
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Шта узрокује хронични тубулоинтерстицијални нефритис?
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 04.07.2025
Главни узроци хроничног тубулоинтерстицијалног нефритиса су:
- Лекови:
- НСАИЛ и ненаркотични аналгетици;
- 5-аминосалицилна киселина;
- препарати литијума;
- имуносупресори (циклоспорин, такролимус);
- цитостатици (цисплатин);
- диуретици (фуросемид, етакринска киселина, тиазиди);
- традиционална медицина (кинеско биље).
- Фактори животне средине:
- литијум;
- олово;
- кадмијум.
- Метаболички поремећаји:
- поремећаји метаболизма мокраћне киселине;
- хиперкалцемија;
- хипокалемија;
- хипероксалурија.
- Системске болести:
- саркоидоза;
- Сјогренова болест и синдром.
- Остало:
- Балканска ендемска нефропатија.
Хронични тубулоинтерстицијални нефритис (варијанта изазвана лековима), за разлику од многих других варијанти хроничне нефропатије, потенцијално се може спречити. Већина случајева је повезана са дуготрајном употребом НСАИЛ и ненаркотичних аналгетика; термин аналгетичка нефропатија се користи за њихов опис.
Развој аналгетичке нефропатије узрокован је хроничном блокадом синтезе бубрежних простагландина под дејством НСАИЛ и ненаркотичних аналгетика, праћено значајним погоршањем бубрежне хемодинамике са исхемијом углавном тубулоинтерстицијалних структура. Прогресивна тубулоинтерстицијална упала и фиброза доводе до неповратног погоршања бубрежне функције. Поред тога, карактеристична одлика аналгетичке нефропатије је калцификација бубрежних папила. Изражено канцерогено дејство приписује се N-хидроксилованим метаболитима фенацетина.
Ризик од аналгетске нефропатије повећава се дуготрајном употребом лекова у високим дозама. Већина НСАИЛ и ненаркотичних аналгетика се продаје без рецепта, што предиспонира пацијенте на њихову неконтролисану употребу. Комбинација НСАИЛ и ненаркотичних аналгетика са кофеином и кодеином изазива развој психолошке зависности. Поред тога, пацијенти са хроничним болним синдромима (остеоартритис, синдром бола у доњем делу леђа, мигрена) често узимају лекове у профилактичке сврхе, што доводи до значајног повећања њихових доза.
Историја бубрежне инсуфицијенције изазване пеницилинским антибиотицима је релативна контраиндикација за употребу цефалоспорина због одређене заједничке карактеристике њихове антигенске структуре. Код пацијената који су имали акутни тубулоинтерстицијални нефритис изазван НСАИЛ-има, ови лекови могу бити прописани у будућности, али дозе и трајање њихове употребе треба пажљиво пратити.
Дуготрајна неконтролисана употреба тиазидних и диуретика петље, посебно у великим дозама (на пример, код жена ради смањења телесне тежине), доводи до развоја хиперкалемије, праћене калијум-пеничном нефропатијом. Хронични калијум-пенични тубулоинтерстицијални нефритис карактерише смањење бубрежног протока крви и SCFC; са дугим током, формирају се цисте.
Развој хроничног тубулоинтерстицијалног нефритиса изазваног лековима је такође могућ уз примену аминосалицилне киселине и њених деривата, који се користе за лечење хроничних инфламаторних болести црева, укључујући Кронову болест. Мушкарци су чешће погођени.
Хронични тубулоинтерстицијски нефритис изазван лековима јавља се приликом узимања цитостатика (лекова платине), циклоспорина и такролимуса.
Приликом употребе неких кинеских биљака, развија се тубулоинтерстицијално оштећење. Протеини који се излучују урином састоје се и од албумина и нискомолекуларних протеина које нормално реапсорбују ћелије тубуларног епитела; развија се глукозурија. Аристолохинска киселина, садржана у овим биљкама, предиспонира развој малигних тумора уринарног тракта.
