Мегалобластне анемије: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Мегалобластична анемије су резултат недостатка витамина Б12 и фолата _. Неефикасна хематопоеза погађа све ћелијске линије, али посебно еритроидну линију. Дијагноза се заснива на комплетној крвној слици и периферном крвном размазу, који показују макроцитну анемију са анизоцитозом и поикилоцитозом, великим овалним црвеним крвним зрнцима (макро-овалоцитима), хиперсегментацијом неутрофила и ретикулоцитопенијом. Лечење је усмерено на елиминисање основног узрока.

Макрокити су увећана црвена крвна зрнца (MCV > 95II). Макроцитна црвена крвна зрнца се налазе код разних болести, од којих многе нису повезане са мегалобластозом и развојем анемије. Макроцитоза може бити последица мегалобласта или других увећаних црвених крвних зрнаца. Мегалобласти су велики нуклеарни прекурсори црвених крвних зрнаца који садрже некондензовани хроматин. Мегалобластоза претходи развоју макроцитне анемије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Узроци мегалобластна анемија

Најчешћи узрок интеррегионалне хематопоезе је поремећај искоришћавања витамина Б12 _или фолне киселине. Други узроци укључују употребу лекова (обично цитостатика или имуносупресора) који ремете синтезу ДНК и, ређе, метаболичке болести. У неким случајевима, етиологија мегалобластозе је непозната.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Патогенеза

Мегалобластична хематопоеза настаје услед дефекта у синтези ДНК, што резултира великим ћелијама са великим једрима. Све ћелијске линије показују дефект сазревања код којег цитоплазматско сазревање надмашује сазревање једра, што резултира појавом мегалобласта у коштаној сржи пре него што се промене догоде у крви. Дефект хематопоезе узрокује смрт ћелија коштане сржи, чинећи еритропоезу неефикасном, и индиректну хипербилирубинемију и хиперурицемију. Пошто дефект сазревања погађа све ћелијске линије, присутна је ретикулоцитопенија, а касније се јављају леукопенија и тромбоцитопенија. У циркулацији се појављују велика овална црвена крвна зрнца (макро-овалоцити). Карактеристични су хиперсегментирани полиморфонуклеарни неутрофили, чији механизам није јасан.

[ 11 ], [ 12 ]

Симптоми мегалобластна анемија

Анемија се развија постепено и може бити асимптоматска док не постане изражена. Недостатак витамина Б12 _може довести до манифестације неуролошких симптома, укључујући периферну неуропатију, деменцију и субакутну комбиновану дегенерацију. Недостатак фолне киселине може изазвати дијареју, глоситис и губитак тежине.

Већина макроцитних (MCV > 95 fl/ћелија) анемије су интеррегионалне. Немегалобластична макроцитоза се јавља у различитим клиничким стањима, од којих нису сва јасна. Анемија се обично развија механизмима независним од макроцитозе. Макроцитоза услед вишка мембране црвених крвних зрнаца јавља се код пацијената са хроничном болешћу јетре код које је оштећена естерификација холестерола. Макроцитоза са MCV 95 до 105 95A/ћелија јавља се код хроничног алкохолизма без недостатка фолата. Умерена макроцитоза се јавља код апластичне анемије, посебно током опоравка. Макроцитоза је такође типична за мијелоидну дисплазију. Пошто црвена крвна зрнца подлежу модификацији облика у слезини након што напусте коштану срж, макроцитоза се може јавити након спленектомије, иако ове промене нису повезане са анемијом.

_{На немегалобласну макроцитозу се сумња код пацијената са макроцитном анемијом код којих је} недостатак витамина Б12 и фолата искључен тестирањем. Макроовалоцити у периферном крвном размазу и повишен RDW, који су типични за класичну мегалобластну анемију, могу бити одсутни. Ако је немегалобластна макроцитоза клинички необјашњива (нпр. у присуству апластичне анемије, хроничне болести јетре или употребе алкохола) или ако се сумња на мијелодисплазију, треба извршити цитогенетске студије и преглед коштане сржи како би се искључила мијелодисплазија. Код немегалобласне макроцитозе, мегалобласти се не детектују у коштаној сржи, али код мијелодисплазије и узнапредовале болести јетре карактеристични су мегалобластоидни прекурсори црвених крвних зрнаца са густим кондензатима хроматина, који се разликују од уобичајених танких филамената карактеристичних за мегалобластне анемије.

Дијагностика мегалобластна анемија

Мегалобластна анемија се сумња код пацијената са анемијом и макроцитним индексима црвених крвних зрнаца. Дијагноза се обично заснива на прегледу периферног крвног размаза. У комплетној слици анемије присутна је макроцитоза са MCV> 100fl. У размазу се примећују овалоцитоза, анизоцитоза и поикилоцитоза. Вредност дисперзије црвених крвних зрнаца по запремини (RDW) је висока. Често се налазе Хауел-Џоли телића (нуклеарни фрагменти). Утврђује се ретикулоцитопенија. Хиперсегментација гранулоцита се развија рано, неутропенија касније. У тешким случајевима, тромбоцитопенија је честа, а тромбоцити могу имати абнормалности у величини и облику. У нејасним случајевима треба извршити преглед коштане сржи.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Третман мегалобластна анемија

Пре лечења, мора се утврдити узрок анемије. Ако се открије мегалобластична анемија, претпоставља се недостатак витамина Б12 _или фолата. Ако су тестови периферне крви и коштане сржи недовољни, морају се одредити нивои витамина Б12 и фолата _.

Лечење зависи од узрока анемије. Лекове који изазивају мегалобластна стања треба прекинути или смањити дозу.