљиво користити само за одређивање степена гојазности (код деце и адолесцената, стандарди БМИ се одређују помоћу номограма у зависности од пола и старости). С обзиром да је WC и даље индиректни параметар за процену висцералне гојазности (директна метода је одређивање површине висцералне масти помоћу ЦТ), идентификовање WC и HOMA-R индекса као обавезних критеријума омогућава избегавање грешака у дијагностиковању метаболичког синдрома (и прекомерне и недовољне дијагнозе) код деце и адолесцената.

Инсулинска резистенција

Постоје индиректне и директне методе за процену инсулинске резистенције. Индиректни индикатори који карактеришу инсулинску резистенцију укључују: ОГТТ, ниво базалне инсулинемије и мали модел хомеостазе са HOMA-R параметром.

HOMA-R се израчунава помоћу формуле:

Ниво глукозе у крви на тата, mmol/lx ниво инсулина на тата, μU/ml/22,5.

Вредности HOMA-R од 3-4 сматрају се граничним (нормални HOMA-R је до 2). Инсулинска резистенција се одређује при HOMA-R једнаком 4 или више. Директне методе за процену инсулинске резистенције укључују тест толеранције на инсулин и еугликемијски хиперинсулинемијски клемп тест.

Артеријска хипертензија

Патогенеза артеријске хипертензије код метаболичког синдрома заснива се на инсулинској резистенцији и компензаторној хиперинсулинемији коју она изазива, а која служи као главни механизам који покреће низ патолошких веза - бубрежних, кардиоваскуларних, ендокриних. Однос између хиперинсулинемије и артеријске хипертензије је толико очигледан да је увек могуће предвидети брз развој артеријске хипертензије код особа са нелеченом хиперинсулинемијом. Потоња доводи до развоја артеријске хипертензије путем механизама наведених у наставку.

• Инсулин повећава реапсорпцију натријума у проксималним тубулама бубрега, што доводи до хиперволемије и повећања садржаја натријума и калцијума у зидовима крвних судова, узрокујући њихово сужавање и повећање укупног периферног васкуларног отпора.
• Инсулин повећава активност симпатичког нервног система, чиме се повећава срчани излаз, узрокујући вазоконстрикцију и повећање укупног периферног васкуларног отпора.
• Инсулин, као митогени фактор, појачава пролиферацију ћелија глатких мишића крвних судова, сужавајући њихов лумен и повећавајући ОПСС.

Повећан ОПСС доводи до смањеног бубрежног протока крви, што узрокује активацију ренин-ангиотензин-алдостеронског система. Прекомерна секреција ренина бубрезима одржава перзистентно повећање системског артеријског притиска и формира артеријску хипертензију.

Поред тога, недавно су разматрани механизми патогенезе артеријске хипертензије код гојазности повезане са хиперлептинемијом. Уз дуготрајно перзистирање дислипидемије, развијају се атеросклеротске промене у бубрежним судовима, што такође може довести до развоја реноваскуларне артеријске хипертензије.

Нивои крвног притиска код деце и адолесцената процењују се помоћу перцентилних таблица у зависности од пола, узраста и висине. Крвни притисак (систолни или дијастолни) > 95. перцентила за дете одређеног узраста, пола и висине сматра се повишеним.

Дислипидемија

У условима инсулинске резистенције код абдоминално-висцералне гојазности, због промена у активности липопротеин липазе и хепатичне триглицерид липазе, разградња липопротеина богатих триглицеридима се успорава. Развија се хипертриглицеридемија, што доводи до обогаћивања липопротеина високе густине (ХДЛ) и ЛДЛ триглицеридима. То доводи до повећања концентрације малих густих ЛДЛ честица и смањења нивоа ХДЛ у плазми. Прекомерни унос слободних масних киселина у јетру подстиче повећану синтезу триглицерида и секрецију липопротеина веома ниске густине и аполипопротеина Б.

Дислипидемија код абдоминално-висцералне гојазности карактерише се:

• повећан ниво слободних масних киселина;
• хипертриглицеридемија;
• смањен ХДЛ;
• повећан ЛДЛ;
• повећање садржаја малих густих ЛДЛ честица;
• повећани нивои аполипопротеина Б;
• повећање односа ЛДЛ/ХДЛ;
• изражен постпрандијални пораст липопротеина богатих триглицеридима.

