Нантарид

Нантариде је ефикасан антипсихотични лек.

Индикације Нантарида

Приказано за:

• шизофренија;
• маничне епизоде умерене или тешке природе које се развијају као резултат биполарних поремећаја.

Образац за издавање

Доступно у таблетама. Запремина 25 мг - 10 комада по блистеру; унутар посебног паковања налазе се 3 блистер плоче. Запремина 100 мг - 10 комада по блистеру; унутар једног паковања налазе се 3 или 6 блистер плоча. Запремина 200 мг - 10 комада по блистеру; у посебној кутији налази се 6 блистер плоча. Запремина 300 мг - 10 таблета унутар блистер плочице; у једном паковању - 6 блистера.

Фармакодинамика

Кветиапин има атипични профил који се донекле разликује од профила стандардних антипсихотика. У случају дуже употребе, супстанца не изазива преосетљивост допаминских (Д2) рецептора. Дозе које омогућавају блокирање Д2 проводника могу изазвати само слабу каталепсију.

Уз сталну употребу, лек има селективни ефекат на лимбичку структуру, јер промовише деполаризацију процеса инхибиције унутар мезолимбичних неурона (али не унутар неурона који садрже нигростриатални допамин). Активна супстанца само у минималним количинама изазива негативне екстрапирамидалне моторичке манифестације и, највероватније, није способна да изазове развој дискинезије у касној фази.

Подаци ин витро испитивања показали су да се процеси метаболизма кветиапина путем хемопротеина 450 одвијају уз помоћ ензима CYP3A4. Испоставило се да активна супстанца са својим производима распада слабо блокира дејство хемопротеина П450 1А2, као и 2Ц9 са 2Ц19 и 2Д6 са 3А4. Али то се може десити само при концентрацији која се може појавити ињекцијом дозе не мање од 10-20 пута веће од стандардне дневне дозе (тј. 300-450 мг).

Информације добијене ин витро тестовима показују да је могућност значајног блокирања лекова зависних од хемопротеина П450 и који се користе у комбинацији са кветиапином од стране активне супстанце изузетно мало вероватна. Експерименти показују да је активна компонента способна да индукује активност микрозомалних ензима укључених у структуру хемопротеина 450. Истовремено, у специфичним тестовима интеракције лекова спроведеним код особа са психозом, није примећено повећање активности деловања хемопротеина 450 (индукованог кветиапином).

Фармакокинетика

Када се узима орално, кветиапин се прилично добро апсорбује и такође се метаболише у организму. Главни продукти распада који се налазе у плазми немају приметан фармаколошки ефекат. Комбинација са храном не утиче на ниво биорасположивости супстанце. Полуживот је приближно 7 сати. Око 83% компоненте се синтетише са протеинима плазме.

Фармакокинетичка својства лека су линеарна и не разликују се у зависности од пола. Просечна вредност клиренса код особа са оштећењем бубрега (тешким – CC <30 ml/min/1,73m2 ⁾ је смањена за 25%, иако индивидуални ниво клиренса остаје у опсегу који је карактеристичан за здраву бубрежну функцију.

Значајан део кветиапина се метаболише у јетри. Када се радиообележена компонента убризга, мање од 5% се излучује непромењено фецесом и урином. Око 73% радиоактивног елемента се излучује урином, а преосталих 21% фецесом.

Код особа са дисфункцијом јетре (у стабилној фази цирозе јетре), просечна вредност клиренса кветиапина је смањена за 25%. Пошто се ова компонента углавном метаболише у јетри, њени индекси у плазми требало би да се повећају код особа са проблемима у функционисању овог органа. Као резултат тога, може бити потребно прилагодити дозу лека код таквих пацијената.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално - 1 таблета два пута дневно са или без хране.

У случају шизофреније, током прва 4 дана курса, потребно је пити 50 мг лека првог дана, 100 мг лека другог дана, 200 мг трећег дана и 300 мг четвртог дана. Затим се потребна дневна доза подешава у распону од 300-450 мг. У зависности од ефикасности лека и његове подношљивости од стране пацијента, дневна доза се може прилагодити у распону од 150-750 мг. У случају шизофреније, не може се узимати више од 750 мг лека дневно.

