Кандекор

Кандекор је члан групе лекова који утичу на активност реуматоидног артритиса. То је антагонист ангиотензина 2.

Индикације Кандекора

Користи се за елиминацију следећих поремећаја:

• повишен крвни притисак;
• Конгестивна срчана инсуфицијенција и систолна дисфункција леве коморе (ејекциона фракција леве коморе ≤40%) – у комбинацији са АЦЕ инхибиторима или уместо њих у случају повећане осетљивости пацијента на њих.

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама, 14 комада унутар блистер плоче. Кутија садржи 2, 4 или 7 таквих блистера.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинамика

Ангиотензин 2 је главни хормон РААС комплекса, који има вазоактивно дејство. Он је важан учесник у патогенези повишеног крвног притиска и других патологија које утичу на функцију кардиоваскуларног система. Поред тога, важан је у патогенези оштећења различитих удова и хипертрофије. Међу његовим главним физиолошким својствима су: вазоконстрикторни ефекат, стимулација алдостерона, стабилизација хомеостазе воде и соли и стимулација активности раста ћелија (ћелија, чији пренос се одвија преко завршетка типа 1 АТ1).

Кандекор је пролек који се након апсорпције из гастроинтестиналног тракта брзо претвара у активни елемент кандесартан (у процесу естарске хидролизе). Лек је селективни антагонист ангиотензина 2 и АТ1 терминала, има јаку синтезу и спору дисоцијацију са терминала. Нема афинитет за терминал. Лек не успорава активност АЦЕ, који претвара ангиотензин 1 у ангиотензин 2, а такође уништава интегритет брадикинина.

Лек се не синтетише и не блокира друге хормонске завршетке или јонске канале који су важни учесници у стабилизацији кардиоваскуларног система. Због антагонизма завршетака ангиотензина 2 (АТ1), развија се повећање вредности ренина у плазми и индикатора ангиотензина 1 и 2 зависно од величине порције, као и смањење нивоа алдостерона у плазми.

Приликом смањења повишених вредности крвног притиска, лек (узимајући у обзир величину дозе) има дугорочни антихипертензивни ефекат. Антихипертензивна својства лека зависе од укупног периферног отпора, али не и од рефлексног повећања срчане фреквенције. Није било симптома значајног смањења крвног притиска приликом примене почетне дозе или развоја обрнутог ефекта након завршетка терапије.

Након узимања једне дозе лека, хипотензивни ефекат се развија током 120 минута. Код трајне терапије, смањење крвног притиска се јавља углавном са било којом дозом; овај ефекат се често постиже током 4 недеље, трајући током дуготрајног лечења. Просечан адитивни ефекат повезан са повећањем дозе са 16 на 32 мг узете једном дневно је безначајан. С обзиром на индивидуалну варијабилност, неки пацијенти могу искусити више од просечног ефекта.

Једнократна дневна употреба Кандекора резултира глатким и ефикасним смањењем крвног притиска током 24 сата. Истовремено, примећује се само безначајна разлика између вршних и резидуалних ефеката лека током интервала дозирања.

Цилексетил кандесартан повећава циркулацију крви унутар бубрега без утицаја на њих, или повећава брзину гломеруларне филтрације током смањења фракције филтрације, као и отпор крвних судова унутар бубрега.

Код особа са повишеним вредностима крвног притиска у комбинацији са дијабетес мелитусом типа 2, као и са микроалбуминуријом, антихипертензивни третман употребом лека смањује излучивање албумина урином. Тренутно нема информација о дејству лека на прогресију дијабетичке нефропатије. Код особа са горе наведеним поремећајима нису примећене компликације (негативни ефекти на липидни профил и ниво шећера у крви) након 12 недеља терапије применом доза од 8-16 мг.

Срчана инсуфицијенција.

Код особа са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом и ослабљеном систолном активношћу леве коморе (ејекциона фракција леве коморе је ≤40%), лек смањује укупни васкуларни отпор и притисак клина унутар капилара плућних артерија. Поред тога, Кандекор повећава функционалну активност ренина у крвној плазми и нивое ангиотензина 2, а истовремено смањује вредности алдостерона.

Фармакокинетика

Након оралне примене, активни састојак се претвара у компоненту кандесартана. Његова апсолутна биорасположивост након оралне примене је 14%. Истовремено, лек достиже просечне вршне вредности у серуму након 3-4 сата. Ниво кандесартана у крвном серуму расте линеарно - заједно са повећањем удела у терапијском опсегу доза. Вредности AUC супстанце у крвном серуму се не мењају под утицајем хране.

Кандесартан има високу стопу везивања за протеине плазме (већу од 99%), са привидним волуменом дистрибуције од 0,1 л/кг.

Излучивање непромењене супстанце се одвија углавном путем урина и жучи. Само веома мали део лека се излучује метаболизмом у јетри (CYP2C9). Полуживот лека је приближно 9 сати. Није примећена акумулација лека у организму.

Укупни клиренс лека у крви је приближно 0,37 мл/минут/кг, а клиренс у бубрезима је приближно 0,19 мл/минут/кг. Лек се излучује преко бубрега, гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом.