Најчешћа варијанта дислипидемије код метаболичког синдрома је липидна тријада: комбинација хипертриглицеридемије, ниског нивоа ХДЛ-а и повећања фракције малих густих ЛДЛ честица.

Пацијенте са висцералном гојазношћу карактерише и комбинација хиперинсулинемије, повећаног аполипопротеина Б и фракције малих густих ЛДЛ честица, што је познато као атерогена метаболичка тријада.

Последњих година, многи истраживачи придају велики значај хипертриглицеридемији, посебно у постпрандијалном периоду, као фактору који убрзава развој кардиоваскуларних болести.

Поремећаји метаболизма угљених хидрата

Неопходно је редовно пратити гликемију код деце и адолесцената са метаболичким синдромом и идентификовати ране поремећаје метаболизма угљених хидрата. Следећи нивои глукозе у плазми на празан стомак су од дијагностичке вредности:

• до 6,1 ммол/л (<110 мг/дл) - нормално;
• >6,1 (>110 мг/дл), али <7,0 ммол/л (<126 мг/дл) - поремећена глукоза на наташте;
• >7,0 (>126 мг/дл) - прелиминарна дијагноза дијабетес мелитуса, коју треба потврдити поновљеним одређивањем нивоа глукозе у крви другим данима.

Приликом спровођења оралног теста толеранције на глукозу, следеће вредности концентрације глукозе у плазми 2 сата након оптерећења глукозом служе као полазне тачке:

• <7,8 ммол/л (<140 мг/дл) - нормална толеранција на глукозу;
• >7,8 mmol/L (>140 mg/dL) али <11,1 mmol/L (<200 mg/dL) - поремећена толеранција на глукозу;
• >11,1 ммол/Л (>200 мг/дЛ) - прелиминарна дијагноза дијабетес мелитуса, коју треба потврдити накнадним студијама.

Дијабетес мелитус типа 2

Дијабетес мелитус типа 2 се сада често налази код младих људи. Ако је раније регистрација ове болести код деце и адолесцената била изузетно ретка, онда тренутно манифестација дијабетес мелитуса типа 2 у доби од 10-14 година више никога не изненађује. Међутим, због избрисане клиничке слике болести у овом узрасту, њена дијагноза се често спроводи касно.

Приликом утврђивања одлучујућег доприноса гена развоју дијабетеса типа 2, потребно је разликовати дијабетогене гене од неспецифичних, или олакшавајућих гена (гени који регулишу апетит, потрошњу енергије, акумулацију интраабдоминалне масти итд.), који се могу уврстити у факторе ризика за развој дијабетеса типа 2. Постоји блиска веза између генетских и фактора околине (ирационална исхрана, ниска физичка активност, болести итд.) у патогенези дијабетеса типа 2. Око 90% пацијената са дијабетесом типа 2 има прекомерну тежину или је гојазно. Гојазност је најважнији модификовани фактор ризика за ову болест, због чега се чак појавио и посебан термин „DiObesity“ (дигојазност).

Тренутно, бројне студије су утврдиле да код већине пацијената са дијабетесом типа 2, инсулинска резистенција игра водећу улогу у патогенези болести. У том смислу, од 90-их година 20. века, дијабетес типа 2 је класификован као група клиничких маркера метаболичког синдрома.

Дијагностичке критеријуме за дијабетес мелитус типа 2, као и за дијабетес мелитус типа 1, предложила је СЗО (1999). Код деце са дијабетесом мелитусом типа 2, болест се обично развија споро, током неколико недеља или месеци. Често се први пут дијагностикује током превентивних прегледа у школи или приликом посете лекару због свраба коже, фурункулозе и других болести. Понекад се дијабетес мелитус дијагностикује тек када болесно дете први пут посети лекара због својих компликација. Ретроспективно, код многих пацијената се може открити да су дуго имали латентне клиничке манифестације дијабетес мелитуса: умерену полидипсију и полиурију са претежношћу ноћу, повећан умор, смањен учинак и академски успех у школи, повећање или необјашњиво смањење (код деце са прекомерном тежином) телесне тежине уз очуван апетит, подложност разним прехладама и кожним болестима итд.

Истовремено, 6-9% деце и адолесцената са дијабетесом типа 2 има случајеве са јасним манифестацијама хипергликемије (слабост, жеђ, свраб) и кетоацидозе. У овим случајевима, клинички симптоми болести не дозвољавају потврду типа дијабетеса, а присуство дијабетичке кетоацидозе у манифестацији не искључује дијабетес мелитус типа 2. Међутим, најчешће, деби дијабетеса типа 2 у детињству карактеришу умерено изражени поремећаји метаболизма угљених хидрата на позадини нормалног базалног и повећаног стимулисаног лучења инсулина. Најзначајнији фактори ризика за развој дијабетеса типа 2 су наслеђе, гојазност и припадност женском полу.

