Паклитаксел-ген

Један од представника антинеопластичних и имуномодулаторних лекова на бази паклитаксела је Паклитаксел-ген - ињекциони раствор који производи индијска фармацеутска корпорација Геном Биотецх пвт. Лтд.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Паклитаксел-ген

Антинеопластични лек Паклитаксел-ген се користи као део хемотерапије за процесе рака у јајницима, млечним жлездама, неситноћелијском карциному плућа и Капошијевом саркому код ХИВ-инфицираних пацијената.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Образац за издавање

Антинеопластични лек Паклитаксел-ген се производи као ињекциони раствор за интравенозну инфузију.

Лек је представљен активним састојком паклитакселом, чији је садржај у 1 мл 6 мг.

Додатни састојци укључују мало лимунске киселине, рицинусовог уља и денатурисаног алкохола.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Лек се сматра типичним представником антимитотичких цитостатских антитуморских лекова. Његов принцип терапијског дејства повезан је са ометањем процеса деобе ћелија. Паклитаксел-ген спречава сакупљање микроцеви из димера тубулина, нормализује тренутне процесе и инхибира деполимеризацију, нарушавајући равнотежу димера и полимера на страни потоњих.

Паклитаксел-ген је укључен у индуковање формирања абнормалних микротубула током ћелијског циклуса, а такође индукује формирање вишеструких „радијалних“ микротубула током митотског периода, што доводи до заустављања ћелијског циклуса у G² или M фази.

Као резултат дејства Паклитаксел-гена, покреће се формирање митотског вретена. Туморска ћелија престаје да се дели, ћелијски скелет и његова покретљивост су поремећени, процеси интрацелуларног кретања и трансмембралног преноса импулса, што заједно доводи до смрти ћелије рака.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Кинетичка својства паклитаксел-гена проучавана су трочасовном интравенском инфузијом раствора у количини од 135-175 мг/м².

Просечна запремина дистрибуције била је 198-688 литара по м². Садржај активног састојка у крвотоку се смањује према двофазној кривој. Повећање дозе доводи до развоја нелинеарне зависности.

Повећање дозе за 30% доводи до повећања максималне концентрације и AUC за 75% и 81%, респективно.

Понављане вишеструке инфузије не изазивају акумулацију активног састојка.

Везивање за протеине плазме може се кретати од 89 до 98%.

Премедикација циметидином, ранитидином, дексаметазоном, дифенхидрамином не утиче на везивање активног састојка за протеине.

Метаболички процеси нису довољно проучени, али је познато да се биолошке трансформационе реакције одвијају у јетри са формирањем хидроксилинских крајњих производа. Полуживот активне супстанце се одвија у року од 3-52,7 сати, са просечном брзином клиренса од 11,6-24 л на сат по м².

Лек се излучује путем жучи.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Дозирање и администрација

Пре инфузије, раствор Паклитаксел-ген се разблажује у 5% глукози или физиолошком раствору, који садржи 0,3-1,2 мг паклитаксела у 1 мл.

Уобичајена доза Паклитаксел-гена је 175 мг/м²: трочасовна инфузија једном у три недеље (ако је број тромбоцита у крвотоку 100.000 или већи, а апсолутни број неутрофила 1.500/мм³ или већи; у другим ситуацијама, лечење се одлаже док се крвна слика не обнови). Ако у почетној фази лечења пацијент развије тешку неутропенију (апсолутни број неутрофила испод 500/мм³) која траје недељу дана или дуже, или се неутропенија јави на позадини инфекција, доза Паклитаксел-гена се смањује за 20%.

Пре почетка лечења Паклитаксел-геном, пацијентима се прописује премедикација, која укључује употребу:

• глукокортикостероидни хормони (нпр. 20 мг дексаметазона интрамускуларно или орално 12 сати и 6 сати пре инфузије паклитаксела);
• антихистаминици (на пример, 50 мг дифенхидрамина интравенозно млазним потоком пола сата пре инфузије паклитаксела);
• лекови који блокирају Х2-хистаминске рецепторе (нпр. 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина интравенозно пола сата пре инфузије паклитаксела).

