Ригевидон

Ригевидон је комбиновани орални контрацептив (КОК) који садржи етинилестрадиол и левоноргестрел.

Индикације Ригевидон

Oral contraception.

Одлука о прописивању Ригевидона треба да се заснива на тренутним индивидуалним факторима ризика код жене, укључујући факторе ризика за венску тромбоемболију (ВТЕ) и ризик од ВТЕ повезан са Ригевидоном у поређењу са другим комбинованим хормонским контрацептивима (КХЦ) (видети Контраиндикације и Посебности употребе).

Образац за издавање

Активни састојци: левоноргестрел, етинилестрадиол;

1 филм таблета садржи левоноргестрел 0,15 мг и етинилестрадиол 0,03 мг; остали састојци: безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат, талк, кукурузни скроб, лактоза монохидрат, натријум кармелоза, повидон К-30, полиетилен гликол (макрогол 6000), коповидон, титанијум диоксид (Е 1).

Обложене таблете.

Главна физичко-хемијска својства: беле, округле, биконвексне, филм таблете, пречника 6 мм.

Фармакодинамика

Комбиноване естроген-прогестагенске контрацептивне пилуле (мини пилуле).

Перлов индекс: 0,1 на 100 жена-година.

Ефикасност CRP је последица смањења секреције гонадотропина, што доводи до супресије активности јајника. Добијени контрацептивни ефекат заснива се на интеракцији различитих механизама, од којих је најважнији инхибиција овулације.

Фармакокинетика

Етинилестрадиол

Апсорпција

Након оралне примене, етинилестрадиол се брзо и потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта, максимална концентрација у плазми (Cmax) се достиже за 60 до 180 минута. Након пресистемске коњугације и примарног метаболизма, апсолутна биорасположивост је 40 до 45%. Површина испод криве (AUC) и Cmax могу се благо повећавати током времена.

Дистрибуција

Етинилестрадиол се везује за протеине плазме 98,8%, скоро потпуно за албумин.

Биотрансформација

Етинилестрадиол подлеже пресистемској коњугацији у слузокожи танког црева и у јетри. Хидролиза директних коњугата етинилестрадиола од стране цревне флоре поново производи етинилестрадиол, који се може поново апсорбовати, чиме се затвара круг ентерохепатичне циркулације. Главни пут метаболизма етинилестрадиола је хидроксилација посредована цитохромом П450, што резултира стварањем главних метаболита, 2-OH-етинилестрадиола и 2-метоксиетинилестрадиола. 2-OH-етинилестрадиол се даље метаболише у хемијски активне метаболите.

Закључак

Полуживот елиминације (T½) етинилестрадиола из плазме је приближно 29 сати (26-33 сата); Плазма клиренс варира између 10-30 L/сат. Излучивање коњугата етинилестрадиола и његових метаболита је 40% урином и 60% фецесом.

Левоноргестрел

Апсорпција

Након оралне примене, левоноргестрел се брзо и потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Левоноргестрел је потпуно биорасположив. Након оралне примене, Cmax левоноргестрела у плазми се достиже за 30-120 минута. T½ је приближно 24-55 сати.

Дистрибуција

Левоноргестрел се везује за албумин и глобулин који везује полне хормоне (GSH).

Биотрансформација

Углавном се метаболише смањењем циклуса, након чега следи глукуронидација. Метаболички клиренс показује значајну индивидуалну варијабилност, што може делимично објаснити значајне разлике у концентрацијама левоноргестрела примећене код пацијенткиња.

Закључак

Т½ левоноргестрела је приближно 36 сати. Приближно 60% левоноргестрела се излучује урином, а 40% фецесом.

Дозирање и администрација

Како узимати Ригевидон

Интерно, редоследом наведеним на паковању, отприлике у исто време, узимајући малу количину течности по потреби.

Ригевидон треба користити свакодневно, 1 таблету дневно током 21 дана. Свако следеће паковање се започиње након 7-дневне паузе, током које се обично јавља крварење слично менструалном (обично почиње 2-3. дана након узимања последње таблете и може се завршити тек након почетка следећег паковања).

Како почети са употребом лека Ригевидон

Ако у претходном месецу нису коришћени хормонски контрацептиви

Требало би да почнете да узимате пилуле првог дана природног циклуса, што је први дан менструалног крварења.

Прелазак са другог CGC-а (CGC, вагинални прстен или трансдермални фластер)

Ригевидон треба започети дан након узимања последње активне пилуле претходног контрацептива, али не касније од дана након паузе у узимању пилула претходног контрацептива.

Прву таблету лека треба узети истог дана када се уклони вагинални прстен или трансдермални фластер, али не касније од дана када треба да се примени нови трансдермални фластер или да се убаци нови прстен.

Прелазак на Ригевидон са производа који садржи само прогестоген (пилула или мини-пила која садржи само прогестоген, ињекција, имплантат или интраутерини систем са прогестогеном)

Прелазак са мини-пилуле може се обавити било ког дана менструалног циклуса. Ригевидон треба започети дан након престанка узимања мини-пилуле.

Прелазак са имплантата и интраутериног система - на дан када се ваде из ињекције - на дан када је следећа ињекција предвиђена.

У свим случајевима, препоручује се употреба додатне методе контрацепције током првих 7 дана узимања пилуле.

Након абортуса у првом тромесечју трудноће

Употребу лека треба започети одмах истог дана након операције. У овом случају, нема потребе за употребом додатне контрацепције.

Након порођаја или након абортуса у другом тромесечју трудноће

Ригевидон треба започети од 21-28. дана након порођаја и када се одбија дојење или абортус у трећем тромесечју трудноће, јер се повећава ризик од тромбоемболијских поремећаја током постпорођајног периода. Ако жена почне да узима Ригевидон касније, треба додатно да користи баријерне методе контрацепције током првих 7 дана употребе лека. Међутим, ако је већ дошло до сексуалног односа, пре почетка употребе лека потребно је искључити могућу трудноћу или сачекати до првог дана трудноће.