Поремећаји метаболизма угљених хидрата код дијабетес мелитуса типа 2 карактеришу се различитим степеном компензације. Конвенционално се могу разликовати три степена тежине дијабетес мелитуса типа 2. Благи степен (степен I) обухвата случајеве дијабетес мелитуса код којих се компензација болести (нормогликемија и аглукозурија) постиже само дијетом. Умерени дијабетес мелитус (степен II) карактерише се могућношћу постизања компензације метаболизма угљених хидрата употребом или само оралних хипогликемијских средстава или ових последњих у комбинацији са инсулином. Тешки дијабетес мелитус (степен III) се разматра у присуству изражених васкуларних компликација: микроангиопатија (пролиферативна ретинопатија, нефропатија стадијума II и III), неуропатија. Важно је напоменути да многи лекари дијабетес мелитус типа 2 доживљавају као благу болест или благи облик дијабетес мелитуса. То је често због претпоставке мање строгих критеријума за компензацију ове болести, што није тачно.

Синдром хиперандрогенизма

Релативно недавно - крајем 20. века - предложен је и темељно аргументован концепт да су у патогенези синдрома полицистичних јајника укључене две међусобно повезане компоненте:

• повећана активност цитохрома П450 Ц17-а, која одређује прекомерну производњу андрогена у јајницима/надбубрежним жлездама;
• хиперинсулинемична инсулинска резистенција што доводи до вишеструких дефекта у регулацији метаболизма угљених хидрата, масти, пурина и других врста метаболизма.

Постоји много убедљивих доказа да постоји једна универзална абнормалност код синдрома полицистичних јајника која одређује прекомерну фосфорилацију серина (уместо тирозина) и у стероидогеним ензимима (17бета-хидроксилаза и C17,20-лиаза) и у супстратима бета подјединице инсулинског рецептора (IRS-1 и IRS-2). Међутим, коначни ефекти таквог патолошког феномена се разликују: активност ензима стероидогенезе се у просеку удвостручује, што подразумева хиперандрогенизам, док се осетљивост на инсулин на пострецепторском нивоу у периферним ткивима смањује скоро двоструко, што негативно утиче на стање метаболизма у целини. Штавише, реактивни хиперинсулинизам, који настаје компензаторно као одговор на патолошку отпорност циљних ћелија на инсулин, додатно доприноси прекомерној активацији ћелија које синтетишу андрогене оваријално-надбубрежног комплекса, што додатно појачава хидрогенацију тела девојчице и жене, почев од детињства.

Са становишта класичне терминологије, синдром полицистичних јајника карактеришу два обавезна знака:

• хронична ановулаторна дисфункција јајника, која одређује формирање примарне неплодности;
• симптомски комплекс хиперандрогенизма, који има изразите клиничке (најчешће) и/или хормонске манифестације.

Синдром полицистичних јајника обухвата низ метаболичких поремећаја узрокованих хиперинсулинизмом.

Хирзутизам није само симптом синдрома полицистичних јајника, најупечатљивијег и најпривлачнијег када је у питању медицинска дијагноза, већ и фактор који је најтрауматичнији за психу девојчица.

Андрогенетска алопеција је поуздан дијагностички маркер вирилних варијанти АГА. Као и друге врсте ендокрине алопеције, она је дифузна, а не фокална (гнежђењаста). Међутим, за разлику од алопеције код других болести ендокриних жлезда (примарни хипотиреоидизам, полигландуларна инсуфицијенција, панхипопитуитаризам итд.), андрогенетска алопеција се карактерише одређеном динамиком. По правилу, манифестује се губитком косе у темпоралној регији (битемпорална алопеција са формирањем симптома темпоралних ћелавих мрља или „ћелавости тајног саветника“ и „удовичког врха“), а затим се шири на паријеталну регију (паријетална алопеција, ћелавост).