Хронични тубулоинтерстицијални нефритис услед фактора околине
Фактори животне средине, укључујући тешке метале, узрокују развој хроничног тубулоинтерстицијалног нефритиса; литијумска и оловна нефропатија су најчешћи.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]
Литијумска нефропатија
Развој интоксикације литијумом настаје када се соли ове супстанце акумулирају у окружењу, али већина случајева оштећења бубрега повезана је са дуготрајном употребом лекова који садрже литијум у лечењу манично-депресивне психозе.
Више од 50% пацијената који узимају лекове који садрже литијум развија дисталну бубрежну тубуларну ацидозу због оштећене секреције протона у дисталним тубулама под утицајем литијума. Литијум директно смањује формирање цикличног АМП у епителним ћелијама дисталних тубула, што доводи до значајног смањења осетљивости ових ћелија на стимулацију антидиуретским хормоном. Литијум има директно токсично дејство на тубуларне ћелије, подстичући њихову дехидрацију. Додатни фактор који доприноси тубулоинтерстицијалном оштећењу код пацијената који узимају лекове литијума је хиперкалцемија.
Оловна нефропатија
Развој тубулоинтерстицијалне нефропатије карактеристичан је за хроничну интоксикацију оловом. Тренутно су углавном кућни извори олова опасни (видети „Начин живота и хроничне болести бубрега“). Оштећење бубрежног тубулоинтерстицијума узроковано је излагањем и олову и уратима. Ризик од интоксикације оловом повећава се у присуству предиспонирајућих фактора, углавном метаболичких:
- хипофосфатемија;
- стања недостатка гвожђа;
- вишак витамина Д;
- инсолација.
Кадмијумска нефропатија
Прекомерни унос кадмијума доводи до хроничног тубулоинтерстицијалног нефритиса. Повећана учесталост оштећења бубрега изазваног кадмијумом примећује се када прекомерне количине овог елемента уђу у животну средину: највеће епидемије су примећене у Белгији и Јапану. Тренутно су случајеви хроничног тубулоинтерстицијалног нефритиса повезаног са тровањем кадмијумом ретки.
Радијациона нефропатија
Јонизујуће зрачење у дозама већим од 2000 рад изазива развој радијационог тубулоинтерстицијалног нефритиса. Примећује се код пацијената који пате од малигних тумора и примају радиотерапију, као и код прималаца трансплантата коштане сржи. Код потоњих, нефротоксични ефекти јонизујућег зрачења развијају се при нижим дозама (1000-1400 рад).
Јонизујуће зрачење претежно утиче на ендотелне ћелије бубрежних гломерула. Смрт ендотелних ћелија у комбинацији са интракапиларном тромбозом доводи до тешке исхемије структура бубрежног тубулоинтерстицијума, праћене њиховом атрофијом. Инфламаторни инфилтрати су често одсутни, па се препоручује употреба термина „нефропатија“ уместо „нефритис“ за описивање оштећења бубрежног тубулоинтерстицијума изазваног зрачењем. По правилу, развија се тубулоинтерстицијална фиброза.
Развој зрачне нефропатије предиспонира комбинација излагања јонизујућем зрачењу са другим факторима способним да изазову оштећење бубрежног ткива (неки цитостатици, секундарна хиперурикемија код пацијената са малигним туморима). Смањење трајања сесија радиотерапије и повећање трајања пауза између њих смањује ризик од оштећења бубрега.
Хронични тубулоинтерстицијални нефритис код системских болести
Хронични тубулоинтерстицијски нефритис се често развија код системских болести (посебно код саркоидозе). Додатни фактор који предиспонира развој оштећења бубрежног тубулоинтерстицијума код саркоидозе је патологија метаболизма калцијума узрокована кршењем трансформације витамина Д у активни облик због чињенице да макрофаги саркоидних гранулома садрже ензим ла-хидроксилазу, а не 24-хидроксилазу. Као резултат тога, развијају се хиперкалциурија и хиперкалцемија.
[ 10 ]