Период дојења

Видети Употреба током трудноће или лактације.

Шта да радите ако пропустите пилулу

Ефикасност контрацепције може бити смањена ако се пилуле пропусте, посебно ако се повећа време између последње пилуле из тренутног блистер паковања и прве пилуле из следећег паковања.

Ако је прошло мање од 12 сати од тренутка када је требало да узме следећу пилулу, контрацептивна заштита није смањена. Жена треба да узме пропуштену пилулу чим се сети, а следећу пилулу треба узети у уобичајено време.

Ако је прошло више од 12 сати од тренутка када је требало да узмете следећу пилулу, контрацептивна заштита може бити смањена. У том случају, треба поштовати два основна правила:

1. Пауза у узимању таблета никада не сме бити дужа од 7 дана.

2. Адекватна супресија хипоталамус-хипофизно-јајничког система постиже се континуираним узимањем таблета током 7 дана.

Према горе наведеном, у свакодневном животу треба следити следеће препоруке:

1. недеља

Последњу пропуштену пилулу треба узети чим се жена сети да је узме, чак и ако морају да узме 2 пилуле истовремено. Након тога, режим узимања пилула се наставља као и обично. Поред тога, баријерне методе контрацепције (нпр. кондом) треба користити током наредних 7 дана. Ако је дошло до сексуалног односа у претходних 7 дана, треба узети у обзир могућност трудноће. Што се више пилула пропусти и што је пропуштена пилула ближа 7-дневној паузи у употреби, већи је ризик од трудноће.

2. недеља

Последњу пропуштену пилулу треба узети одмах након што жена то помене, чак и ако мора да узме 2 пилуле истовремено. Након тога, режим узимања пилула се наставља као и обично. Ако је жена правилно узимала пилуле 7 дана пре него што је пропустила прву пилулу, нема потребе за употребом додатне контрацепције. У супротном, или ако је пропуштено више од једне пилуле, препоручује се употреба додатне баријерне методе контрацепције током 7 дана.

3. недеља

Ризик од критичног смањења контрацептивне заштите је неизбежан због предстојећег 7-дневног прекида у употреби. Међутим, ако се поштује режим узимања пилула, смањење контрацептивне заштите се може избећи. Ако се следи једна од следећих опција, неће бити потребе за употребом додатних контрацептивних метода ако се пилуле правилно узимају у року од 7 дана пре прескакања. Ако то није случај, препоручује се да се следи прва од предложених опција и да се користе додатне баријерне методе.

1. Последњу пропуштену пилулу треба узети чим жена то помене, чак и ако се 2 пилуле узимају истовремено. Следеће паковање пилула треба започети дан након последње пилуле из тренутног паковања, тј. не би требало да буде паузе између паковања. Мало је вероватно да ће жена имати менструално крварење пре него што заврши друго паковање, иако може доћи до крварења у облику масти или пробојног крварења.

2. Жени се може саветовати да престане са узимањем тренутног паковања пилула, у ком случају треба да направи паузу у употреби до 7 дана, укључујући и дане када је заборавила да узме пилуле, а затим почне да узима пилуле из следећег паковања пилула.

Ако жена пропусти пилулу, а затим нема крварење слично менструалном током прве уобичајене паузе у употреби лека, треба размотрити могућност трудноће.

Препоруке у случају гастроинтестиналних тегоба

У случају тешких гастроинтестиналних поремећаја (повраћање или дијареја) могућа је непотпуна апсорпција лека, стога је потребно користити додатне контрацептивне мере. Ако се повраћање или јака дијареја јаве у року од 3-4 сата након узимања таблете, нову таблету треба узети што је пре могуће. Ако је могуће, нову таблету треба узети најкасније 12 сати након уобичајеног времена узимања таблете. Ако је прошло више од 12 сати, потребно је следити правила за узимање лека како је описано у одељку „Шта урадити ако пропустите таблету“.

Ако жена не жели да промени свој уобичајени режим узимања лекова, треба да узме додатну таблету (таблете) из другог паковања.

Како померити време менструације или одложити менструацију

Да би се одложило менструално крварење, узимање таблета Ригевидона из новог паковања треба започети дан након завршетка тренутног паковања, без паузе између. Током овог периода може доћи до пробојног крварења или масног исцедка. Редовна употреба Ригевидона може се обновити након уобичајене паузе од 7 дана.

Да би се време почетка менструације померило на други дан у недељи, седмодневна пауза у употреби лека се скраћује за жељени број дана.

Што је краћа пауза у употреби лека, већа је вероватноћа да се неће јавити крварење слично менструалном, а пробојно или размазивајуће крварење ће се појавити приликом узимања таблета из следећег паковања (као у случају кашњења менструације). Важно је нагласити да паузу у употреби лека не треба повећавати.

Начин примене

Усно.

Деца.

Лек није намењен за узимање код деце.

Користите Ригевидон током трудноће

Трудноћа

Ригевидон није индикован за употребу током трудноће.

Ако жена затрудни док користи Ригевидон, даљу употребу треба одмах прекинути.

Резултати великог броја епидемиолошких студија нису открили ни повећан ризик од урођених мана код деце рођене од жена које су користиле ПДА пре трудноће, нити тератогени ефекат у случају случајне употребе контрацептивних пилула у раној трудноћи. Приликом поновног успостављања употребе Ригевидона, треба узети у обзир повећан ризик од венске тромбоемболије (ВТЕ) у постпорођајном периоду (видети одељке „Детаљи о примени“ и „Примена и дозирање“).

