Ревацио

Реватио има вазодилатациони ефекат на тело.

Индикације Ревацио

Користи се за лечење плућне хипертензије, групе патологија у којима долази до прогресивног повећања васкуларног отпора у плућима, што доводи до инсуфицијенције десне коморе.

Образац за издавање

Ослобађање се врши у таблетама, у количини од 15 комада, упакованих у блистере. У паковању - 90 таблета или 6 блистер паковања.

Фармакодинамика

Силденафил је селективна супстанца са снажним инхибиторним дејством на цГМП елемент специфичне компоненте ПДЕ-5. Потоња подстиче процес распада цГМП елемента и присутна је унутар кавернозних тела пениса, као и унутар плућних крвних судова. Због повећања нивоа цГМП-а унутар глатких мишићних ћелија плућних крвних судова, врши се процес њихове релаксације. Током лечења плућне хипертензије, силденафил шири плућне и друге крвне судове (али у мањој мери).

Силденафил је селективан посебно у односу на ПДЕ-5 компоненту – делује на њу много активније него на друге познате изоензиме, као што су ПДЕ-11 (700 пута јачи) и ПДЕ-1 (80 пута јачи).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Силденафил се апсорбује прилично брзо. Апсолутна биорасположивост је приближно 41%. Потребно је око 1 сат да лек достигне максималне нивое у плазми (ово захтева да се лек узима на празан стомак).

Након узимања 60-120 мг лека (три пута дневно), долази до повећања вредности Cmax, као и AUC, што је пропорционално величини дозе. Приликом узимања 240 мг лека дневно, долази до нелинеарног повећања индикатора лека. Узимање са масним јелима која имају висок садржај калорија доводи до продужења времена достизања вршних индикатора за још 1 сат. У овом случају, максималне вредности лека у плазми се смањују за приближно 29%, а степен апсорпције се смањује за 11% (у просеку).

Дистрибуција.

Волумен дистрибуције силденафила је 105 л. Приликом узимања 60 мг лека дневно, вршне равнотежне вредности супстанце су око 113 нг/мл. Компонента силденафил, заједно са својим главним циркулишућим Н-деметил производом метаболизма, синтетише се у крви са протеинима плазме - приближно 96%. Такође се јавља излучивање супстанце спермом: након 1,5 сата, здрави мушкарци имају око 0,0002% конзумиране порције.

Метаболички процеси.

Метаболички процеси се углавном одвијају унутар јетре, уз помоћ изоензима микрозома хемопротеинског П450 система: као што су елемент CYP3A4 (главни метаболички пут), као и елемент CYP2C9 (помоћни пут). Главни циркулишући производ метаболизма - N-деметиловани силденафил такође делује селективно у односу на ПДЕ, индикатор активности у односу на ПДЕ-5 компоненту у ин витро тестовима је 50% укупног ефекта силденафила.

Ниво метаболита у плазми је приближно 40% од нивоа самог силденафила. Ове вредности се разликују код људи са повишеним притиском у плућној артерији – износе приближно 72%. N-деметил метаболит се конвертује и његов терминални полуживот је приближно 4 сата.

Приближно 36% укупне лековите активности лека долази од производа разградње главне супстанце.

Излучивање.

Укупна брзина клиренса је 41 л/сат, а терминално полуживот лека је 3-5 сати. Излучивање се одвија у облику метаболичких производа - око 80% узете дозе се излучује кроз црева, а додатних 13% кроз бубреге.

Фармакокинетске карактеристике за посебне категорије пацијената.

Старије особе.

Пошто су стопе клиренса смањене, ниво слободног силденафила са његовим метаболичким производом биће 90% већи. Пошто је синтеза протеина силденафила у плазми одређена годинама, нивои слободно крећућег силденафила биће приближно 40% већи.

Присуство проблема са функцијом бубрега.

Уколико се примећује тешка бубрежна инсуфицијенција, брзине клиренса силденафила су значајно смањене, што узрокује повећање вредности активне компоненте: AUC (за 100%) и Cmax (за 88%). Исти индикатори за метаболички производ супстанце су: AUC - +200%, и Cmax - +79% (у поређењу са индикаторима здравих људи).

Присуство функционалних поремећаја јетре.

Код благих до умерених облика поремећаја (са оценама од 5-9 према Чајлд-Пју скали), брзина клиренса се смањује, што узрокује повећање вредности AUC (+85%) и Cmax (+47%).

Присуство ПАХ код пацијента.

Ниво Css супстанце се повећава за 20–50%, а вредности Cmin се удвостручују. Постоји тенденција смањења вредности клиренса или повећања биодоступности активног елемента код особа са ПАХ, у поређењу са сличним вредностима код здравих особа.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, а стандардна дневна доза је 60 мг, која се узима у 3 дозе, са интервалима између њих од 6-8 сати, без обзира на исхрану. Не можете узимати више од прописаних 60 мг дневно.

Корекција дозе у случају да пацијент има бубрежне поремећаје. Уколико постоји лоша толеранција на супстанцу силденафил, потребно је смањити дозу - узимати 20 мг лека два пута дневно.

Ако пацијенту треба комбинована терапија са саквинавиром или еритромицином, дневну дозу Реватиа треба смањити на 40 мг – у том случају треба је поделити у 2 одвојене дозе. Када се комбинује са телитромицином, кларитромицином и нефазодоном, дневна доза се смањује на 20 мг.

