
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Патогенеза хипотрофије
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 07.07.2025
Патогенеза хипотрофије је сложена. Упркос разноврсности етиолошких фактора, она се заснива на хроничној стресној реакцији - једној од универзалних неспецифичних патофизиолошких реакција организма која се јавља код многих болести, као и код продуженог излагања различитим штетним факторима.
Утицај стресних фактора изазива сложене промене и сложену реакцију свих карика неуроендокрино-имуног система, што доводи до радикалног реструктурирања метаболичких процеса и промене реактивности организма. Базални метаболизам детета нагло расте и потреба за енергијом и пластичним материјалом значајно се повећава.
Повећане потребе за протеинима и калоријама код деце са патологијом)
Држава |
Клиничке манифестације |
Потреба |
|
Енергија, % |
Протеини, % |
||
Здраво |
Ниједан |
100 |
100 |
Благ стрес |
Анемија, грозница, блага инфекција, мања операција |
100-120 |
150-180 |
Умерен стрес |
Мускулоскелетне повреде, погоршање хроничних болести |
120-140 |
200-250 |
Значајан стрес |
Сепса, тешка траума, велика операција |
140-170 |
250-300 |
Јак стрес |
Тешке опекотине, брза рехабилитација у случају хипотрофије |
170-200 |
300-400 |
Хормонски одговор код хипотрофије је комбинован, али преовладава катаболички правац процеса. Повећање нивоа катехоламина, глукагона и кортизола (моћних катаболичких хормона) доводи до повећане липолизе и уништавања протеина уз мобилизацију аминокиселина (првенствено из скелетних мишића), као и до активације хепатичне глуконеогенезе. Поред тога, повећава се активност тироидних хормона, примећује се повећање нивоа антидиуретичког хормона и развој хипералдостеронизма, што значајно мења електролитски баланс у телу детета са хипотрофијом. Поред катаболичких хормона, повећава се и производња анаболичких хормона, посебно СТХ, али се његова концентрација повећава на позадини ниског нивоа соматомедина и инсулину сличног фактора раста, што потпуно неутралише његову активност. Ниво другог анаболичког хормона - инсулина - обично је смањен код хипотрофије, поред тога, његова активност је оштећена на рецепторском и пострецепторском нивоу. Могући узроци инсулинске резистенције код хипотрофије:
- значајно повећање активности контраинсуларних хормона;
- висок ниво неестерификованих масних киселина у серуму на позадини активиране липолизе;
- електролитски дисбаланс у облику смањеног нивоа хрома, калијума и цинка.
Водно-електролитски дисбаланс
Овакви поремећаји неуроендокрине регулације код деце са хипотрофијом доводе до значајних промена у унутрашњем окружењу тела и саставу тела. Ниво опште хидратације нагло расте: садржај воде у телу се повећава за 20-25% и достиже 89% укупне телесне тежине, док код деце ова бројка нормално не прелази 60-67%. Ниво хидратације се повећава због интрацелуларне и (у већој мери) екстрацелуларне течности. Истовремено, примећује се прерасподела течности у телу: углавном се течност концентрише у интерстицијалном простору, а базално-клетъчна маса (БКЦ) нагло опада (на 50% нормалног нивоа), што је вероватно повезано са развојем хипоалбуминемије и смањењем осмотског притиска крвне плазме код деце са хипотрофијом.
Смањење базалног крвног притиска (БЦЦ) узрокује смањење протока и филтрације бубрежне плазме, што стимулише даље повећање производње антидиуретског хормона и алдостерона и задржавање натријума и воде у организму, затварајући зачарани круг. Код деце са хипотрофијом, примећује се оштар вишак натријума у организму чак и у одсуству едема, а натријум се акумулира углавном у међућелијском простору. Садржај укупног натријума у организму са хипотрофијом повећава се скоро 8 пута, док његов ниво у серуму може остати у границама нормале или бити благо повишен. Ниво укупног калијума у организму смањује се на 25-30 ммол/кг, код здравог детета ова бројка је 45-50 ммол/кг. Смањење садржаја укупног калијума директно је повезано са инхибицијом синтезе протеина и задржавањем натријума у организму. Код хипотрофије се смањује и ниво других минерала: магнезијума (за 20-30%), фосфора, гвожђа, цинка, бакра. Примећује се недостатак већине витамина растворљивих у води и мастима.