Период дојења

Орални хормонски контрацептиви могу утицати на лактацију јер могу смањити количину и променити састав мајчиног млека. Стога се употреба ПДА не препоручује док се дојење не престане. Мале количине контрацептивних стероида и/или метаболита могу прећи у мајчино млеко. Ове количине могу утицати на бебу. Ако жена жели да доји, треба јој понудити друга средства контрацепције.

Контраиндикације

Комбиноване хормонске контрацептиве (КХЦ) не треба користити ако имате било које од следећих стања. Ако се било које од следећих стања појави први пут током употребе комбинованих оралних контрацептива, одмах треба да престанете са узимањем оралних контрацептива:

• Присуство или ризик од венске тромбоемболије (ВТЕ):
• Венска тромбоемболија - постојећа венска тромбоемболија (ВТЕ), посебно услед антикоагулантне терапије, или историја ВТЕ (нпр. дубока венска тромбоза (ДВТ) или плућна емболија (ПЕ));
• Позната наследна или стечена предиспозиција за венску тромбоемболију (ВТЕ), као што је резистенција на активирани протеин Ц (укључујући мутацију фактора В Лајден), недостатак антитромбина III, недостатак протеина Ц, недостатак протеина С;
• Већа хируршка интервенција са продуженом имобилизацијом (видети одељак „Специфичности примене“);
• Висок ризик од ВТЕ због присуства вишеструких фактора ризика (видети одељак „Детаљи о примени“);
• Присуство или ризик од артеријске тромбоемболије (АТЕ):
• АТЕ - присуство актуелне анамнезе артеријске тромбоемболије (нпр. инфаркт миокарда) или продромалног стања (нпр. ангина пекторис);
• Поремећај церебралне циркулације - тренутни мождани удар, историја можданог удара или присуство продромалног стања (нпр. транзиторни исхемијски напад (ТИА));
• Позната наследна или стечена предиспозиција за развој АТЕ, као што су хиперхомоцистеинемија и присуство антифосфолипидни антитела (антикардиолипинска антитела, лупус антикоагулант);
• Мигрена са историјом фокалних неуролошких симптома;
• Висок ризик од АТЕ због присуства вишеструких фактора ризика (видети одељак „Посебности употребе“) или због једног од следећих озбиљних фактора ризика:
• Дијабетес мелитус са васкуларним компликацијама;
• Тешка артеријска хипертензија;
• Тешка дислипопротеинемија;
• Тренутни или анамнеза панкреатитиса повезаног са тешком хипертриглицеридемијом;
• Присуство тешке болести јетре сада или у историји док се вредности функције јетре не врате у нормалу;
• Присуство или историја тумора јетре (бенигних или малигних);
• Дијагностиковане или сумњиве хормонски зависне малигне болести (нпр. гениталија или дојке);
• Вагинално крварење нејасне етиологије;
• Преосетљивост на активне састојке (левоноргестрел, етинилестрадиол) или на било коју помоћну супстанцу лека (видети одељак „Састав“);
• Ригевидон је контраиндикован у комбинацији са Hypericum perforatum (видети одељак „Интеракција са другим лековима и друге врсте интеракција“).

Ригевидон је контраиндикован за истовремену употребу са лековима који садрже омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (видети одељке „Интеракција са другим лековима и друге врсте интеракција“).

Последице Ригевидон

Следеће нежељене реакције су пријављене уз истовремену употребу етинилестрадиола и левоноргестрела.

Најозбиљнији нежељени ефекти, као што су венска и артеријска тромбоемболија, рак грлића материце, рак дојке и малигнитети јетре, описани су у одељку „Посебности о употреби“.

Повећан ризик од артеријских или венских тромботичних и тромбоемболијских компликација, укључујући инфаркт миокарда, мождани удар, ТИА, венску тромбозу и ТЕЛА, примећен је код жена које узимају ЦГЦ. За више информација погледајте одељак „Посебности употребе“.

Системска класа Тела	Делови (≥1/100, <1/10)	Ретко (≥1/1000, <1/100)	Једнина (≥1/10000, <1/1000)	Ретко (<1/10.000)	Учесталост непозната (не може се утврдити из доступних података)
Заразне и паразитске болести	Вагинитис, укључујући вагиналну кандидијазу
Бенигне, малигне и неспецификоване неоплазме (укључујући цисте и полипе)	Хепатоцелуларни карцином, бенигни тумори јетре (фокална нодуларна хиперплазија, аденом јетре)
Поремећаји имуног система	Преосетљивост, анафилактичке реакције са веома ретким случајевима уртикарије, ангиоедема, поремећаја циркулације и тешких респираторних поремећаја.	Погоршање системског еритематозног лупуса	Погоршање симптома наследног и стеченог ангиоедема
Метаболички и нутритивни поремећаји	Промене у апетиту (повећање или смањење)	Поремећај толеранције на глукозу	Погоршање порфирије
Ментални поремећаји	Промене расположења, укључујући депресију, промене либида
Поремећаји нервног система	Главобоља, хиперексцитабилност, вртоглавица.	Мигрена	Погоршање хореје
Поремећаји вида	Нетолеранција на контактна сочива	Оптички неуритис, тромбоза крвних судова мрежњаче.
Васкуларни поремећаји	Артеријска хипертензија	Венска тромбоемболија (ВТЕ), артеријска тромбоемболија (АТЕ)	Погоршање проширених вена
Гастроинтестинални поремећаји	Мучнина, повраћање, бол у стомаку.	Дијареја, грчеви у стомаку, надимање стомака	Исхемијски колитис	Упална болест црева (Кронова болест, улцерозни колитис)
Поремећаји јетре и билијарног тракта	Холестатска жутица	Панкреатитис, каменци у жучној кеси, холестаза	Оштећење ћелија јетре (нпр. Хепатитис, дисфункција јетре)
Поремећаји коже и поткожног ткива	Акне	Осип, уртикарија, хлоазма (меланодерма) са ризиком од перзистенције, хирзутизам, губитак косе	Еритема нодозум	Мултиформни еритем
Поремећаји бубрега и уринарног тракта	Хемолитичко-уремијски синдром.
Поремећаји репродуктивног система и млечних жлезда	Бол, стезање, оток и исцедак из млечних жлезда, дисменореја, менструалне неправилности, ектопија грлића материце и вагинални исцедак, аменореја
Општи поремећаји	Задржавање течности/едем, промена телесне тежине (повећање или смањење)
Истраживање	Промене у нивоу серумских липида, укључујући хипертриглицеридемију	Смањење нивоа фолата у серуму

