Расел-Силверов синдром

Крај проучавања озбиљне болести - Расел-Силверовог синдрома - још није достигнут. Али чињеница је неоспорна да болест почиње интраутериним заостајањем у расту фетуса, поремећајем процеса формирања скелета, а затварање велике фонтанеле се јавља тек у касној фази.

Расел-Силверов синдром комбинује имена два педијатра који су успешно радили средином прошлог века. Енглез Расел и Американац Силвер сусрели су се у својој пракси са стотинама случајева конгениталних аномалија. То је било изобличење телесне симетрије са карактеристичном хипотрофијом раста. А пратило га је прерано, убрзано полно сазревање. Силвер је 1953. године описао ове аномалије. Годину дана касније, Расел је ово допунио информацијама из своје праксе. Повукао је паралелу између ниског раста и повећаног гонадотропина у урину. Испоставља се да хормон предњег режа хипофизе или гонадотропин делује као стимулатор развоја полних жлезда и код жена и код мушкараца.

Расел-Силверов синдром карактерише интраутерино заостајање детета у физичком развоју, абнормално формирање скелетног система у детињству и одложено затварање фонтанеле. Срећом, болест није честа, али управо због тога се о овој патологији релативно мало зна, иако су се специјализоване студије спроводиле и тренутно спроводе у многим земљама широм света.

Недостатак информација о Расел-Силверовом синдрому често доводи до погрешне дијагнозе и, као резултат тога, погрешног лечења деце. Тако се уместо Расел-Силверовог синдрома често лече хидроцефалус, инсуфицијенција хипофизе итд.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиологија

До данас је регистровано више од 400 случајева ове болести. Преваленција ове болести је 1:30.000. Врста наслеђивања није утврђена, иако су познати изоловани родослови са Расел-Силверовим синдромом. И девојчице и дечаци могу подједнако оболети од Расел-Силверовог синдрома.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Узроци Расел-Силверов синдром

Према информацијама добијеним као резултат прегледа пацијената са Расел-Силверовим синдромом, ова болест има генетску хетерогеност. То значи да симптоми генске патологије могу бити узроковани мутацијама у различитим локусима или различитим мутацијама у једном локусу (вишеструки алели). У пракси, то су нозолошки облици који се међусобно разликују, етиолошки уједињени клиничком подударношћу фенотипа.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фактори ризика

Директан утицај било ког фактора ризика на развој Расел-Силверовог синдрома није доказан. Међутим, поред генетских узрока који узрокују поремећаје у формирању фетуса (отприлике у 6-7 недељи гестације), идентификовано је неколико других могућих провоцирајућих фактора:

• траума при рођењу;
• механичка компресија или продужена фетална хипоксија;
• инфекције (посебно вирусне) у првој половини трудноће.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Патогенеза

Патогенеза Расел-Силверовог синдрома је једноставна: код 10% пацијената узрок развоја болести била је унипарентална хромозомска дисомија (RDD 7) мајчиног типа. У овом хромозому, групе импринтираних гена GRB 10 (протеин који везује HGH 10 - људски хормон раста), IGFBP 1 (протеин који везује IGF 1), IGFR (IGF рецептор) су локализоване у региону 7 q 31. Наведени кластери су дефинисани као гени који могу постати могући узрок развоја Расел-Силверовог синдрома.

Последњих година, истраживања су идентификовала још једно место локализације гена, 11 п 15, где поремећаји могу довести до развоја Расел-Силверовог синдрома. Међутим, у пракси, оштећење овог места чешће изазива развој другог синдрома, Беквит-Видемановог.

[ 19 ], [ 20 ]

Симптоми Расел-Силверов синдром

Најживља и најочигледнија манифестација или први знаци болести приметни су код најмлађе деце. Симптоми Расел-Силверовог синдрома могу се видети код новорођенчета. То значи да је интраутерини развој био одложен. Дакле, величина и тежина детета не одговарају гестацијској старости. А сама трудноћа је често била ризична, са претњом њеног прекида у раној фази. Новорођенче има мало, троугласто лице, приметно се сужава надоле. Наглашени су фронтални туберкули. Приметна је и увећана лобања. А спољашњи гениталије су неразвијене.

Одојчад често имају потешкоћа са дојењем. Ретроспективне студије Марсоа и сарадника откриле су честе проблеме са варењем и неухрањеност код деце са Расел-Силверовим синдромом. Деца имају тешку гастроезофагеалну рефлуксну болест (55%), снажно повраћање пре 1 године (50%), упорно повраћање у 1 години (29%) и затвор (20%).