Промене у метаболизму протеина
Метаболизам протеина је подложан највећим променама код хипотрофије. Укупан садржај протеина у телу детета са хипотрофијом смањује се за 20-30%. Примећује се смањење и мишићног (за 50%) и висцералног протеинског базена. Укупан ниво албумина у телу се смањује за 50%, али се екстраваскуларни албумински базен активно мобилише и враћа у циркулацију. Концентрација већине транспортних протеина у крвној плазми се смањује: трансферина, церулоплазмина, протеина који везује ретинол. Ниво фибриногена и већине фактора коагулације крви (II, VII, X, V) се смањује. Мења се састав аминокиселина протеина: ниво есенцијалних аминокиселина се смањује за 50%, удео аминокиселина са разгранатим бочним ланцем се смањује, садржај валина се смањује за 8 пута. Због супресије катаболизма лизина и хистидина, њихов ниво остаје практично непромењен. Садржај аланина и других гликогених аминокиселина у телу значајно се повећава због разградње мишићних протеина и повећања активности трансаминаза у мишићном ткиву.
Промене у метаболизму протеина су постепене и адаптивне. Тело се прилагођава значајно смањеном протоку протеина споља, а дете са хипотрофијом доживљава „очување“ сопственог метаболизма протеина. Поред инхибиције синтезе, разградња албумина се успорава у просеку за 50%. Полуживот албумина се удвостручује. Код хипотрофије, ефикасност реутилизације аминокиселина у телу се повећава на 90-95%, док нормално ова бројка не прелази 75%. Ензимска активност јетре се повећава уз истовремену инхибицију производње и излучивања урее (до 65-37% нормалног нивоа). Мишићни протеини се активно користе за одржавање адекватних нивоа серумских и јетрених протеинских базена. У мишићном ткиву се развија инхибиција синтетичке активности, а повећава се излучивање креатинина, хидроксипролина и 3-метилхистидина урином.
Промене у метаболизму масти
Због повећане липолизе, код деце са хипотрофијом се примећује троструко смањење запремине масног ткива. Масти се активно користе за процесе глуконеогенезе, што доводи до смањења нивоа триглицерида, холестерола и фосфолипида у серуму. Липопротеини веома ниске густине практично су одсутни у крвној плазми, а концентрација липопротеина ниске густине је значајно смањена. Због недостатка апопротеина, недостатка лизина, холина и карнитина у организму, поремећена је синтеза липопротеина. Примећује се изражен недостатак есенцијалних масних киселина. Смањена активност липопротеин липазе доводи до поремећаја у коришћењу триглицерида у ткивима; преоптерећење триглицеридима (њихов садржај се повећава за 40%) са недовољном количином липопротеина ниске густине негативно утиче на функцију јетре, што доводи до развоја балонирања и масне дегенерације хепатоцита.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]
Промене у гастроинтестиналном тракту
Дистрофичне промене у слузокожи танког црева доводе до атрофије ресица и нестанка четкасте ивице. Секреторна функција дигестивних жлезда је поремећена, киселост желудачног сока се смањује, а производња и активност дигестивних ензима и жучних секрета су инхибирани. Баријерна функција цревне слузокоже пати: међућелијска интеракција ентероцита је поремећена, производња лизозима и секреторног имуноглобулина А је инхибирана. Због дистрофије мишићних слојева цревног зида, поремећена је цревна мотилитет, развија се општа хипотензија и дилатација са периодичним таласима антиперисталтике. Такве промене у гастроинтестиналном тракту доводе до развоја малдигестије, малапсорпције, узлазне бактеријске контаминације танког црева и погоршања БЕМ-а.