Приликом елиминисања маничних напада који се развијају на позадини биполарних поремећаја - током прва 4 дана, дневне дозе су 100 мг (1. дан), 200 мг (2. дан), 300 мг (3. дан) и 400 мг (4. дан). Затим, 6. дана, дозвољено је повећање дневне дозе на 800 мг. Дозу треба постепено повећавати - не може се повећавати за више од 200 мг дневно.

У зависности од лековитог дејства и толеранције лека, дневна доза може варирати у распону од 200-800 мг. Често је најефикаснија доза у распону од 400-800 мг дневно. У процесу лечења маничних напада, дозвољено је узимати највише 800 мг дневно.

[ 2 ]

Користите Нантарида током трудноће

Нема података о ефикасности и безбедности употребе лекова код трудница.

Током трудноће, таблете се могу користити само у случајевима када могућа корист од њих за жену превазилази вероватноћу нежељених ефеката код фетуса. Треба имати на уму да је код новорођенчади чијим су мајкама примани кветиапин примећен синдром повлачења.

Није познато у којим количинама се активна супстанца излучује у мајчино млеко. Из тог разлога, препоручује се прекид дојења током употребе лека.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

• преосетљивост на активну компоненту или друге додатне елементе лека;
• комбинована употреба са следећим инхибиторима хемопротеина 450 ZA4: HIV протеазе, антифунгални лекови, нефазодон, кларитромицин са еритромицином, као и деривати азола;
• Пошто нису спроведене студије о безбедности и ефикасности употребе таблета код деце, Нантарид се не прописује овој групи пацијената.

Последице Нантарида

Као резултат узимања лека, могу се јавити следећи нежељени ефекти:

• манифестације које утичу на лимфни и хематопоетски систем: најчешћи симптом је леукопенија. Повремено се развија еозинофилија, а у изолованим случајевима неутропенија;
• органи имуног система: често се јавља преосетљивост;
• патолошке манифестације које утичу на нутритивни систем и метаболичке процесе: повремено се развија дијабетес мелитус или хипергликемија;
• НС органи: често се јављају главобоље, поспаност и вртоглавица. Синкопа је такође веома честа. Повремено се јављају напади епилепсије. Повремено се развија касна дискинезија;
• Органи ЦВС-а: тахикардија се развија најчешће. Такође постоје извештаји о продужењу QT интервала, вентрикуларној аритмији, а такође и изненадној необјашњивој смрти, као и срчаном застоју са полиморфном вентрикуларном тахикардијом (тзв. Torsade de Pointes), који су повезани са употребом неуролептика и карактеристични су за ову категорију лекова; поред тога, јавља се ортостатски колапс;
• респираторни систем: развој цурења из носа је чест;
• Гастроинтестинални тракт: констипација и диспептични симптоми су чести, као и сувоћа оралне слузокоже;
• жучни канали и јетра: повремено се јавља жутица. У изолованим случајевима – развија се хепатитис;
• поткожни слој и кожа: повремено се развија Квинкеов едем или Стивенс-Џонсонов синдром;
• млечне жлезде и репродуктивни органи: повремено се примећује приапизам;
• Општи поремећаји: често се може приметити благи облик астеније или периферни едем. Ретко се развија малигни облик неуролептичког синдрома;
• дијагностички и лабораторијски подаци: често се примећује повећање вредности плазма трансаминаза (АСТ заједно са АЛТ) и повећање телесне тежине. Ретко је могуће повећање ГГТ, укупног холестерола, а поред тога и триглицерида (на гладно).

[ 1 ]

Прекомерна доза

Постоје само ограничене информације о предозирању дрогом. Постоје извештаји о особама које су узимале до 20 г лека, али чак ни у таквим случајевима није било пријављених смртних случајева. Опоравак се такође одвијао без компликација. Случајеви смрти, продужења QT интервала и коме су изузетно ретки.

Типично, пацијенти развијају поспаност, тахикардију, седацију и смањење крвног притиска - ове манифестације се јављају због појачавања фармаколошких својстава лека.