Следеће озбиљне нежељене реакције су пријављене код жена које користе ПДА, као што је описано у одељку „Посебности употребе“:

• Венски тромбоемболијски поремећаји;
• Артеријски тромбоемболијски поремећаји;
• Артеријска хипертензија;
• Тумори јетре;
• Кронова болест, неспецифични улцерозни колитис, порфирија, системски еритематозни лупус, херпес трудноће, Сиденхамова хореја, хемолитичко-уремички синдром, холестатска жутица.

Пошто је рак дојке редак код жена млађих од 40 година, повећање дијагнозе рака дојке код жена које тренутно или су недавно користиле CRP је мало у односу на укупни ризик од рака дојке. Веза са употребом CPC није позната. За више информација погледајте Контраиндикације и разматрања за употребу.

Интеракције

Пробојно крварење и/или смањен контрацептивни ефекат могу се јавити због интеракција других лекова (индуктора ензима) са оралним контрацептивима.

Пријављивање сумњивих нежељених реакција

Пријављивање сумњивих нежељених реакција током постмаркетиншког надзора је веома важно. Ово пружа могућност праћења односа користи и ризика лекова. Здравствени радници треба да пријаве сумње на нежељене реакције.

Прекомерна доза

Симптоми предозирања оралним контрацептивима пријављени су код одраслих, адолесцената и деце млађе од 12 година.

Симптоми који се могу јавити код предозирања: мучнина, повраћање, бол у грудима, вртоглавица, бол у стомаку, поспаност/слабост и вагинално крварење код младих девојчица.

Не постоје антидоти; лечење треба да буде симптоматско.

Интеракције са другим лековима

Треба консултовати информације о леку који се користи како би се идентификовале потенцијалне интеракције.

Интеракције између комбинованих контрацептива и других супстанци могу довести до повећања или смањења концентрације естрогена и гестагена у плазми.

Смањене концентрације естрогена и прогестогена у плазми могу повећати учесталост интерменструалног крварења и смањити ефикасност комбинованих контрацептива.

Контраиндиковане комбинације

Препарати од кантариона (Hypericum perforatum)

Смањене концентрације хормонских контрацептива у плазми због дејства препарата кантариона на индукцију ензима, са последичним ризиком од смањене или чак никакве ефикасности, што може довести до озбиљних последица (трудноћа).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир; глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

Повећана хепатотоксичност.

Фармакодинамичке интеракције

Истовремена употреба са лековима који садрже омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, са или без рибавирина, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир може повећати ризик од повишења АЛТ-а (видети Контраиндикације и Посебне карактеристике). Стога, пацијенти који узимају Ригевидон треба да пређу на алтернативну методу контрацепције (нпр. контрацептиве само са прогестогеном или нехормонске методе) пре почетка терапије горе наведеним комбинованим терапијама. Употреба Ригевидона може се поново почети 2 недеље након завршетка лечења.

Фармакокинетичких интеракција

Утицај других лекова на Ригевидон

Може доћи до интеракције са лековима који индукују микрозомалне ензиме, што може довести до повећаног клиренса полних хормона и може изазвати пробојно крварење и/или губитак контрацептивне ефикасности.

Терапија

Индукција ензима може се открити већ након неколико дана лечења. Максимална индукција ензима се генерално примећује након неколико недеља. Након престанка узимања лека, индукција ензима може трајати и до 4 недеље.

Краткорочни третман

Жене које узимају лекове који индукују ензиме треба привремено да користе баријерну методу или другу методу контрацепције поред КПК. Баријерну методу контрацепције треба користити током целог периода лечења одговарајућим леком и 28 дана након прекида. Ако се терапија леком који индукује ензиме настави након што је коришћено последње паковање од 21 таблете КПК, таблете из следећег паковања КПК треба започети одмах након последњег паковања од 21 таблете без прекида.

Дуготрајно лечење

Код жена које су на дуготрајној терапији активним супстанцама које индукују ензиме јетре, препоручује се употреба друге поуздане нехормонске методе контрацепције.

Следеће интеракције су забележене према објављеним подацима.

Активни састојци који повећавају клиренс CRP (смањују ефикасност CRP због индукције ензима), као што су барбитурати, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекови за ХИВ: ритонавир, невирапин и ефавиренц; такође могуће фелбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат и лекови који садрже екстракт кантариона (Hypericum perforatum).

Активне супстанце са нетрајним ефектима на клиренс ПДА

Велики број комбинација инхибитора ХИВ протеазе и ненуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе, укључујући комбинације са инхибиторима вируса хепатитиса Ц (ХЦВ), може повећати или смањити концентрације естрогена или прогестина у плазми када се користи истовремено са CRPC. Комбиновани ефекат ових промена може бити клинички значајан у неким случајевима. Стога, информације о медицинској употреби лека за лечење ХИВ инфекције треба консултовати ради могућих интеракција и свих других препорука.

Утицај Ригевидона на друге лекове

CRP могу утицати на метаболизам других лекова. С обзиром на то, могу променити концентрације активних супстанци у плазми и ткивима - и повећавајући (нпр. циклоспорин) и смањујући (нпр. ламотригин).

