Наком

Наком је лек са допаминергичким и антипаркинсонским дејством.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Накома

Индиковано за треморну парализу, као и за Паркинсонов синдром.

[ 4 ]

Образац за издавање

Доступно у таблетама, 10 комада унутар 1 блистера. Једно паковање садржи 10 блистер трака.

Фармакодинамика

Леводопа помаже у смањењу симптома треморне парализе повећавањем нивоа допамина у мозгу. Карбидопа, која не пролази кроз крвно-мождану баријеру, спречава процес екстрацеребралне декарбоксилације супстанце леводопе, чиме се повећава количина овог елемента која продире у мозак и тамо се претвара у компоненту допамин.

Лек има снажан лековити ефекат који превазилази ефикасност леводопе. Помаже у одржавању лековите концентрације овог елемента у плазми дуже време при дозама које су знатно ниже од оних које се користе у случајевима употребе саме леводопе (приближно 80%).

Дејство лека на тело почиње првог дана након почетка курса (у неким случајевима - након узимања прве дозе). Лек достиже своју вршну ефикасност након 1 недеље.

Фармакокинетика

Апсорпција леводопе из гастроинтестиналног тракта одвија се прилично брзо, након чега долази до активног метаболизма ове супстанце. Иако овај процес резултира стварањем више од 30 различитих продуката распада, леводопа се често претвара у епинефрин помоћу допамина и норепинефрина.

Приликом интерног узимања лека у једној дози код пацијената са треморном парализом, врхунац се јавља након 1,5-2 сата, а медицински ефикасан ниво супстанце се одржава око 4-6 сати. Производи распада се брзо излучују урином: око трећине целокупне дозе се излучује за 2 сата.

Полуживот леводопе у плазми је приближно 50 минута. Када се карбидопа комбинује са леводопом, полуживот леводопе се продужава на приближно 1,5 сати.

Када се примени једнократна орална доза карбидопе, време максималне ефикасности је 1,5-5 сати код особа са дрхтавом парализом. Супстанца се метаболише у јетри.

Непромењена супстанца се излучује урином. Овај процес се обично завршава након 7 сати и износи 35%.

Главни производи разградње који се излучују урином су α-метил-триметокси-4-хидроксифенил пропионска киселина и α-метил-3,4-дихидроксифенил пропионска киселина. Ове супстанце чине приближно 14% и 10% (респективно) излучених производа разградње. Још два производа разградње су заступљена у нижим концентрацијама, од којих је један супстанца 3,4-дихидроксифенил ацетон, а други (према прелиминарним подацима) је елемент N-метил карбидопа. Индикатори сваке од ових компоненти чине максимално 5% укупног нивоа производа разградње. Непромењена карбидопа се такође одређује у урину, али се коњугати не детектују.

Утицај карбидопе на метаболизам супстанце леводопе: нивои ове друге у плазми се повећавају под дејством карбидопе. У случају претходне употребе карбидопе, ниво леводопе у плазми се повећава 5 пута (приближно), а период одржавања лековитих вредности у плазми се продужава са 4 на 8 сати. У случају комбинације ове две супстанце, резултати лечења су приближно исти.

У случају једнократне употребе леводопе код особа са дрхтавом парализом које су претходно користиле карбидопу, полуживот леводопе се повећава са 3 на 15 сати. Због уноса карбидопе, ниво леводопе се такође повећава (приближно 3 пута). Такође треба напоменути да претходна медицинска употреба карбидопе смањује садржај БДВ и допамина у урину и плазми.

[ 5 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, а потребна дневна доза се одређује након пажљивог индивидуалног одабира за сваког пацијента. Због облика таблете, лако се може поделити на пола.

Општи захтеви – пошто се доза бира индивидуално за сваког пацијента, може се индивидуално прилагодити не само у погледу количине већ и учесталости употребе. Тестови су показали да периферна допа декарбоксилаза добија потребну засићеност карбидопом када се последња користи у количини од око 70-100 мг дневно. Особе које узимају карбидопу у мањим дозама могу развити повраћање са мучнином.

Приликом прописивања Накома, дозвољено је наставити употребу стандардних лекова који се користе за елиминацију паркинсонизма (осим оних лекова који садрже само леводопу), али је потребно поново одабрати њихове дозе.

Стандардну дозу у почетним фазама бира лекар, узимајући у обзир болест која се лечи, као и одговор пацијента на лек. Обично почетна доза се састоји од 0,5 таблета које се узимају 1-2 пута дневно. Али ова количина лека може бити недовољна да обезбеди количину карбидопе потребну пацијенту, због чега се, ако је потребно, да би се постигао жељени ефекат, може додати још 0,5 таблета лека (дневно или сваки други дан).

Дејство лека се манифестује првог дана, у неким случајевима чак и одмах након узимања прве дозе. Пуна ефикасност лека се постиже у првој недељи.

