Матрифен

Матрифен спада у категорију опијатних дрога.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Индикације Матрифена

Користи се за елиминацију синдрома хроничног бола (у тешком облику), који се може ублажити само уз помоћ опијата.

Образац за издавање

Издаје се у облику фластера (трансдермални систем за лечење), који је упакован у посебна паковања, 1, 3, 5, 10 или 20 таквих паковања унутар паковања.

Фармакодинамика

Матрифен је трансдермални фластер који омогућава континуирано продирање супстанце фентанил у тело. Ова компонента је део опијатне групе, показујући афинитет углавном за µ-рецепторе. Главна лековита својства лека су седатив и аналгетик.

Фармакокинетика

Трансдермални фластер олакшава прогресивно системско продирање фентанила у тело (овај период траје дуже од 72 сата). Време ослобађања компоненте у складу са третираним подручјем тела је:

• 12,5 мцг/сат – 4,2 ^цм2;
• 25 мцг/сат – 8,4 ^цм2;
• 50 мцг/сат – 16,8 ^цм2;
• 75 мцг/сат – 25,2 ^цм2;
• 100 мцг/сат – 33,6 ^цм2.

Апсорпција.

Након прве примене медицинског фластера, ниво фентанила у серуму постепено расте, често се стабилизује након приближно 12-24 сата, а затим остаје унутар тих нивоа до краја трајања дејства лека (укупан период је 72 сата).

Након друге примене, у серуму се примећују равнотежни нивои лека, који остају на том нивоу док се не нанесе нови фластер (исте величине).

Апсорпција фентанила може се незнатно разликовати на различитим местима примене. Нешто нижа стопа апсорпције (око 25%) примећена је у тестовима спроведеним на добровољцима. Примене су вршене на пределу грудне кости и упоређене са стопама апсорпције при третирању леђа и надлактице.

Дистрибуција.

Синтеза протеина фентанила у крвној плазми је 84%.

Биотрансформација.

Активна компонента показује линеарну фармакокинетику и њен метаболизам се одвија углавном у јетри уз учешће елемента CYP3A4. Главни производ разградње је неактивна компонента норфентанил.

Повлачење.

Након уклањања медицинског фластера, нивои фентанила у серуму постепено се смањују – за приближно 50% током 13-22 сата (код одраслих) или 22-25 сати (код деце). Континуирана апсорпција лека са површине коже успорава процес елиминације супстанце из серума (у поређењу са истим процесом након интравенске ињекције). Приближно 75% лека се излучује урином (већином у облику продуката разградње; мање од 10% се излучује непромењено). Приближно 9% дозе се излучује фецесом (углавном као продукти разградње).

Дозирање и администрација

Приликом прве употребе лека, доза (величина коришћеног система) се бира узимајући у обзир ниво толеранције пацијента на лек и његово здравствено стање, претходну употребу опијата, као и тежину патологије и истовремену терапију уз употребу лекова.

Особама које раније нису користиле наркотичке аналгетике, почетно се прописује доза која не прелази 25 мцг/сат.

Приликом преласка са парентералних или оралних опијата на терапију фентанилом, почетна доза се мора прилагодити. Прво, израчунајте дозу лекова против болова која је коришћена у последња 24 сата, а затим претворите ову количину у одговарајућу дозу морфина користећи доле наведене информације.

Делови лекова који су по свом дејству слични аналгетицима:

• морфин: када се примењује интрамускуларно - 10 мг; када се примењује орално - 30 мг (ако су то редовне процедуре) и 60 мг (ако је ово једнократна или интермитентна ињекција);
• хидроморфон: интрамускуларна ињекција – 1,5 мг; орална ињекција – 7,5 мг;
• метадон: интрамускуларна ињекција – 10 мг; орална ињекција – 20 мг;
• оксикодон: интрамускуларна ињекција – 10-15 мг; орална ињекција – 20-30 мг;
• леворфанол: и/м метода – 2 мг; п/о метода – 4 мг;
• оксиморфин: интрамускуларна примена – 1 мг; перорално примена – 10 мг (ректална процедура);
• диморфин: интрамускуларна ињекција – 5 мг; орална ињекција – 60 мг;
• петидин: интрамускуларна ињекција – 75 мг;
• кодеин: орална примена – 200 мг;
• бупренорфин: интрамускуларна примена – 0,4 мг; сублингвална примена – 0,8 мг;
• кетобемидон: и/м метода – 10 мг; перорално метода – 30 мг.