Непрепоручене комбинације

Индуктори ензима

Антиконвулзивни лекови (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, ефавиренц, невирапин, добрафениб, ензалутамид, есликарбазепин.

Смањена ефикасност контрацепције због повећаног метаболизма хормонских контрацептива у јетри од стране индуктора.

Ако се користе ове комбинације лекова и током следећег циклуса, препоручује се други метод контрацепције, као што је механичка контрацепција.

Ламотригин (видети такође „Комбинације које захтевају мере предострожности при употреби“ испод)

Ризик од смањене концентрације и ефикасности ламотригина због повећаног метаболизма у јетри.

Приликом прилагођавања дозе ламотригина, употреба оралних контрацептива се не препоручује.

Инхибитори протеазе у комбинацији са ритонавиром

Ампренавир, атазанавир, даравир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир

Ризик од смањене ефикасности контрацепције због смањених концентрација хормонских контрацептива као резултат повећаног метаболизма у јетри изазваног ритонавиром.

Приликом коришћења ових комбинација лекова и током следећег циклуса, препоручује се да користите другу методу контрацепције, као што су кондом или спирала.

Топирамат

Доза топирамата од 200 мг/дан: ризик од смањења ефикасности контрацепције због смањене концентрације естрогена.

Препоручује се друга метода контрацепције, као што је механичка контрацепција.

Тролеандомицин

Може повећати ризик од интрахепатичне холестазе када се користи истовремено са ЦРП-ом.

Модафинил

Постоји ризик од смањења контрацептивног ефекта током примене и у следећем циклусу након прекида узимања модафинила, јер је он индуктор микрозомалних ензима јетре.

Треба користити конвенционалне оралне контрацептиве (не ниске дозе) или друге методе контрацепције.

Вемурафениб

Постоји ризик од смањења концентрације естрогена и прогестогена са последичним ризиком од недостатка ефикасности.

Перампанел

Приликом употребе перампанела у дози једнакој или већој од 12 мг дневно, постоји ризик од смањеног контрацептивног ефекта. Препоручује се употреба других метода контрацепције, углавном баријерних метода.

Улипристал

Постоји ризик од супресије прогестогена. Комбиноване контрацептиве не треба поново уводити пре него што прође 12 дана након прекида узимања улипристала.

Комбинације које захтевају мере предострожности при употреби

Бозентан

Ризик од смањене ефикасности контрацепције због повећаног метаболизма хормонских контрацептива у јетри.

Користите поуздану, додатну или алтернативну методу контрацепције док користите ову комбинацију лекова и наредни циклус.

Гризеофулвин

Ризик од смањене ефикасности контрацепције због повећаног метаболизма хормонских контрацептива у јетри.

Препоручљиво је користити другу методу контрацепције, посебно механичку методу, током употребе ове комбинације лекова и наредног циклуса.

Ламотригин

Ризик од смањене концентрације и ефикасности ламотригина због повећаног метаболизма у јетри.

Клиничко праћење и прилагођавање дозирања ламотригина на почетку узимања оралних контрацептива и након прекида употребе.

Руфинамид

Доводи до умереног смањења концентрације етинил естрадиола. Препоручује се употреба других метода контрацепције, углавном баријерних метода.

Елвитегравир

Концентрације етинил естрадиола су смањене са ризиком од смањења ефикасности контрацепције. Поред тога, долази до повећања концентрације прогестогена.

Користите комбиновани контрацептив који садржи најмање 30 мцг етинилестрадиола.

Аппрепитант

Смањене концентрације комбинованих контрацептива или прогестогена са ризиком од смањене ефикасности контрацепције.

Пожељно је користити другу методу контрацепције, посебно механичку контрацепцију, када се користи ова комбинација лекова и наредни циклус.

Боцепровер

Ризик од смањене ефикасности контрацепције због повећаног метаболизма хормонског контрацептива у јетри изазваног боцепревиром.

Користите поуздану, додатну или алтернативну методу контрацепције када користите ову комбинацију лекова.

Телапревер

Потврђен је ризик од смањене ефикасности контрацепције због повећаног хепатичног метаболизма хормонских контрацептива.

Користите поуздану, додатну или алтернативну методу контрацепције када користите ову комбинацију лекова и два наредна циклуса.

Комбинације које треба користити са опрезом

Еторикоксиб

Уз истовремену употребу са еторикоксибом, примећује се повећање концентрације етинил естрадиола.

Лабораторијски тестови

Употреба контрацептивних стероида може утицати на резултате одабраних лабораторијских тестова, укључујући биохемијске мере функције јетре, штитне жлезде, надбубрежне жлезде и бубрега, као и нивое протеина транспорта у плазми као што су глобулин који везује кортикостероиде и липидне фракције; мере метаболизма угљених хидрата, коагулације и фибринолизе. Промене се генерално јављају у оквиру нормалних лабораторијских вредности.

Услови складиштења

Чувати на температури која не прелази 25°C.

Држати лек ван домашаја деце.

Посебна упутства

Уколико је присутна било која од болести/фактора ризика наведених у наставку, корисне ефекте КПК и могуће ризике њихове употребе треба проценити код сваке жене појединачно и разговарати са њом о повезаним користима и ризицима пре него што одлучи да користи такве лекове. При првој манифестацији, погоршању или егзацербацији било које од ових болести или фактора ризика, жена треба да се консултује са својим лекаром. Лекар треба да одлучи да ли да прекине употребу КПК.

