Имард

Имард је лек против маларије.

Индикације Имарда

Индикован је за лечење реуматоидног артритиса (такође јувенилног типа), системског лупуса еритематозуса (СЛЕ) и лупуса еритематозуса (ДЛЕ), као и дерматитиса који се развија под утицајем сунчеве светлости (или када се симптоми болести погоршају).

У сузбијању или лечењу акутних маларијских напада изазваних Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и P.malariae, као и осетљивим сојевима бактерије Plasmodium falciparum. Такође у радикалној терапији маларије изазване осетљивим сојевима бактерије Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Образац за издавање

Доступно у таблетама - 10 комада на блистер плочици. Једно паковање садржи 3 блистера.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Антималаријске компоненте (хлорокин и хидроксихлорокин) имају неколико фармаколошких ефеката који одређују њихов лековити ефекат у процесу елиминације реуматских патологија (међутим, улога ових механизама остаје нејасна).

Међу ефектима који се пружају су интеракција са тиолним групама, промене у манифестацијама ензимске активности (укључујући фосфолипазу, протеазу, НАДХ-хемопротеин Ц редуктазу, а такође и хидролазу са холинестеразама), синтеза ДНК. Поред тога, долази до нормализације лизозомских мембрана, успоравања процеса формирања ПГ, а такође и фагоцитозе са хемотаксисом полиморфонуклеарних ћелија. Истовремено, они су у стању да ометају процес везивања ИЛ-1 моноцита и успоравају процесе ослобађања супероксида уз помоћ неутрофила.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетичка својства, механизам деловања и процес метаболизма хидроксихлорокина слични су онима код хлорокина. Након узимања лека, хидроксихлорокин се апсорбује прилично брзо и готово потпуно. Током тестирања на добровољцима који су узели једну дозу лека (400 мг), утврђено је да је вршни ниво супстанце био између 53-208 нг/мл, а просечна вредност 105 нг/мл. Просечан временски период потребан за постизање максималног индикатора у плазми је 1,83 сата.

Полуживот варира у зависности од времена које је протекло од конзумирања, респективно: 5,9 сати (вршна вредност - 10 сати), 26,1 сат (вршна вредност - 10-48 сати) и 299 сати (вршни ниво - 48-504 сата).

Сродна једињења са производима распада се дистрибуирају по свим ткивима тела и излучују се углавном урином. Постоје испитивања која су показала да се након 24 сата од тренутка узимања лека излучује само 3% дозе.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално. Одраслима, а истовремено и старијим особама, потребна је минимална доза која даје лековити ефекат (не сме бити већа од 6,5 мг/кг (израчунавање се заснива на идеалној, а не стварној тежини) дневно и обично је једнака 200 или 400 мг).

Особе којима је дозвољено да узимају 400 мг лека дневно - у почетној фази, ова доза мора бити подељена у 2 одвојене дозе. Ако нема приметних знакова побољшања, дозвољено је смањити је на 200 мг. Ако је лек ефикасан, дневна доза одржавања може се повећати на 400 мг.

Деци се прописује минимална ефикасна дневна доза (не више од 6,5 мг/кг идеалне тежине). Због тога је забрањено прописивање лека у таблетама од 200 мг деци чија је идеална тежина мања од 31 кг.

Током елиминације напада маларије - за одрасле, доза је 400 мг истим данима у недељи. У детињству (деца са тежином од 31+ кг) - недељна доза за сузбијање напада је 6,5 мг/кг, али истовремено, без обзира на тежину, не сме прећи дозу препоручену за одрасле.

Ако околности дозвољавају, супресивну терапију треба започети 2 недеље пре путовања у ендемско подручје. Ако то није могуће, одраслима се прописује двострука утоварна доза (800 мг), а деци 12,9 мг/кг телесне тежине (али не више од 800 мг), подељено у 2 одвојене дозе са размаком од 6 сати. Супресивну терапију треба наставити 8 недеља након напуштања ендемског подручја.

Лечење у случају акутних напада маларије. Почетна доза за одрасле је 800 мг, затим 400 мг сваких 6-8 сати током наредна 2 дана (укупно, 2 г активног састојка лека). Као ефикасна алтернатива, може се користити једнократна доза од 800 мг. Може се израчунати узимајући у обзир тежину (као за дете).