Први знаци Расел-Силверовог синдрома обично су приметни одмах након рођења бебе: њена тежина и висина на рођењу су приметно нижи него код друге деце, упркос чињеници да је трудноћа доношена. Висина бебе на рођењу је обично мања од 45 цм, а тежина је од једне и по до 2,5 кг. Тело може бити несразмерно грађено.

Касније постају приметни и други патолошки знаци синдрома:

• код дечака се открива крипторхизам (абнормални положај тестиса);
• хипоспадија (абнормално отварање уретре);
• неразвијеност ткива пениса;
• неразвијеност скротума;
• неправилне пропорције тела и удова;
• увећање лобање (псеудохидроцефалус);
• троугласти облик лица;
• карактеристика „шаранова уста“ - смањена уста са спуштеним угловима;
• рани сексуални развој;
• високо непце (понекад са расцепом).

Помоћни дијагностички знаци Расел-Силверовог синдрома могу укључивати:

• неправилно постављање поткожне масти;
• сужен облик грудног коша;
• лумбална лордоза;
• закривљеност малог прста.

Постоје и унутрашње развојне аномалије. Стога се често примећују проблеми са функцијом бубрега: током дијагностике се откривају абнормални облик органа, закривљеност бубрежне карлице и закисељавање тубула.

Интелектуалне способности деце са Расел-Силверовим синдромом нису погођене.

Фазе

Расел-Силверов синдром нема никакве фазе развоја као такве. Међутим, неки медицински приручници понекад помињу карактеристике тока „благих“ и „тешких“ облика патологије. Примећује се да се термин „благи“ ток користи у одсуству тешких аномалија у развоју унутрашњих органа, у одсуству дефицита соматотропног хормона на позадини изражене ниске коштане старости.

Компликације и посљедице

Расел-Силверов синдром може довести до компликација ако постоје озбиљни поремећаји унутрашњих органа или ендокриног система. Стога је веома важно дијагностиковати и лечити болести повезане са синдромом у раном узрасту. У супротном, може доћи до бројних компликација синдрома, које се манифестују појединачно:

• дисфункција бубрега, хронични пијелонефритис, гломерулонефритис;
• дисфункција јетре;
• абнормална функција штитне жлезде;
• срчана инсуфицијенција.

Ако су мере рехабилитације успешне, лекари указују на прилично оптимистичну прогнозу.

Ако се дијагноза Расел-Силверовог синдрома сматра потврђеном и нема знакова оштећења унутрашњих органа, редовно медицинско праћење је и даље неопходно, јер чак и мања прехлада може код болесног детета довести до развоја озбиљне хроничне болести.

Дијагностика Расел-Силверов синдром

Дијагностичка метода може укључивати следеће врсте прегледа:

• прикупљање информација о анамнези, укључујући породичну историју, са проценом интензитета раста, почев од неонаталног периода до тренутка дијагнозе;
• контрола раста и пропорционалности развоја тела;
• процена биолошке зрелости организма – такозвана коштана старост;
• тестирање почетног инсулином сличног фактора раста 1;
• стандардни тестови за одређивање присуства резерви хипофизе у производњи соматотропног хормона;
• тестови за одређивање најчешћих соматских патологија;
• анализа урина за ниво глукокортикостероида;
• тест крви за нивое тироидних хормона;
• генетски тестови (стандардно цитогенетско тестирање).

Инструментална дијагностика синдрома састоји се од следећих врста истраживања:

• Рендгенска дијагностика;
• Ултразвук унутрашњих органа и штитне жлезде;
• електрокардиографија;
• ЦТ и МРИ;
• енцефалографија.

[ 21 ]

Диференцијална дијагноза

Расел-Силверов синдром треба разликовати од следећих болести:

1. Фанконијев синдром;
2. Најмегенов синдром (генетски поремећај који доводи до тога да се дете роди са малом главом, ниским растом итд.);
3. Блумов синдром (генетски поремећај који карактерише низак раст и повећан ризик од развоја рака);
4. хидроцефалус;
5. Шерешевски-Тарнеров синдром;
6. примарни хипотиреоидизам;
7. емоционална депривација;
8. хипопитуитаризам.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Третман Расел-Силверов синдром

Као и код већине генетских болести, не постоји специфична терапија за Расел-Силверов синдром. Мере и лекови који се користе за Расел-Силверов синдром имају за циљ нормализацију изгледа детета и побољшање квалитета његовог живота.