[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]
Промене у кардиоваскуларном систему
Код деце са хипотрофијом, кардиоваскуларни систем карактерише тенденција ка развоју централизације циркулације крви, која се јавља на позадини хиповолемије и манифестује се хипердинамичком реакцијом миокарда, плућном хипертензијом, спастичним стањем прекапиларних артериола и поремећеном микрохемоциркулацијом са знацима „синдрома муља“ у микросудовима. Хемодинамски поремећаји су патогенетски повезани са хроничном стресном реакцијом. Код хипотрофије I и II степена примећује се повећање симпатикотоније и повећање активности централног регулаторног кола, код III степена - „неуспех адаптације“, децентрализација регулације са преласком на аутономне нивое. Код тешког облика хипотрофије примећује се негативан хронотропни ефекат, тенденција ка хипотензији, брадикардија и висок ризик од хиповолемијског шока. Међутим, инфузиону терапију треба користити са изузетним опрезом, јер због високе хидратације ткива, промена у микроциркулаторном кориту и развоја натријум-калијум дисбаланса, постоји висок ризик од брзог развоја кардиоваскуларне инсуфицијенције и синдрома изненадне смрти услед асистолије.
[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]
Промене у имунолошком систему
Код деце са хипотрофијом развија се пролазна секундарна имунодефицијенција (метаболичка имунодепресија). Патогенетска веза у поремећајима имунолошке реактивности код хипотрофије су метаболичке промене повезане са израженим недостатком пластичне материје (протеина), нестабилношћу метаболизма угљених хидрата са врховима пролазне хипергликемије и пребацивањем метаболизма углавном на метаболизам липида. Примећују се поремећаји и урођеног и стеченог имунитета. Поремећаји урођене имунолошке заштите код хипотрофије углавном се односе на микроцитну фагоцитозу. Због оштећеног сазревања неутрофила и њихове мобилизације из коштане сржи, број циркулишућих неутрофила код хипотрофије благо се смањује, али њихова функционална активност значајно пати: хемитактичка и опсонизујућа активност неутрофила је потиснута, њихова способност да лизирају фагоцитоване бактерије и гљивице је оштећена. Функција макрофага благо пати. Хипотрофија не доводи до значајних поремећаја система комплемента, али када се инфекција надовеже, овај други се брзо исцрпљује. Примећује се смањење броја и литичке активности НК ћелија. Код стеченог имунитета, ћелијска веза имуне одбране је највише оштећена код хипотрофије. И примарни и секундарни ћелијски имуни одговори су потиснути. Апсолутни број Т ћелија, посебно CD4, се смањује, а однос CD4/CD8 је поремећен. Ниво имуноглобулина је обично непромењен, али ова антитела имају низак афинитет и специфичност.
[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]
Квашиоркор
Квашиоркор је посебан тип хипотрофије, у његовом развоју значајну улогу игра претежно угљенохидратна исхрана са оштрим дефицитом протеинске хране и наслагивањем секундарне инфекције на позадини недовољне исхране и оштећене адаптације, што узрокује значајно реструктурирање метаболичких процеса у организму и, пре свега, протеинско-синтетичке функције јетре. У јетри је блокирана синтеза висцералних транспортних протеина (као што су албумин, трансферин, липопротеини) и активира се производња протеина акутне фазе неопходних за обезбеђивање инфламаторног одговора организма. На позадини дефицита транспортних протеина, брзо се развијају хипоонкотички едем и масна дегенерација јетре. Квашиоркор, као и други облици хипотрофије, је манифестација класичне стресне реакције, али је њен развој убрзан, па су горе описани поремећаји хомеостазе тачни и за овај облик хипотрофије, али су акутнији и интензивнији.