Почетна доза Матрифена, која се израчунава узимајући у обзир дневну оралну дозу морфина:

• ако је дневна доза морфина (орално) мања од 135 мг/дан – Матрифен у дози од 25 мцг/сат;
• дневна доза морфина у распону од 135-224 мг – доза Матрифена је 50 мцг/сат;
• дневна доза морфина у распону од 225-314 мг – доза Матрифена је 75 мцг/сат;
• дневна доза морфина у распону од 315-404 мг – Матрифен у дози од 100 мцг/сат;
• дозе морфина у распону од 405-494 мг/дан – доза Матрифена је 125 мцг/сат;
• при узимању 495-584 мг морфина дневно, доза Матрифена је 150 мцг/сат;
• дневна потрошња 585-674 мг морфина – величина дозе фластера је 175 мцг/сат;
• употреба 675-764 мг морфина дневно – доза фластера – 200 мцг/сат;
• употреба 765-854 мг/дан морфина – доза фластера је 225 мцг/сат;
• дневна доза унутар 855-944 мг морфина - фластер у дози од 250 мцг/сат;
• доза морфина у распону од 945-1034 мг/дан – Матрифен брзином од 275 мцг/сат;
• дневна доза морфина у распону од 1035-1124 мг – Матрифен фластер у дози од 300 мцг/сат.

Почетни индикатори вршног аналгетског ефекта лека могу се проценити најмање 24 сата након примене. То је због чињенице да је повећање вредности фентанила у серуму током првих 24 сата постепено.

Да би се успешно прешло са једног лека на други, потребно је постепено прекинути претходни курс ублажавања бола након примене почетне дозе фластера – док се његов аналгетски ефекат не стабилизује.

Избор величине дозирања и процес одржавајућег третмана.

Трансдермални фластери се морају мењати у интервалима од 72 сата. Дозирање се одабира за сваког појединачног пацијента, узимајући у обзир индикаторе постизања потребног нивоа аналгезије. Ако је аналгетички ефекат приметно ослабљен након 48 сати, фластер се може заменити током овог периода. Ако нема адекватног аналгетичког ефекта након употребе прве примене, потребно је почети са повећањем дозе након 3 дана, и то радити док се не постигне жељени аналгетички ефекат.

Често се појединачна доза повећава за 12,5 или 25 мцг/сат, али треба узети у обзир стање пацијента и потребу за додатном терапијом. Да би се добила доза већа од 100 мцг/сат, може се истовремено користити неколико медицинских фластера. Неким пацијентима могу бити потребне додатне или алтернативне методе примене опијата ако доза фластера прелази 300 мцг/сат.

Током преласка са дуготрајне употребе морфина на фентанил, може се развити синдром повлачења, чак и упркос адекватном аналгетском ефекту. Уколико се развије такав поремећај, неопходно је користити мале дозе морфина са краткотрајним дејством.

[ 5 ]

Користите Матрифена током трудноће

Не постоје информације о безбедности употребе трансдермалних фластера фентанила код трудница. Тестови на животињама су показали репродуктивну токсичност. Потенцијални ризик за људе није познат, али је примећено да фентанил, интравенски анестетик, може да прође кроз људску плаценту.

Дуготрајна употреба Матрифена код трудница може изазвати развој синдрома повлачења код новорођенчета.

Забрањено је наношење фластера током контракција или током порођаја (укључујући и царски рез), јер активна супстанца продире кроз плаценту и може изазвати респираторну депресију код фетуса или новорођенчета.

Фентанил прелази у мајчино млеко и може изазвати седативни ефекат код одојчета или довести до респираторне депресије. Из тог разлога, дојење треба прекинути док се користи Матрифен.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• бебе до 2 године старости;
• повећана осетљивост на елементе садржане у фластеру;
• Забрањено је користити га за ублажавање акутног бола (или бола који се јавља у постоперативном периоду), јер је немогуће одабрати дозу у кратком временском периоду, а то повећава ризик од супресије респираторне функције, што може бити опасно по живот;
• код тешких облика респираторне депресије;
• у случају тешких лезија ЦНС-а;
• у комбинацији са МАО инхибиторима или ако се користе у периоду краћем од 2 недеље пре употребе Матрифена.

Последице Матрифена

Најопаснији нежељени ефекат лека је супресија респираторне активности. Поред тога, може се јавити следеће:

Психијатријски поремећаји: најчешћи је осећај поспаности. Често се развија осећај анксиозности, конфузије, нервозе, као и стање депресије, седације, губитка апетита и халуцинација. Понекад се јављају амнезија, стање узнемирености, еуфорија или несаница. Астенија, стање делиријума и проблеми са сексуалном функцијом јављају се изоловано;

Лезије ЦНС-а: најчешће се јављају главобоље и поспаност. Понекад се развија парестезија са тремором и проблемима говора. Миоклонични напади неепилептичке природе, као и атаксија, се спорадично примећују;

Реакције из органа вида: повремено се развија амблиопија;

Поремећаји кардиоваскуларног система: понекад се јавља тахикардија или брадикардија, а крвни притисак се повећава/снижава. Повремено се примећују вазодилатација или аритмија;

Проблеми са респираторним системом: понекад се примећује хиповентилација или диспнеја. Апнеја, фарингитис или хемоптиза се јављају спорадично, а поред тога долази до супресије респираторних процеса, ларингоспазма и опструктивног оштећења плућа;

Гастроинтестинални поремећаји: најчешће се примећују повраћање са мучнином и затвором. Често се примећују диспептичке манифестације или ксеростомија. Понекад почиње дијареја. Повремено се јавља штуцање. Надимање или цревна опструкција се примећују изоловано;