Деца са идеалном тежином од 31+ кг - укупна доза је 32 мг/кг (али максимално 2 г), треба је узимати 3 дана, узимајући у обзир додатке описане у наставку:

• почетна – 12,9 мг/кг (али појединачна доза није већа од 800 мг);
• 2. – 6,5 мг/кг (али максимално 400 мг) 6 сати након узимања почетне дозе;
• 3. – 6,5 мг/кг (максимално 400 мг) 18 сати након узимања 2. дозе;
• 4. – 6,5 мг/кг (максимална доза 400 мг) 24 сата након узимања 3. дозе.

Све таблете треба узимати са храном или са млеком (1 чаша).

Хидроксихлорокин се може акумулирати у телу, због чега је потребно неколико недеља да се постигне лековити ефекат, али слабе негативне реакције могу се појавити прилично рано. У случајевима када нема побољшања стања пацијента током лечења реуматских патологија током шест месеци, препоручује се прекид курса.

При лечењу патологија повезаних са нетолеранцијом на светлост, неопходно је ограничити терапијске курсеве искључиво на периоде сталног излагања светлости.

[ 19 ]

Користите Имарда током трудноће

Забрањено је прописивати лек трудницама и дојиљама.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• нетолеранција на деривате 4-аминохинолина;
• анамнеза ретинопатије, патологија јетре или бубрега, макулопатије, болести крви или ЦНС-а, као и порфирије;
• људи са ретким конгениталним поремећајима (укључујући осетљивост на галактозу, недостатак лактазе или малапсорпцију глукозе-галактозе);
• деца тежине мање од 31 кг;
• дуготрајна употреба код деце;
• ако пацијент има порфирију у време лечења.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Последице Имарда

Узимање таблета може изазвати развој следећих нежељених ефеката:

• Органи вида: развој нистагмуса. Понекад се ретинопатија развија заједно са дефектима у видном пољу, а такође и са променама пигментације, иако су такви симптоми ретки када се поштују потребне дозе. У раној фази ретинопатије, процес њеног развоја је реверзибилан након престанка узимања лека. Али ако се то не уради на време, постоји ризик да ће болест напредовати након касног отказивања. Могу се јавити промене на мрежњачи, које су у почетку асимптоматске или се манифестују као поремећај перцепције боја или темпорални, перицентрални или парацентрални облици скотома. Могу се развити проблеми са рожњачом (као што су замућење или едем). Ови поремећаји су понекад асимптоматски, али понекад доприносе развоју замућеног вида, као и појави фотофобије или ореола. Такви поремећаји могу бити пролазни и реверзибилни ако се терапија прекине. Губитак оштрине вида настаје због поремећаја акомодације и зависи од дозе. Овај поремећај је реверзибилан;
• Кожа: повремено се јавља свраб, а поред тога, осип на кожи, промена пигментације коже заједно са пигментацијом слузокоже, јавља се алопеција, коса постаје обојена, развија се порфирија. Такви поремећаји често нестају када се лек прекине. Може се појавити булозни осип са изолованим примећивањима развоја мултиформног еритема и малигног ексудативног еритема, као и фотофобије. У случајевима описаним одвојено, јављао се Ритеров дерматитис. Ретко се развија пустуларни осип (генерализовани ексантематозни облик) акутног типа - треба га разликовати од псоријазе, иако активна супстанца лека може изазвати погоршање ове патологије. Могуће је да је то због леукоцитозе и повећања температуре. Када се лек прекине, поремећаји су често реверзибилни;
• Органи дигестивног система: дијареја, јака мучнина, а такође и бол у стомаку и анорексија; повремено се јавља повраћање. Ови симптоми нестају након смањења дозе или престанка узимања лека;
• органи нервног система: појава буке у ушима, јака вртоглавица, оштре главобоље, осећај нервозе, емоционална нестабилност. Поред тога, губитак слуха, конвулзије, атаксија, токсичне психозе, појава ноћних мора и суицидалног понашања;
• Мускулатура и скелет: појава прогресивне мишићне дистрофије или неуромиопатије, које узрокују развој слабости и накнадне атрофије проксималних мишића. Ова патологија је реверзибилна када се лек прекине, али потпуни опоравак може доћи тек након неколико месеци. Могућ је развој умерених сензорних поремећаја, бола у потколеницама, супресије тетивних рефлекса, а поред тога, могућа је и абнормална нервна проводљивост;
• Органи кардиоваскуларног система: кардиомиопатија се јавља спорадично. Ако се појаве проблеми са проводљивошћу (тзв. блок гране снопа) или почне хипертрофија сваке коморе, могуће је да је почело хронично тровање. Ако се лек прекине, проводљивост се може обновити;
• органи хематопоетског система: функција коштане сржи је повремено потиснута; повремено се развија анемија (или њен апластични облик), тромбоцитопенија или леукопенија, а такође и хемолиза код особа са недостатком Г6ПД. Активна компонента лека може допринети погоршању порфирије или погоршању тока ове болести;
• хепатобилијарни поремећаји: промене вредности функционалних тестова јетре; постоје информације о развоју фулминантне инсуфицијенције јетре;
• реакције нетолеранције: алергијске реакције, укључујући Квинкеов едем, уртикарију, бронхоспазам. Поред тога, свраб и црвенило коже;
• Остало: губитак тежине.