У случају значајног заостајања у расту, пацијенту се прописује рекомбинантни хумани хормон раста - пептидна хормонска супстанца која је потпуно идентична хуманом хормону предњег режња хипофизе. Такав третман почиње у детињству, најкасније до 13-14 година. Рекомбинантни хормон раста састоји се од 191 аминокиселине и производи се у облику лаког лиофилизованог праха за ињекције. Трајање лечења РГХР-ом може бити од 3-4 месеца или више. Доза хормона може бити 10-20 ИУ дневно (за жене се доза може смањити на 4-8 ИУ). Међу нежељеним ефектима лечења РГХР-ом су симптоми као што су главобоља, оштећење вида, оток оптичког диска, оштећење слуха, панкреатитис, едем, алергијске реакције.

Лечење синдрома хормоном раста треба започети, што раније то боље. Препоручена количина лека за употребу у детињству је 0,1-0,2 У по килограму тежине три пута недељно (интрамускуларно или субкутано).

Прекомерно рани сексуални развој може се кориговати употребом хормонских лекова. Дечацима се прописује хумани хорионски гонадотропин током 3 месеца у комбинацији са метилтестостероном. Девојчице се лече естрогенима. Такође се користе синестрол (у првој половини месечног циклуса) и хумани хорионски гонадотропин (у другој половини месечног циклуса).

У случају недостатка тироид-стимулирајућег хормона, користи се заменска терапија тироидним хормонима.

У случају недостатка кортикотропина, хидрокортизон се узима у дози не већој од 10-15 мг по м² дневно.

У случају недостатка гонадотропних хормона, стероидни хормони се прописују све док се коштана старост не поклапа са почетком пубертета. Боље је започети такав третман од 5-7 година, али не касније од 18 година.

Деци са гениталним патуљастим растом се дају неколико тромесечних курсева интрамускуларних ињекција тестостерон енантата, у количини од 25 мг једном на сваке 4 недеље. Овај третман ће омогућити корекцију величине гениталија без нежељених ефеката на мишићно-скелетни систем.

У случају недовољне функције хипофизе и недостатка фактора ослобађања, очекује се добар ефекат од употребе хормона ослобађања. Прописује се шест месеци на свака 3 сата.

Поред тога, за Расел-Силверов синдром, прописан је општи јачајући третман:

• витамини А и Д;
• комплексни препарати са калцијумом, фосфором и цинком;
• дијететска исхрана са нагласком на протеинске производе и витамине (поврће, воће, зеленило, бобице, ораси итд.).

Физиотерапијски третман

Физиотерапеутске методе се користе за побољшање функције неуромускуларног система, нормализацију вегетативних процеса, елиминисање и спречавање дистрофичних поремећаја. Следеће методе могу бити добар избор за лечење Расел-Силверовог синдрома:

• неуроелектрична стимулација, електрофореза лекова са антихолинестеразним лековима;
• електростатичка масажа, амплипулсофореза, дијадинамичка терапија, миоелектрична стимулација;
• дарсонвализација, мануална терапија;
• терапеутске купке (бисерне, борове), контрастни туш, аеротерапија;
• неселективна хромотерапија.

Подстиче се санаторијумско и бањско лечење у специјализованим санаторијумима, у зависности од присуства основних болести унутрашњих органа.

Народни лекови

Стање пацијента са Расел-Силверовим синдромом може се побољшати уз помоћ рецепата традиционалне медицине.

1. Узмите три главице белог лука, одвојите ченове и исецкајте. Додајте четири лимуна, исецкана заједно са кором, 200 г ланеног уља и 1 л меда. Све састојке помешајте дрвеном лопатицом. Узимајте 1 кашичицу три пута дневно пола сата пре јела.
2. Узмите 200 г сецканог црног лука и исту количину шећера, прелијте са 0,5 л воде, промешајте, ставите на лагану ватру. Кувајте сат и по, охладите, додајте 3-4 кашике меда. Узимајте 1 кашику три пута дневно.
3. Требало би да једете 100 г сушеног воћа као што су суве кајсије, банане и суво грожђе сваког дана.
4. Узмите 1 чашу целих чистих овсених пахуљица, прелијте са 0,5 л вреле воде и кувајте на лаганој ватри око 40 минута. Затим склоните са ватре и оставите испод поклопца најмање сат времена. Процедите чорбу, додајте мед по укусу. Узимајте 100-150 мл 4 пута дневно 30 минута пре оброка.