Поремећаји циркулације

Ризик од венске тромбоемболије (ВТЕ)

Ризик од венске тромбоемболије (нпр. дубоке венске тромбозе или тромбоемболијске анемије у латералном делу кичме) је повећан код употребе било ког планокарцинома ћелија у поређењу са онима који се не користе. Употреба лекова који садрже левоноргестрел, норгестимат или норетистерон повезана је са мањим ризиком од венске тромбоемболије. Одлуку о употреби Ригевидона треба донети тек након разговора са женом. Треба се уверити да је она свесна ризика од венске тромбоемболије повезаног са употребом Ригевидона, степена у којем фактори ризика утичу на њен ризик и чињенице да је ризик од венске тромбоемболије највећи током прве године употребе. Неки докази указују на то да се ризик од венске тромбоемболије може повећати када жена поново добије застој у уралгији након паузе од 4 недеље или дуже.

Међу женама које не користе CGC и нису трудне, инциденца венске тромбоемболије (ВТЕ) је приближно 2 случаја на 10.000 жена годишње. Међутим, свака жена може бити изложена много већем ризику, у зависности од њених основних фактора ризика (видети доле).

Утврђено је да ће од 10.000 жена које користе КПК које садрже левоноргестрел, приближно 61 жена развити венску тромбоемболију (ВТЕ) у року од годину дана.

Број случајева венске тромбоемболије (ВТЕ) годишње је нижи од нормално очекиваног током трудноће или након порођаја.

ВТЕ може бити фатална у 1-2% случајева.

1 Просечно 5-7 случајева на 10.000 жена-година на основу прорачуна релативног ризика од КГК које садрже левоноргестрел у поређењу са ризиком код жена које не примају КГК (приближно 2,3 до 3,6 случајева).

Тромбоза у другим крвним судовима, као што су артерије и вене јетре, бубрега, мрежњаче или мезентерични судови, веома ретко је пријављена код жена које користе контрацептивне пилуле.

Фактори ризика за развој ВТЕ

На позадини употребе КГЦ-а, ризик од венских тромбоемболијских компликација може значајно порасти код жена са додатним факторима ризика, посебно у присуству вишеструких фактора ризика (видети Табелу 1).

Лек Ригевидон је контраиндикован код жена са вишеструким факторима ризика, на основу којих се једна може приписати групи високог ризика за венску тромбозу (видети одељак „Контраиндикације“). Ако жена има више од једног фактора ризика, повећање ризика може бити веће од збира ризика повезаних са сваким појединачним фактором, па треба узети у обзир укупни ризик од венске тромбоемболије. КГЦ не треба прописивати ако је однос користи и ризика неповољан (видети одељак „Контраиндикације“).

Табела 1

Фактори ризика за развој ВТЕ

Фактори ризика	Напомена
Гојазност (индекс телесне масе (ИТМ) је већи) 30 кг/м2).	Ризик се значајно повећава са повећањем БМИ. Посебна пажња је потребна када жене имају друге факторе ризика.
Дуготрајна имобилизација, велика операција, било која операција ногу или карлице, неурохирургија или опсежна траума. Напомена: Привремена имобилизација, укључујући путовање авионом дуже од 4 сата, такође може бити фактор ризика за венску тромбоемболију (ВТЕ), посебно код жена са другим факторима ризика.	У таквим случајевима, препоручује се прекид употребе фластера/пилуле/прстена (у случају планиране хируршке интервенције најмање 4 недеље) и не настављање употребе пре него што прођу 2 недеље након потпуног опоравка моторичке активности. Да би се избегла неочекивана трудноћа, треба користити другу методу контрацепције. Треба размотрити прикладност антитромботске терапије ако терапија Ригевидоном није претходно прекинута.
Породична историја (ВТЕ код брата или сестре или родитеља, посебно у релативно младом добу, нпр. пре 50. године).	Уколико се сумња на наследну предиспозицију, женама се саветује да се консултују са специјалистом пре употребе било ког КГЦ-а.
Друга стања повезана са ВТЕ	Рак, системски еритематозни лупус, хемолитичко-уремички синдром, хронична инфламаторна болест црева (Кронова болест или улцерозни колитис) и анемија српастих ћелија.
Повећање старости	Посебно особе старије од 35 година.

Не постоји консензус о могућем утицају проширених вена и површинског тромбофлебитиса на развој или прогресију венске тромбозе.

Треба обратити пажњу на повећани ризик од тромбоемболије током трудноће, посебно током првих 6 недеља након порођаја (видети Употреба током трудноће или дојења).

Симптоми венске тромбоемболије (ДВТ и ТЕЛА)

Уколико се појаве симптоми, жена треба одмах да потражи медицинску помоћ и обавести свог лекара да узима ЦГЦ.

Симптоми дубоке венске тромбозе (ДВТ) могу укључивати:

• Једнострани оток ноге и/или стопала или подручја дуж вене у нози;
• Бол или преосетљивост у нози која се може осетити само при стајању или ходању;
• Осећај топлоте у погођеној нози; црвенило или промена боје коже на нози.

Симптоми ТЕЛА могу укључивати:

• Изненадни недостатак даха нејасне етиологије или убрзано дисање;
• Изненадни почетак кашља који може бити праћен хемоптизом;
• Изненадни бол у грудима;
• Несвестица или вртоглавица;
• Убрзан или неправилан откуцај срца.

Неки од ових симптома (нпр. диспнеја, кашаљ) су неспецифични и могу се погрешно дијагностиковати као чешћи или мање тешки (нпр. инфекције респираторног тракта).

Други знаци васкуларне оклузије могу укључивати изненадни бол, оток и благо плаветнило удова.

Код оклузије окуларних крвних судова, почетна симптоматологија може бити замућен вид без бола, што може напредовати до губитка вида. Понекад се губитак вида развија готово тренутно.

Ризик од развоја АТЕ

Епидемиолошке студије су откриле да је употреба било ког ЦГ-а повезана са повећаним ризиком од АТЕ (инфаркта миокарда) или цереброваскуларних догађаја (нпр. транзиторног исхемијског напада, можданог удара). Артеријски тромбоемболијски догађаји могу бити фатални.