Прелазак са лекова који садрже леводопу: леводопу треба прекинути најмање 12 сати пре почетка терапије Накомом (или 24 сата ако се користи леводопа са продуженим ослобађањем). Дневна доза Накома треба да обезбеди приближно 20% претходно коришћене дневне дозе леводопе.

Особе које су узимале леводопу у количини од 1500+ мг треба у почетку да узимају Наком у количини од 250/25 мг 3-4 пута дневно.

У терапији одржавања, доза се може повећати за 0,5-1 таблету дневно (или сваког другог дана), ако је потребно, док се не достигне максимална дозвољена дневна доза (8 таблета). Постоје само ограничене информације о употреби карбидопе у дневној дози већој од 200 мг.

Максимална препоручена доза је 8 таблета лека дневно (2 г леводопе и 0,2 г карбидопе). То је приближно 3 мг карбидопе и 30 мг леводопе на 1 кг (за пацијента тежине 70 кг).

[ 7 ]

Користите Накома током трудноће

Нема информација о дејству лека када га користе труднице. Треба узети у обзир да комбинација карбидопе са леводопом доводи до скелетних и висцералних промена у телу животиња. Због тога се препоручује употреба лека само када могућа корист за жену превазилази могућност развоја негативне реакције код фетуса.

Нема информација о излучивању активних компоненти у мајчино млеко. Постоји један извештај о излучивању леводопе млеком код дојиље са треморном парализом. Због тога, пошто лек може негативно утицати на бебу, неопходно је донети одлуку о томе да ли прекинути дојење или користити Наком, такође узимајући у обзир важност употребе лека за здравље жене.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

• нетолеранција на било коју од компоненти лека;
• комбинована употреба са неселективним МАО инхибиторима (употреба ових лекова треба да се прекине најмање 2 недеље пре почетка лечења Накомом);
• глауком затвореног угла;
• постојећи меланом или сумња на његово присуство;
• кожне болести непознатог порекла.

Опрез при одабиру доза, као и праћење безбедности курса лечења, неопходан је у следећим случајевима:

• анамнеза инфаркта миокарда са поремећајима ритма;
• срчана инсуфицијенција и друге тешке патологије у кардиоваскуларном систему;
• тешки облици плућних патологија (укључујући бронхијалну астму);
• епилептични напади и други облици конвулзивних напада (анамнеза);
• присуство ерозивних и улцеративних лезија у гастроинтестиналном тракту (јер крварење може почети у горњем делу гастроинтестиналног тракта);
• присуство дијабетес мелитуса и других декомпензираних облика ендокриних патологија;
• тешка инсуфицијенција јетре или бубрега;
• глауком отвореног угла.

Пошто нема информација о безбедности употребе лека код деце и адолесцената млађих од 18 година, употреба лека за описану категорију пацијената је забрањена.

[ 6 ]

Последице Накома

Употреба лека често доводи до развоја дискинезија (укључујући дистоничне или хореичне), као и других невољних покрета и мучнине. Ранији симптоми који могу допринети одлуци о смањењу дозе сматрају се блефароспазмима и трзањем мишића. Међу осталим нежељеним ефектима:

• опште: бол у грудној кости, развој анорексије и синкопе;
• органи кардиоваскуларног система: развој палпитација или аритмије, као и појава ортостатских ефеката, укључујући смањење или повећање крвног притиска, као и флебитис;
• органи дигестивног система: појава крварења у гастроинтестиналном тракту, повраћање и дијареја, као и потамњење боје пљувачке и погоршање чира у дуоденуму;
• органи хематопоетског система: развој тромбоцито- или леукопеније, а поред тога, агранулоцитоза или анемија (такође њен хемолитички облик);
• манифестације алергија: појава уртикарије, Куинкеовог едема, као и свраба коже и хеморагичног васкулитиса;
• Ментални поремећаји и органи нервног система: развој ЦНС-а, парестезија, поспаност и вртоглавица. Поред тога, могу се јавити манифестације брадикинезије (развој он-оф синдрома), манифестација појединачних психотичних стања (укључујући халуцинације са илузијама, као и параноидне мисли), депресија (са или без суицидалних мисли), проблеми са спавањем, осећај узбуђења, деменција, повећан либидо и развој конфузије. Повремено су примећене конвулзије, али у овом случају није било могуће утврдити узрочно-последичну везу са употребом лека;
• респираторни органи: развој кратког даха;
• кожа: осип, ћелавост, потамњење боје секрета знојних жлезда;
• органи урогениталног система: потамњење боје урина.