Прекомерна доза

Предозирање 4-аминохинолинима је веома опасно за одојчад, јер чак 1-2 г ове супстанце може изазвати смрт.

Манифестације укључују: поремећаје вида, јаке главобоље, нападе, поремећаје срчане проводљивости и, са њима, поремећаје ритма (укључујући продужење QT интервала), кардиоваскуларни колапс, развој хипокалемије, вентрикуларне фибрилације и вентрикуларне тахикардије. Може доћи и до изненадног (понекад фаталног) срчаног застоја са дисањем.

Пошто се таква реакција може јавити одмах након узимања велике дозе лека, неопходно је одмах спровести терапију усмерену на елиминисање знакова поремећаја. Биће потребно испирање желуца и изазивање повраћања. Узимање активног угља у количини која није мања од 5 пута већа од количине узетог лека може спречити његову накнадну апсорпцију (приликом примене активног угља у желудац путем сонде одмах након поступка испирања, најкасније пола сата након узимања лека).

У случају предозирања, може се размотрити могућност парентералне примене диазепама. Постоје докази да је овај лек способан да смањи симптоме кардиотоксичности изазване хлорокином.

Ако је потребно, спроводе се поступци за одржавање респираторне функције, а врши се и антишок третман.

Интеракције са другим лековима

Хидроксихлорокин сулфат може повећати ниво дигоксина у плазми, због чега људи који истовремено узимају ове лекове морају стално пратити ниво дигоксина у серуму.

Хидроксихлорокин сулфат такође може да интерагује са супстанцом хлорокин. Када се комбинују, могући су следећи ефекти: повећана блокирајућа својства аминогликозида у односу на мионеуралну синапсу; успоравање метаболизма супстанци под утицајем циметидина, због чега се повећава ниво антималаријских лекова у плазми; антагонизам у односу на својства пиридостигмина са неостигмином; смањење броја формираних антитела (као реакција на спровођење примарне имунизације - интрадермалне хумане вакцине (диплоидне ћелије) против беснила).

Антациди такође имају сличан ефекат као хлорокин – они смањују апсорпцију хидроксихлорокина. Због тога је приликом комбиновања таквих лекова неопходно поштовати интервал од најмање 4 сата између њихових примена.

Пошто хидроксихлорокин може појачати својства антидијабетичких лекова, када се комбинују, може бити потребно смањити дозу инсулина или хипогликемијских лекова.

Халофантрин продужава QT интервал, тако да се не може комбиновати са другим лековима који могу изазвати срчану аритмију (ова листа укључује хидроксихлорокин). Поред тога, вероватноћа развоја вентрикуларне аритмије повећава се комбинованом употребом лека са другим аритмогеним лековима (укључујући моксифлоксацин са амиодароном).

Комбинација Имарда са циклоспорином узрокује повећање његових нивоа у плазми.

Хидроксихлорокин је у стању да снизи праг напада. Када се комбинује са другим антималаријским лековима који такође снижавају праг напада (као што је мефлоквин), вероватноћа напада се повећава.

Комбинација са антиконвулзивима може довести до смањења њихове ефикасности.

Студије спроведене ради проучавања интеракције једнодозних комбинација хлорокина и празиквантела показале су смањење биодоступности овог другог. Нема информација о томе да ли би се исти ефекат могао развити ако би се хидроксихлорокин комбиновао са празиквантелом. Ако екстраполирамо ове информације, с обзиром на то да су фармакокинетика и структура хлорокина и хидроксихлорокина веома сличне, можемо закључити да би развој таквог ефекта требало очекивати.

Комбинована примена са агалсидазом може теоретски изазвати успоравање активности α-галактозидазе унутар ћелија.

[ 20 ]

Услови складиштења

Лек се чува под стандардним условима за лекове, ван домашаја деце. Температурне вредности нису веће од 25°C.

Рок трајања

Имард је дозвољен за употребу 2 године од датума пуштања лека у продају.