Инфузија паклитаксел-гена се врши помоћу мембранског филтера са ћелијама не ширим од 0,22 µm уграђеног у инфузиони систем. Систем не сме да садржи делове направљене од поливинилхлорида.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Користите Паклитаксел-ген током трудноће

Лечење Паклитаксел-геном и периоди трудноће и дојења су некомпатибилни.

Контраиндикације

Лечење Паклитаксел-геном није прописано:

• ако имате тенденцију ка преосетљивости на лек;
• са значајном неутропенијом (испод 1500/1 мм³);
• трудне и дојиље.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Последице Паклитаксел-ген

Инфузиони раствор Паклитаксел-ген у стандардној дози и уз правилну инфузију обично не изазива нежељене ефекте. Токсични ефекат се може манифестовати супресијом хематопоетске функције. Неутрофилија се детектује отприлике до 8-11 дана, а 22. дана број неутрофила се нормализује. Значајна неутропенија се детектује код 27% пацијената: краткотрајна је и не доводи до инфективних компликација. Само у 1% случајева трајање значајне неутропеније четвртог степена је дуже од једне недеље.

Појава сложених случајева тромбоцитопеније и анемије откривена је код пацијената са смањеним хематопоетским резервама (са вишеструким метастазама у костима, честим курсевима хемотерапије).

Да би се спречио развој хематопоетских компликација током лечења Паклитаксел-геном, промене крвне слике треба пратити недељно и, ако је индиковано, смањити инфузирану количину лека.

Да би се спречиле реакције преосетљивости, премедикација се увек примењује прво. Ово омогућава смањење тежине таквих реакција на 3%.

Почетни знаци преосетљивости у облику кратког даха, хипертензије, бола у грудима јављају се на самом почетку инфузије (у трећем до десетом минуту). Уколико се благовремено предузму мере за спречавање алергија, нема потребе за прекидом инфузије.

Брадикардија се може јавити код 3% пацијената, а пад крвног притиска код 22%. Такви случајеви нису разлог за додатни третман или прекид инфузије.

Да би се спречили могући поремећаји, електрокардиограм је обавезан пре инфузије и током целог курса хемотерапије.

Паклитаксел-ген је неуротоксичан и може изазвати пролазне периферне сензорне неуропатије.

60% пацијената доживљава болове у мишићима и зглобовима.

Губитак косе је чест код скоро свих пацијената који се лече Паклитаксел-геном.

Поред тога, током хемотерапије са Паклитаксел-геном могу се јавити знаци диспепсије, стоматитиса, промене у активности јетрених трансаминаза и повећање количине билирубина.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Прекомерна доза

Знаци предозирања су:

• појава едема;
• болне сензације;
• црвенило на месту ињекције;
• стање слабости;
• диспепсија;
• пад крвног притиска;
• успоравање срчаног ритма;
• осип на кожи;
• осећај локалног свраба.

Дијагностички налази могу укључивати: супресију функције коштане сржи, мукозитис и периферну неуропатију.

У случају предозирања, прописује се симптоматско лечење, јер не постоји посебан лек са антидотским својствима.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинација паклитаксел-гена са цисплатином доводи до значајније мијелосупресије.

Употреба кетоконазола може инхибирати метаболичке реакције паклитаксела.

Нивои доксорубицина у серуму могу се повећати када се прво примени паклитаксел, а затим доксорубицин.

Препарати тестостерона, кверцетина, етинил естрадиола и ретиноинске киселине инхибирају стварање хидроксипаклитаксела „ин витро“. Као резултат комбинације са препаратима као што су супстрати, инхибитори и индуктори CYP 2C8 и CYP 3A4, кинетичка својства паклитаксел-гена „ин виво“ могу се променити.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Услови складиштења

Паклитаксел-ген се чува у фрижидеру, обезбеђујући константне температурне индикаторе од +2°C - +8°C. Место за складиштење треба да буде тамно и недоступно деци.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Рок трајања

Пакети са Паклитаксел-геном се чувају до 2 године.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]