Укупно трајање лечења народним методама је од 3 месеца до 1 године, у зависности од тежине симптома болести.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Биљни третман

• Прелити кору жбуна квалитетном вотком у односу 1:10, оставити 7 дана у мраку. Пити по 30 капи три пута дневно, претходно разблажити у 100 мл воде.
• 1 кашичицу сушене биљке адониса попарити у 250 мл кључале воде, оставити 1 сат испод поклопца. Пити 1 кашику три пута дневно.
• 1 кашичицу сушеног боражина попарити у 250 мл кључале воде, оставити преко ноћи испод поклопца. Почети са узимањем ујутру: 1 кашика до 6 пута дневно.

Поред народног лечења синдрома, препоручује се редовно додавање цимета, пињола, кедровог уља и ланеног уља у храну.

Хомеопатија

Хомеопатски третман пацијената са Расел-Силверовим синдромом може имати позитиван утицај на опште благостање и квалитет живота ако се лечење започне рано у развоју главних симптома.

Да би се побољшало стање, могу се препоручити следећи хомеопатски лекови:

• Беладона 200, два пута недељно, за честе акутне респираторне вирусне инфекције, проблеме са ницањем зуба;
• Сулфурис ЛМИ једном недељно за слаб имунитет, проблеме са кожом;
• Калцијум флуорикум 1000 – 1 гранула на 100 мл воде, једна кашичица једном недељно;
• Норма раста - код поремећаја минералног метаболизма, дисфункције централног и аутономног нервног система, остеопорозе, имунодефицијенције - три пута недељно, 5 гранула испод језика.

Хируршко лечење

Хируршко лечење Расел-Силверовог синдрома се не користи увек, већ само у случајевима када одређени симптоми изазивају нелагодност или утичу на квалитет живота пацијента. Индикације за операцију могу укључивати:

• расцеп непца;
• неправилан положај зуба и развојне аномалије доње вилице;
• клинодактилија - закривљеност или абнормални развој прстију;
• капмтодактилија је конгенитална варијанта контрактуре;
• синдактилија - спајање прстију;
• развојни дефекти гениталних органа.

Питање оптималне старости за операцију се решава индивидуално: неке аномалије захтевају брже отклањање, а поремећаји попут дефекта у структури и развоју гениталија најбоље се оперишу када пацијент достигне пубертет.

Превенција

Данас, планирање здраве трудноће нужно укључује периконцепцијску профилаксу, која може значајно смањити ризик од рађања детета са генетским абнормалностима, укључујући Расел-Силверов синдром. Ова врста профилаксе укључује:

• спровођење потпуног прегледа пара у фази планирања, што омогућава унапред откривање и лечење многих патологија - то су различити заразни, хормонски или ендокрини поремећаји који могу негативно утицати на развој и формирање фетуса;
• узимање витаминских суплемената неколико месеци пре почетка фазе планирања (витамини Б, витамин Ц, ретинол, фолна киселина);
• Генетски тестови у фази планирања помоћи ће у откривању развојних дефеката ембриона већ у првом тромесечју трудноће.
• Препоручује се уздржавање од крвних бракова, јер је доказано да блиско сродство између родитеља бебе значајно повећава ризик од развоја генетских патологија.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Прогноза

Родитељи деце са Расел-Силверовим синдромом не престају да питају себе и лекаре: каква је прогноза лечења? Да ли ће резултат бити повољан? Ниједан лекар неће дати јасан одговор: иако се статистика стално мења, нико се неће обавезати да тврди да ће лечење ослободити дете ове болести. Али постоји још један одговор, поткрепљен стварним бројкама: и благостање и изглед пацијента са дијагнозом Расел-Силверовог синдрома драматично се мењају на боље. А то је само под условом да су се сами родитељи одупрли болести у тандему са искусним ендокринологом и другим специјалистима.

У већини случајева, пацијенти којима је дијагностикован Расел-Силверов синдром стичу нормалан изглед уз благовремено и компетентно лечење. Пацијенти се прилично успешно прилагођавају условима и могу водити потпуно пун живот.

[ 35 ], [ 36 ]