[ 13 ]

Користите Ревацио током трудноће

Узимање лека је дозвољено само у ситуацијама када је вероватна корист за мајку већа од појаве компликација и негативних реакција код фетуса.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство преосетљивости на све компоненте лека;
• вено-оклузивна патологија у плућном подручју;
• употреба донора NO, било којих облика нитрата, а поред тога, снажних инхибитора изоензима CYP3 А4 (укључујући ритонавир са итраконазолом и кетоконазолом);
• губитак вида на једном оку као резултат развоја неартеритичног инфламаторног процеса исхемијског типа у предњем делу оптичког нерва;
• људи са наследним дегенеративним болестима у пределу мрежњаче (укључујући ретинитис);
• тешки стадијуми дисфункције јетре (више од 9 поена према Чајлд-Пјуу);
• историја инфаркта миокарда или можданог удара;
• јако смањен крвни притисак – системски индикатори су до 90 мм Хг, а дијастолни индикатори су до 50 мм Хг;
• хиполактазија, недостатак ензима лактазе и синдром малапсорпције;
• период дојења;
• категорија пацијената млађих од 18 година.

Потребан је опрез приликом прописивања лека у следећим случајевима:

• повишен притисак у плућној артерији (1. или 4. функционална класа);
• анатомска деформација пениса (укључујући кавернозну фиброзу, ангулацију и закривљеност пениса);
• разне патологије које доприносе развоју приапизма (то укључује анемију српастих ћелија, плазмацитом и леукемију);
• болести које узрокују крварење, као и погоршања улцеративних процеса у гастроинтестиналном тракту;
• срчана инсуфицијенција;
• нестабилна ангина;
• врсте аритмија које могу бити опасне по живот;
• повишен крвни притисак - више од 170/100 мм Хг;
• опструкција у подручју излазног тракта леве коморе (укључујући аортну стенозу, а такође и опструктивни облик кардиомиопатије, који има хипертрофичну природу);
• Синдром стидљивости или хиповолемија;
• неартеритична исхемијска неуропатија у предњем делу оптичког нерва или присуство ове патологије у анамнези;
• употреба умерено активних лекова који инхибирају изоензим CYP3 А4 (то укључује саквинавир, телитромицин са еритромицином и кларитромицином, као и нефазодон), а поред тога, α-блокатори;
• употреба у лечењу лековима који индукују изоензим CYP3 А4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Последице Ревацио

Употреба лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• запаљенски процес унутар поткожног ткива, анемија, синуситис у неспецификованим облицима, као и смањење крвног притиска и грипа;
• задржавање течности у телу, што се манифестује у облику отока;
• појава главобоље, парестезије, пецкања, осећаја анксиозности, као и несанице, хипоестезије и тремора;
• хеморагија у пределу мрежњаче, поремећаји вида (укључујући диплопију, замућен вид, фотофобију, цијанопсију и хроматопсију), проблеми са осетљивошћу ока, црвенило или упала у пределу ока. Може се приметити и погоршање оштрине вида;
• изненадни развој глувоће, а поред тога и вртоглавица;
• појава крварења из носа, кашља или цурења из носа, као и развој бронхитиса и зачепљења носа;
• појава надимања, хемороида, симптома диспепсије, као и развој гастритиса, ГЕРБ-а, гастроентеритиса и дијареје. Може се јавити и сувоћа оралне слузокоже;
• развој еритема, кожних осипа и алопеције, као и ноћне хиперхидрозе;
• мијалгија и бол у леђима и удовима;
• продужена ерекција, хематоспермија, гинекомастија и приапизам;
• стање грознице и развој хиперемије.

[ 12 ]

Прекомерна доза

Главни знаци интоксикације су валови врућине, главобоље, зачепљење носа, вртоглавица, као и поремећаји вида и лоше варење.

Да би се елиминисали настали поремећаји, неопходни су симптоматски поступци лечења, јер хемодијализа не даје резултате.

[ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Када се комбинује са лековима који инхибирају активност изоензима хемопротеинског П450 система (као што су елементи CYP3A4 и CYP2C9), примећује се смањење нивоа клиренса лека. Када се комбинује са индукторима, ове вредности се, напротив, повећавају.

Комбинација са ритонавиром (у дози од 1 г/дан), лековима који инхибирају ХИВ протеазу, а такође и лековима са јаким инхибиторним дејством на изоензим CYP3A4, доводи до повећања нивоа Cmax силденафила (за више од 300%), као и вредности AUC (за приближно 1000%).

Комбинација са саквинавиром, као и са изоензимима CYP3A4 и лековима који инхибирају активност HIV протеазе, повећава максималне нивое силденафила за приближно 140%, а нивое AUC за 210%.

Када лек интерагује са телитромицином, кларитромицином или нефазодоном, могу се појавити симптоми који су по својим својствима слични ефектима супстанце ритонавир.

Комбинација са еритромицином или саквинавиром повећава вредности AUC лека Revatio седам пута. Стога, дозе лека треба прилагодити.

Када се узима истовремено са циметидином (0,8 г), лековима који инхибирају активност хемопротеина П450, као и лековима који неспецифично инхибирају дејство изоензима CYP3A4, долази до повећања плазма вредности силденафила (доза 50 мг) код здраве особе (за 56%).

Када се комбинује са лековима који слабо индукују изоензим CYP3A4, ниво клиренса активне компоненте лека се повећава троструко. Употреба силденафила чак и у дози од 60 мг током терапије за ПАХ, заједно са босентаном, смањује вредности AUC силденафила.

[ 16 ]

Услови складиштења

Реватио треба чувати на сувом месту. Температура треба да буде највише +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Рок трајања

Реватио се може користити 5 година од датума производње лека.

Рецензије

Реватио има врло мало рецензија. Већина пацијената напомиње да је лек прилично скуп, али истовремено веома ефикасан у елиминисању симптома ПАХ - олакшава процес дисања, а поред тога смањује тежину знојења и кратког даха.