Такође, треба узети у обзир нежељене ефекте изазване употребом леводопе, јер се могу јавити и приликом употребе Накома:

• Гастроинтестинални органи: развој дисфагије, птиализма, бруксизма, а такође и штуцања и надимања са затвором. Може се јавити и осећај горчине у устима или сувоће оралне слузокоже, осећај нелагодности у стомаку или бол у стомаку, осећај печења на језику, а поред тога могу се јавити и диспептичке појаве;
• метаболички процеси: појава отока, повећање или губитак тежине;
• Органи ЦНС-а: појава осећаја анксиозности, умора, слабости, дезоријентације и утрнулости. Поред тога, могу се јавити главобоља, несвестица, грчеви у мишићима, астенија и атаксија. Може се развити несаница, еуфорија, тризмус, осећај психомоторне агитације, а поред тога, може се повећати тремор у рукама, погоршати ментална активност, појавити нестабилност хода и активирати латентни окулосимпатички синдром;
• сензорни органи: развој диплопије, мидријазе, тоничких грчева погледа и замућења вида;
• урогенитални систем: задржавање урина или, обрнуто, инконтиненција и развој приапизма;
• друге манифестације поремећаја: развој малаксалости, малигни тумори на кожи, кратак дах, промуклост гласа, а поред тога, налет крви на одређене делове коже - до грудне кости, врата или лица;
• подаци лабораторијских тестова: повећана активност АЛТ са АСТ, као и алкалне фосфатазе и ЛДХ, а поред тога и нивои билирубина и урее у плазми, развој хиперурикемије или хиперкреатининемије и позитиван резултат Кумбсовог теста. Такође су пријављени смањени хематокритни вредности са хемоглобином, а поред тога и развој бактериурије, леукоцитозе и еритроцитурије.

Лекови који садрже и леводопу и карбидопу могу изазвати лажно позитиван одговор на присуство кетонских тела у урину (у случајевима када се користе посебне тест траке за откривање кетонурије). Овај резултат ће остати непромењен чак и након поступка кувања узетих узорака. Да би се добио лажно негативан одговор, потребно је користити методу глукоза оксидазе за откривање глукозурије.

Прекомерна доза

У случају предозирања, тежина нежељених ефеката се повећава.

Да би се решили поремећаја, биће потребно пажљиво праћење пацијента, као и ЕКГ мониторинг како би се могао открити развој аритмије. Ако је потребно, треба спровести потребан антиаритмички третман. Такође је потребно узети у обзир да је пацијент могао узимати и друге лекове заједно са Накомом.

Интеракције са другим лековима

Неопходно је са опрезом комбиновати Наком са следећим лековима:

Антихипертензиви – код особа које узимају такве лекове, додавање Накома у комбинацију је изазвало постуралну хипотензију (симптоматску). Због тога, у раној фази употребе Накома, може бити потребно прилагодити дозу антихипертензивног лека.

Антидепресиви - комбинација леводопе и МАО инхибитора (осим лекова МАО типа Б) може довести до поремећаја циркулаторног процеса, у вези са чиме је потребно прекинути употребу инхибитора 2 недеље пре почетка узимања Накома. Овај поремећај настаје због акумулације допамина са норепинефрином под утицајем леводопе - њихова инактивација је успорена МАО инхибиторима. Као резултат тога, повећава се ризик од тахикардије и осећаја узбуђења, као и вртоглавице, црвенила лица и повишеног крвног притиска.

Постоје изоловани извештаји о развоју нежељених ефеката, укључујући дискинезију и повишен крвни притисак, када се лек комбинује са трицикличним антидепресантима.

Лекови гвожђа - биорасположивост леводопе или карбидопе је смањена када се користе у комбинацији са гвожђе глуконатом/сулфатом.

Други лекови - када се леводопа комбинује са дитилином, β-адренергичким стимулансима, као и са лековима који се користе у инхалационој анестезији, може се повећати вероватноћа поремећаја срчаног ритма.

Антагонисти допаминских Д2 рецептора (укључујући рисперидон, фенотиазине и бутирофеноне), као и изониазид, могу ослабити лековити ефекат леводопе.

Постоје докази о блокирању позитивног лековитог дејства леводопе код треморне парализе због комбинације са папаверином и фенитоином. Потребно је пажљиво пратити стање људи који користе ове лекове у комбинацији - како би се благовремено открило слабљење лековитог дејства.

Литијумски лекови повећавају вероватноћу халуцинација или дискинезија. Повећани нежељени ефекти се примећују када се комбинују са метилдопом, а комбинација са тубокурарином повећава могућност снижавања крвног притиска.

Смањена апсорпција леводопе може се јавити код људи на дијети богатој протеинима јер се леводопа такмичи са одређеним аминокиселинама.

Карбидопа може ослабити ефекат пиридоксина (убрзање процеса метаболизма леводопе у допамин у периферним ткивима).

[ 8 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати на месту заштићеном од светлости и влаге, ван домашаја деце. Температура – не више од 25 °C.

Рок трајања

Наком је дозвољен за узимање у периоду од 3 године од датума производње лека.