Фактори ризика за развој АТЕ

Приликом примене КГЦ-а, ризик од артеријских тромбоемболијских компликација или цереброваскуларних догађаја се повећава код жена са факторима ризика (видети Табелу 2). Ригевидон је контраиндикован ако жена има један озбиљан или вишеструке факторе ризика за АТЕ који могу повећати ризик од артеријске тромбозе (видети Контраиндикације). „Ако жена има више од једног фактора ризика, повећање ризика може бити веће од збира ризика повезаних са сваким појединачним фактором, па треба узети у обзир укупни ризик од развоја АТЕ. КГЦ се не сме прописивати ако је однос користи и ризика неповољан (видети Контраиндикације).“

Табела 2

Фактори ризика за развој АТЕ

Фактори ризика	Напомена
Повећање старости	Посебно особе старије од 35 година.
Пушење	Женама које желе да користе КГК треба саветовати да престану са пушењем. Женама старијим од 35 година које настављају да пуше треба снажно саветовати да користе другу методу контрацепције.
Артеријска хипертензија
Гојазност (ИТМ већи од 30 кг/м²)	Ризик се значајно повећава са повећањем БМИ. Посебна пажња је потребна када жене имају друге факторе ризика.
Породична историја (артеријска тромбоемболија код брата или сестре или родитеља, посебно у релативно младој доби, као што је млађа од 50 година).	Уколико се сумња на наследну предиспозицију, женама се саветује да се консултују са специјалистом пре употребе било ког КГЦ-а.
Мигрена	Повећање учесталости или тежине мигрене током употребе КГЦ-а (може бити продромално стање пре развоја цереброваскуларних догађаја) може бити разлог за тренутни прекид употребе КГЦ-а.
Друга стања повезана са нежељеним васкуларним реакцијама	Дијабетес мелитус, хиперхомоцистеинемија, дефекти срчаних залистака, атријална фибрилација, дислипопротеинемија и системски еритематозни лупус.

Симптоми АТЕ

Уколико се појаве симптоми, жена треба одмах да потражи медицинску помоћ и обавести свог лекара да узима ЦГЦ.

Симптоми цереброваскуларног поремећаја могу укључивати:

• Изненадна утрнулост или слабост лица, руку или ногу, посебно једнострана;
• Изненадни поремећај хода, вртоглавица, губитак равнотеже или координације;
• Изненадна конфузија, оштећен говор или разумевање;
• Изненадни губитак вида на једном или оба ока;
• Изненадна јака или дуготрајна главобоља без јасног узрока;
• Губитак свести или несвестица са или без нападаја.

Привременост симптома може указивати на пролазни исхемијски напад (ТИА).

Симптоми инфаркта миокарда (ИМ) могу укључивати:

• Бол, нелагодност, притисак, тежина, стезање или затегнутост у грудима, руци или иза грудне кости;
• Нелагодност са зрачењем у леђа, вилицу, грло, руку, абдомен;
• Осећај пуноће у стомаку, поремећено варење или гушење;
• Повећано знојење, мучнина, повраћање или вртоглавица;
• Екстремна слабост, немир или кратак дах;
• Убрзан или неправилан откуцај срца.

Тумори

Рак грлића материце

Неке епидемиолошке студије су показале повећан ризик од рака грлића материце код жена које су користиле CRPC дуже време (>5 година), али ова тврдња је и даље контроверзна јер није дефинитивно разјашњено у којој мери налази објашњавају повезане факторе ризика, као што су сексуално понашање и инфекција хуманим папилома вирусом (ХПВ).

Рак дојке

Мета-анализа података из 54 епидемиолошке студије указује на мало повећање релативног ризика (HR = 1,24) од развоја рака дојке код жена које користе CRPS. Овај повећани ризик постепено се смањује током 10 година након прекида CRPS терапије. Пошто је рак дојке редак код жена млађих од 40 година, повећање дијагнозе рака дојке код жена које користе или су недавно користиле CRPS је мало у поређењу са укупним ризиком од рака дојке. Докази о узрочној вези код ових и

Повећани ризик може бити последица раније дијагнозе рака дојке код жена које су користиле КГЦ, биолошких ефеката КГЦ или комбинације оба. Женама које користе оралне контрацептиве дијагностикује се рак дојке у ранијој фази у поређењу са женама које нису користиле КГЦ.

Тумори јетре

У ретким случајевима, код жена које узимају КГЦ примећени су бенигни (аденом, фокална нодуларна хиперплазија), а још ређи случајеви - малигни тумори јетре. У неким случајевима, ови тумори могу довести до животно угрожавајућих интраабдоминалних хеморагија. Присуство тумора јетре треба имати на уму током диференцијалне дијагнозе када жене које користе КГЦ имају јаке болове у горњем делу стомака, увећање јетре или знаке интраабдоминалног крварења.

Високе дозе (50 мцг етинилестрадиола) CRP смањују ризик од рака ендометријума и јајника. Остаје да се потврди да ли се ови налази могу применити и на ниске дозе CRP.

Остали услови

Депресија

Депресивно расположење и депресија су честе нежељене реакције код хормонских контрацептива (видети Нежељене реакције). Депресија може бити тешка и познати је фактор ризика за суицидално понашање и самоубиство. Жене треба обавестити да потраже медицинску помоћ због промена расположења и симптома депресије, чак и ако се појаве убрзо након почетка лечења.

Хипертриглицеридемија

Жене са хипертриглицеридемијом или таквом породичном историјом болести имају повећан ризик од панкреатитиса када користе КГЦ.