Кветиапин нема специфичан антидот. У случају тешког тровања, потребно је размотрити могућност комбиновања неколико одвојених лекова, као и спровођење хитне интензивне терапије. Потребно је обезбедити слободан приступ ваздуху плућима (ослободити дисајне путеве), а поред тога и потребну плућну вентилацију са оксигенацијом. Истовремено, неопходно је стално праћење кардиоваскуларног система и терапија одржавања лековима. Стално праћење уз медицински надзор треба спроводити док се пацијент потпуно не опорави.

Интеракције са другим лековима

Пошто активна компонента лека има примарни ефекат на централни нервни систем, потребно га је комбиновати са другим лековима који делују на овај систем са опрезом. Такође је потребно уздржати се од пијења алкохолних пића.

Комбинована примена лека са индукторима јетрених ензима (на пример, карбамазепин) може значајно смањити системске ефекте кветиапина.

Посебан опрез треба водити када се користе лекови који продужавају QT интервал у комбинацији (укључујући неуролептике, антиаритмичке лекове (категорије IA и III), мезоридазин са халофантрином, пимозид са левометадил ацетатом, тиоридазин, моксифлоксацин и гатифлоксацин са спарфлоксацином, као и мефлоквин, цисаприд, долансетрон мезилат и сертиндол).

Потребан је опрез када се узима истовремено са рисперидоном, као и лековима који изазивају електролитски дисбаланс (тиазидни диуретици - развој хипокалемије), јер повећавају вероватноћу развоја аритмије у малигном облику.

Процес биотрансформације активне компоненте лека у систему хемопротеина 450 углавном се спроводи ензимом типа P450 CYP3A4. Комбинација 25 мг кветиапина са кетоконазолом, инхибитором CYP3A4 елемента, допринела је повећању (5-8 пута) нивоа AUC. Због тога је забрањено комбиновање лека са инхибиторима CYP3A4 елемента. Кветиапин се такође не сме узимати са соком од грејпфрута.

Да би се утврдила фармакокинетичка својства кветиапина код особа које узимају лек више пута, он је даван пре лечења карбамазепином (индуктор микрозомалних ензима јетре) и током самог курса. Због повећаног клиренса, ниво AUC кветиапина, који је коришћен сам, смањен је на 13% (просечно), али код неких пацијената овај индикатор је био значајнији. Као резултат ове интеракције, његове вредности у плазми су се смањиле, што такође може утицати на ефикасност Нантарида.

Када се лек комбинује са фенитоином (још један индуктор микрозомалних ензима јетре), брзина клиренса кветиапина значајно се повећава (за 450%).

Особама које користе лекове који индукују микрозомалне ензиме јетре дозвољено је да користе Нантарид само у случајевима када лекар сматра да ће могућа корист од његове употребе премашити потребу за отказивањем употребе индуктора. Такође је потребно узети у обзир да се све промене у току терапије микрозомалним индуктором спроводе постепено. Ако је потребно, потребно га је заменити леком који нема таква својства (на пример, користити натријум валпроат).

Комбинована употреба са појединачним антидепресивима (имипрамин, који је инхибитор CYP2D6 елемента, као и флуоксетин, инхибитор CYP3A4 елемената, као и CYP2D6), нема приметног утицаја на фармакокинетичка својства кветиапина.

Није примећен приметан ефекат на фармакокинетику лека у комбинацији са следећим антипсихотицима - халоперидолом и рисперидоном. Међутим, у случају комбинације са тиоридазином, стопа клиренса кветиапина се повећала за 70%.

Нису примећене промене у фармакокинетичким карактеристикама кветиапина када се истовремено примењује са литијумом и циметидином.

Комбинација са натријум валпроатом има мали утицај на фармакокинетичка својства оба лека (са медицински значајне тачке гледишта).

[ 3 ]

Услови складиштења

Таблете треба чувати ван домашаја мале деце. Индикатори температуре - максимално 30°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Нантарид је дозвољен за употребу у периоду од 2 године од датума пуштања лека у промет.