Дијагноза синдрома полицистичних јајника је дијагноза искључивања. За њену верификацију, поред присуства два клиничка критеријума за укључивање о којима је горе било речи (ановулација + хиперандрогенизам), неопходан је и трећи - одсуство других ендокриних болести (конгенитална дисфункција надбубрежне коре, вирилизујући тумори, Иценко-Кушингова болест, примарна хиперпролактинемија, патологија штитне жлезде). У том смислу, дијагноза синдрома полицистичних јајника мора бити употпуњена са три додатна прегледа (ово је изузетно важно не само и не толико за потврђивање дијагнозе, већ за даљу употребу као критеријум при избору диференциране терапије на индивидуалној основи):

• на 7-10. дан менструалног циклуса - гонадотропни индекс (ЛХ/ФСХ) >2, пролактин је нормалан или благо повишен (у приближно 20% случајева);
• 7-10 дана менструалног циклуса, карактеристични знаци се откривају ултразвуком;
  • билатерално повећање запремине јајника (више од 6 мл/м2 ^{телесне} површине, тј. узимајући у обзир индивидуалне параметре физичког развоја према висини и телесној тежини у време ултразвука карлице);
  • ткиво јајника је полицистичног типа, тј. визуализује се 10 малих незрелих фоликула или више пречника до 8 мм са обе стране, као и повећање површине хиперехогене строме медуле оба јајника;
  • оваријално-матерични индекс (просечна запремина јајника/дебљина материце) >3,5;
  • задебљање (склероза) капсуле оба јајника.

Поремећаји система коагулације крви

Код метаболичког синдрома бележи се повећање нивоа фибриногена и садржаја инхибитора фибринолизе - фактора 7 и инхибитора активатора плазминогена I. Ово, на позадини оштећења васкуларног зида, нагло повећава вероватноћу стварања тромба. У том смислу, употреба антитромбоцитних средстава и других лекова који побољшавају микроциркулацију у комплексном лечењу овог синдрома је патогенетски оправдана.

Хиперурикемија

Сада је показано да концентрација мокраћне киселине у крви поуздано корелира са тежином абдоминалне гојазности и триглицеридемије, а код пацијената са артеријском хипертензијом и хиперурицемијом чешће се примећује хипертрофија миокарда леве коморе. За почетне фазе метаболичког синдрома, развој хиперурикемије је мање типичан. Поремећени метаболизам пурина се јавља паралелно са повећањем телесне тежине и Кетлеовог индекса, као и повећањем нивоа триглицерида у крви, односно како се поремећај метаболизма липида развија. Истовремено, поуздано повећање гликемије и активности ренин-ангиотензин-алдостеронског система јавља се у каснијим фазама болести него што се јавља урикемија. У будућности, повећан ниво мокраћне киселине у крви може довести до развоја уратног туболоинтерстицијалног нефритиса, код кога, као резултат имунолошког механизма, долази до фибробластичне дегенерације интерстицијалних ћелија. Хиперурикемија такође служи као фактор који доводи до прогресије кардиоваскуларног оштећења код метаболичког синдрома, фактор у прогресији артеријске хипертензије. Поред тога, присуство повишеног нивоа мокраћне киселине намеће додатне захтеве у терапији артеријске хипертензије. Посебно је познато да тиазидни диуретици, када се узимају дуже време, доприносе развоју и прогресији хиперурикемије, стога њихова употреба код артеријске хипертензије повезане са метаболичким синдромом треба да буде ограничена.

Психолошки и кардиоваскуларни поремећаји код деце и адолесцената са метаболичким синдромом

Висока учесталост регистрације анксиозно-депресивних стања, когнитивних оштећења, интровертности и неуротицизма, поремећаја у емоционално-вољној сфери и комуникативно-интерперсоналним интеракцијама. акцентуација индивидуалних особина карактера (неуравнотежених, дистимичних, ексцитабилних и анксиозних типова) код деце и адолесцената са гојазношћу и метаболичким синдромом праћена је смањењем њиховог квалитета живота.

Промене откривене у кардиоваскуларном систему код деце и адолесцената са метаболичким синдромом требало би објединити у један кардиоваскуларни синдром. Препоручљиво је не издвајати артеријску хипертензију посебно у структури маркера метаболичког синдрома, већ је укључити као један од критеријума једног кардиоваскуларног синдрома. Ова дефиниција је оправдана и тачнија у својој суштини, јер, с једне стране, постоји поуздано потврђена веза између метаболичког синдрома и срчане и васкуларне патологије, а с друге стране, таква веза није ограничена само на артеријску хипертензију. Треба посебно нагласити да у патолошки процес код метаболичког синдрома нису укључени само срце већ и крвни судови свих нивоа, тј. говоримо о кардиоваскуларној патологији. Дакле, кардиоваскуларни синдром, заједно са артеријском хипертензијом, представљен је синдромом аутономне дисфункције (која се, између осталог, манифестује поремећајима варијабилности срчане фреквенције), ендотелном дисфункцијом и систолно-дијастолном дисфункцијом миокарда. Истовремено, степен изражености горе описаних поремећаја кардиоваскуларног система код деце и адолесцената са метаболичким синдромом може варирати индивидуално и зависи од степена изражености инсулинске резистенције.