Артеријска хипертензија

Благо повећање крвног притиска је пријављено код многих жена које користе комплементарне канцерогенезе (СКК), али клинички значајна повећања су била ретка. Само у овим ретким случајевима је оправдан тренутни прекид употребе СКК. Ако употреба СКК са постојећом хипертензијом резултира трајно повишеним крвним притиском или ако значајно повећање крвног притиска не реагује адекватно на антихипертензивну терапију, употребу СКК треба прекинути. У неким случајевима, употреба СКК може се поново успоставити ако се нормалне вредности крвног притиска могу постићи хипотензивном терапијом.

Болест јетре

Акутна или хронична дисфункција јетре може захтевати прекид примене CRP док се тестови функције јетре не врате у нормалу.

Ангиоедем

Егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме наследног и стеченог ангиоедема.

Толеранција на глукозу/дијабетес мелитус

Иако КГК могу утицати на периферну инсулинску резистенцију и толеранцију на глукозу, нема доказа да терапијски режим дозирања треба мењати код жена са дијабетесом које узимају КГК у ниским дозама (које садрже <0,05 мг етинилестрадиола). Међутим, жене са дијабетесом треба континуирано пратити током целог трајања употребе КГК.

Остали услови

У случају поновне појаве холестатске жутице која се први пут јавила током трудноће или претходне употребе полних стероидних хормона, употребу КГЦ-а треба прекинути.

Било је извештаја о развоју или погоршању таквих болести током трудноће и уз употребу КГЦ (веза са употребом КГЦ није разјашњена): жутица и/или пруритус повезан са холестазом; формирање жучних каменаца; порфирија; системски еритематозни лупус; хемолитичко-уремички синдром; Сиденхамова хореја; херпес трудноће; губитак слуха повезан са отосклерозом.

Примећено је погоршање ендогене депресије, епилепсије, Кронове болести и улцерозног колитиса уз употребу КГЦ-а.

Хлоазма се може повремено јавити, посебно код жена са историјом хлоазме у трудноћи. Жене са предиспозицијом за хлоазму треба да избегавају директну сунчеву светлост или ултраљубичасто зрачење када користе ЦГЦ.

Посебну пажњу треба посветити пацијентима са хиперпролактинемијом.

Лекарски преглед/консултације

Пре почетка или поновног почетка терапије Ригевидоном, треба пажљиво прегледати медицинску историју пацијента, укључујући породичну историју, и искључити трудноћу. Такође треба измерити крвни притисак и обавити општи преглед, узимајући у обзир контраиндикације (видети одељак Контраиндикације) и посебне резерве (видети одељак Посебности употребе). Важно је скренути пажњу жени на информације о венској и артеријској тромбози, укључујући ризик од употребе Ригевидона у поређењу са другим КГЦ, симптоме ВТЕ и АТЕ, познате факторе ризика и шта треба учинити у случају сумње на тромбозу. Упутство за медицинску употребу треба пажљиво прочитати и треба следити препоруке дате у њему. Учесталост и природа прегледа треба да се заснивају на тренутним стандардима медицинске праксе, узимајући у обзир индивидуалне карактеристике сваке жене.

Имајте на уму да орални контрацептиви не штите од ХИВ инфекције (СИДЕ) и других полно преносивих болести.

Смањена ефикасност

Ефикасност CRP-а може бити смањена, на пример, ако пропустите узимање таблета (видети одељак „Примена и дозе“), повраћате, имате дијареју (видети одељак „Примена и дозе“) или ако истовремено узимате друге лекове (видети одељак „Интеракција са другим лековима и друге врсте интеракција“).

Смањена контрола циклуса

Као и код свих ПДА, може доћи до неправилног крварења (размазани исцедак или пробојно крварење), посебно у првих неколико месеци употребе, тако да свако неправилно крварење треба проценити тек након што је тело завршило период адаптације на лек од приближно три циклуса.

Ако нередовно крварење потраје или се јави након неколико редовних циклуса, треба размотрити нехормонске узроке и предузети одговарајуће дијагностичке мере како би се искључила малигност или трудноћа. Ове мере могу укључивати киретажу.

Неке жене можда неће имати менструално крварење током нормалне паузе у употреби КПК. Ако су КПК коришћене према одељку „Упутство за употребу и дозирање“, трудноћа је мало вероватна. Међутим, ако упутства у одељку „Упутство за употребу и дозирање“ нису праћена пре првог одсуства крварења или ако менструално крварење изостане током два циклуса, трудноћу треба искључити пре него што се настави са употребом КПК.

Повишење АЛТ-а

Током клиничких испитивања са пацијентима који су примали лекове за лечење инфекција вирусом хепатитиса Ц (HCV) који садрже омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир са или без рибавирина, утврђено је повећање нивоа трансаминазе (АЛТ) више од 5 пута током клиничких испитивања. Ово се дешавало са значајно већом учесталошћу код жена које користе лекове који садрже етинилестрадиол, као што је ЦГЦ. Повећање нивоа АЛТ је такође примећено код антивирусних лекова који садрже глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (видети одељке Контраиндикације и Интеракције лекова и друге интеракције).

Помоћне супстанце

Ригевидон, филм таблете, садржи лактозу монохидрат. Жене са ретким наследним поремећајима интолеранције на галактозу, потпуним недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју да користе овај лек.

Ригевидон, филм таблете, садржи сахарозу. Жене са ретком наследном нетолеранцијом на фруктозу, поремећајима апсорпције глукозе и галактозе и недостатком шећер-изомалтазе не би требало да користе овај препарат.

Ригевидон, филм таблете, садржи натријум кармелозу.

Једна филмирана таблета садржи мање од 1 mmol (23 mg)/доза натријума, односно лек је практично без натријума.

Способност утицања на брзину реакције приликом вожње моторних превозних средстава или других механизама.

Нису спроведене студије о утицају на способност вожње возила и руковања другим механизмима. Код жена које су користиле КГЦ није примећен утицај на способност вожње моторних возила и руковања механизмима.

Рок трајања

30 месеци.