Имунолошке манифестације: повремено се развија анафилакса;

Лезије поткожног слоја и површине коже: најчешће се развија хиперхидроза или свраб. Поред тога, често се примећују локалне кожне манифестације. Понекад се примећује еритем или осип. Еритем са сврабом, као и осип, обично нестају у року од 24 сата након уклањања фластера;

Поремећаји уринарног система и бубрега: понекад се примећује задржавање урина. Бол у бешици или олигурија се повремено примећују;

Системске лезије: повремено се развија осећај хладноће или отока;

Остали поремећаји: у случају дуже употребе фластера, може се развити толеранција на лек, као и ментална и физичка зависност. Знаци апстиненцијалне кризе изазвани опијатима (као што су повраћање, тремор, мучнина, дијареја и анксиозност) јављају се као резултат преласка са претходно коришћених наркотичних аналгетика на Матрифен.

Прекомерна доза

Знаци тровања: предозирање леком се развија у облику продужења његовог лековитог дејства - симптоми као што су стање коме, осећај летаргије и супресија респираторне активности са периодичним дисањем или цијанозом. Међу осталим манифестацијама - слабљење мишићног тонуса, хипотермија са хипотензијом и брадикардија. Симптоми токсичности - развој дубоке седације, миозе, атаксије, конвулзија, а поред тога и супресија респираторне функције (ово је главни симптом).

Да би се изборило са супресијом респираторне активности, потребне су хитне мере, које укључују уклањање фластера, а поред тога, вербални или физички притисак на жртву. Затим му је потребно дати супстанцу налоксон, која је специфични антагонист опијата.

Одрасли треба у почетку да приме 0,4-2 мг налоксон хидрохлорида интравенозно. Ако је потребно, ова доза се може давати свака 2-3 минута или се уместо тога може дати континуирана ињекција од 2 мг лека разблаженог у 0,9% натријум хлориду (500 мл) или 5% декстрози (0,004 мг/мл). Брзина ињекције треба да се прилагоди на основу претходних болус инфузија и одговора пацијента.

Ако је немогуће извршити интравенозну ињекцију, дозвољено је да се лек примени субкутано или интрамускуларно. Приликом примене налоксона таквим методама, почетак његовог дејства биће спорији у поређењу са интравенском ињекцијом. Међутим, интрамускуларна примена продужава трајање дејства лека.

Респираторна депресија услед интоксикације фентанилом може трајати дуже од ефеката налоксона. Акутни бол се може повећати како лек престаје да делује, а могу се ослободити и катехоламини. Важно је обезбедити адекватну интензивну терапију када је потребно.

У случају значајног смањења притиска (које траје дуже време), потребно је узети у обзир хиповолемију и пратити здравствено стање увођењем потребних волумена течности парентерално.

Интеракције са другим лековима

Када се користи у комбинацији са другим лековима који депресирају централни нервни систем (укључујући транквилизаторе, седативе и хипнотике, опиоиде, мишићне релаксанте са системским анестетицима, антихистаминике седативног типа и фенотиазине са алкохолним пићима), може се развити адитивни седативни ефекат. Поред тога, може доћи до хипотензије са хиповентилацијом, као и дубоке седације или коме. Стога, када се горе наведени лекови користе истовремено са Матрифеном, неопходно је стално пратити стање пацијента.

Фентанил је супстанца са високом стопом клиренса. Брзо и екстензивно се метаболише (првенствено путем хемопротеина CYP3A4).

Приликом комбиновања трансдермалног облика фентанила са лековима који инхибирају активност CYP3A4 елемента (укључујући кетоконазол, вориконазол и флуконазол са ритонавиром, као и итраконазол, кларитромицин, дилтиазем са тролеандомицином, нефазодон са амиодароном и нелфинавир са верапамилом), ниво активне супстанце Матрифен у плазми може се повећати. Због тога, лековити ефекат лека може бити појачан или продужен. Поред тога, таква реакција се може манифестовати нежељеним ефектима који могу изазвати тешку респираторну депресију. У таквим случајевима, неопходно је пружити најбољу негу и веома пажљиво пратити стање особе. Забрањено је комбиновати такве лекове ако није могуће обезбедити стално пажљиво праћење пацијента.

Трансдермални фластер не треба примењивати код особа којима је потребна истовремена употреба МАО инхибитора. Постоје докази да МАО инхибитори појачавају дејство опијата, посебно код особа са срчаном инсуфицијенцијом. Из тог разлога, фентанил не треба користити 2 недеље након прекида терапије МАО инхибиторима.

Забрањено је комбиновање Матрифена са налбуфином и бупренорфином, као и са пентазоцином. Ове супстанце делују као делимични антагонисти појединачних ефеката лека (као што је аналгезија) и могу довести до симптома одвикавања код особа зависних од опијата.

[ 6 ]

Услови складиштења

Матрифен се мора чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 25°C.

[ 7 ]

Рок трајања

Матрифен се може користити 2 године од датума производње медицинског фластера.