Треба напоменути да се већ у фази гојазности и очуване осетљивости на инсулин код деце и адолесцената бележе почетни помаци у метаболичким, психолошким и кардиоваскуларним параметрима. У будућности, уз продужено очување вишка телесне тежине код деце и одсуство благовремених корективних мера, ови поремећаји на позадини повећања инсулинске резистенције и хроничне компензаторне хиперинсулинемије настављају да напредују и доводе до формирања зачараног круга.

Етиолошки фактор

Према савременим концептима, обједињујућа основа свих манифестација метаболичког синдрома је примарна инсулинска резистенција и истовремена, највероватније генетски одређена хиперинсулинемија.

Развој инсулинске резистенције повезан је са „кваровима“ на нивоу рецептора и пострецептора. Студије показују да је њена природа полигена и да може бити повезана са мутацијама у следећим генима: супстрат инсулинског рецептора, гликоген синтаза, хормон-сензитивна липаза, бета3-адренергички рецептори (полиморфизам Trp64Arg (W/R) гена beta3-AR), TNF-a, протеин за раздвајање, као и са молекуларним дефектима у протеинима који преносе инсулинске сигнале (Rad протеин, интрацелуларни транспортери глукозе GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

Према тренутно преовлађујућем мишљењу, важну улогу у развоју и прогресији инсулинске резистенције игра акумулација вишка масног ткива у абдоминалној пределу и неурохормонални и регулаторни поремећаји који прате гојазност. Хиперинсулинемија делује, с једне стране, као компензаторни фактор, тј. неопходан је за превазилажење инсулинске резистенције и одржавање нормалног транспорта глукозе у ћелије; с друге стране, као патолошки фактор који доприноси настанку и развоју метаболичких, хемодинамских и органских поремећаја, што на крају доводи до развоја дијабетес мелитуса типа 2 и дислипидемије.

До сада нису у потпуности проучени сви могући узроци и механизми развоја инсулинске резистенције код абдоминалне гојазности, нису све компоненте метаболичког синдрома повезане и објашњене само овим феноменом. Инсулинска резистенција је смањење реакције инсулин-осетљивих ткива на инсулин при његовој довољној концентрацији. Међу егзогеним факторима који стимулишу појаву и прогресију инсулинске резистенције сматрају се хиподинамија, прекомерна конзумација хране богате мастима (и животињским и биљним) и угљеним хидратима, стрес, пушење.

Абдоминално масно ткиво се дели на висцерално (интраабдоминално) и поткожно. Масно ткиво има ауто-, пара- и ендокрине функције и лучи велики број супстанци са различитим биолошким ефектима које могу, посебно, изазвати развој компликација повезаних са гојазношћу, укључујући инсулинску резистенцију. Међу њима су TNF-α и лептин. Многи сматрају да је TNF-α медијатор инсулинске резистенције код гојазности. Лептин, који првенствено луче адипоцити, делује на нивоу хипоталамуса, регулишући понашање у исхрани и активност симпатичког нервног система, као и низ неуроендокриних функција. Значајно повећање масе висцералног масног ткива обично је комбиновано са метаболичким поремећајима, првенствено са инсулинском резистенцијом, што доводи до формирања зачараног круга. Важну улогу у развоју и прогресији инсулинске резистенције и повезаних метаболичких поремећаја игра вишак абдоминалног масног ткива, неурохормонални поремећаји повезани са гојазношћу и повећана активност симпатичког нервног система.

Хормонски поремећаји код метаболичког синдрома (повећане концентрације кортизола, инсулина, норепинефрина, повећан тестостерон и андростендион код девојчица; смањен прогестерон; смањена концентрација тестостерона код дечака и младића) доприносе таложењу масти углавном у висцералној регији, као и развоју инсулинске резистенције и метаболичких поремећаја на ћелијском нивоу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]