Непромењени део лека и неактивни производи метаболизма лекова излучују се урином (26% и 7%, респективно), као и фецесом (56% и 10% супстанце, респективно).

Код старијих особа (65 година и више), вршне вредности и нивои AUC-а повећавају се за приближно 50% и 80%, респективно, у поређењу са млађим пацијентима. Међутим, вредности крвног притиска и учесталост нежељених догађаја након употребе лека остају исте у обе групе пацијената.

Код особа са благим до умереним оштећењем бубрега, вршни нивои у плазми и AUC након поновљене примене повећавају се за приближно 50% и 70%, респективно, иако полуживот остаје непромењен.

Код људи са горе наведеном патологијом у тешкој фази, ови индикатори су се променили за приближно 50% и 110%. Терминални полуживот лека код таквих пацијената се удвостручује.

Фармакокинетичка својства код особа на хемодијализи су у складу са онима примећеним код пацијената са тешким оштећењем бубрега. Код особа са благим до умереним оштећењем бубрега, средња AUC супстанце се повећава за приближно 23%.

Дозирање и администрација

Кандекор се узима једном дневно, без везивања употребе лека за унос хране.

Снижење повишених вредности крвног притиска.

Препоручена почетна и стандардна доза одржавања је 8 мг једном дневно. Доза се може удвостручити на 16 мг/дан. Ако нема резултата након 1 месеца терапије са 16 мг/дан, доза се може повећати до максимално дозвољених 32 мг/дан. Ако се жељени ефекат не може постићи ни након употребе ове дозе, препоручује се разматрање алтернативних третмана.

Режим лечења се бира узимајући у обзир реакцију пацијента - промене крвног притиска. Често се хипотензивни ефекат развија у року од 1 месеца од почетка терапије.

Ако након лечења нема резултата (индикатори крвног притиска се не смањују на оптимални ниво), потребно је променити режим лечења – покушати са комбинованим системом (кандесартан са хидрохлоротиазидом).

Старије одрасле особе не морају да мењају величину порција лекова.

За особе са смањеним вредностима интраваскуларног волумена, треба прописати почетну дозу од 4 мг.

Особе са проблемима са бубрезима (укључујући пацијенте на хемодијализи) треба да користе почетну дозу од 4 мг. Дозу треба прилагодити на основу одговора пацијента. Лек готово никада није коришћен код особа са изузетно тешком или терминалном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина <15 мл/мин).

Особе са благом или умереном инсуфицијенцијом јетре треба да узимају лек у почетној дози од 2 мг (једна доза дневно). Дозирање се бира на основу одговора пацијента. Нема података о употреби Кандекора код особа са тешком инсуфицијенцијом јетре.

Режим лечења конгестивне срчане инсуфицијенције (ХСН).

Стандардна препоручена почетна доза је 4 мг једном дневно. Повећање дозе до планиране дневне дозе од 32 мг или до максималне дозе удвостручавањем је дозвољено у интервалима од најмање 2 недеље.

Употреба лека је дозвољена у комбинованом лечењу срчане инсуфицијенције (заједно са диуретицима, АЦЕ инхибиторима, β-блокаторима и лековима дигиталиса) или уз употребу комплекса ових лекова.

[ 4 ]

Користите Кандекора током трудноће

Забрањено је преписивати Кандекор трудницама.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на активни састојак и помоћне елементе лека;
• дојиље;
• холестаза или тешка инсуфицијенција јетре.

Последице Кандекора

Употреба лекова за снижавање високог крвног притиска често изазива следеће нежељене ефекте:

• инфекција у респираторном тракту;
• вртоглавица или главобоља;
• повећање нивоа C-ALT (C-GPT), урее, креатинина или калијума, као и смањење вредности натријума;
• Када се комбинује са другим средствима која инхибирају активност РААС-а, примећен је благи пад нивоа хемоглобина.

Током лечења срчане инсуфицијенције често се развијају следећи поремећаји:

• повећање нивоа урее или креатинина, као и развој хиперкалемије;
• снажан пад вредности крвног притиска;
• отказивање бубрега.

У фази постмаркетиншких студија, у изолованим случајевима је примећено следеће:

• неутро- или леукопенија, као и агранулоцитоза;
• хипонатремија или хиперкалемија;
• главобоље са вртоглавицом, као и мучнина;
• повећана активност јетрених ензима и дисфункција јетре или хепатитис;
• осип, ангиоедем, свраб и уртикарија;
• артралгија, бол у леђима и мијалгија;
• бубрежна инсуфицијенција (ово такође укључује функционалне бубрежне поремећаје код особа које су им предиспониране).

[ 3 ]

Прекомерна доза

Знаци тровања: вртоглавица и изражен пад крвног притиска.

Да би се отклонио поремећај, треба предузети симптоматске мере, као и пратити функционисање виталних органа. Потребно је положити жртву на леђа и подићи му ноге. Ако ова акција није довољна, потребно је повећати волумен плазме увођењем посебног инфузионог система (као што је изотонични раствор соли). Ако нема резултата након коришћења горе наведених процедура, треба користити симпатомиметике. Лек се не излучује хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Нису примећене значајне интеракције лекова са варфарином, хидрохлоротиазидом и дигоксином, као ни нифедипином, глибенкламидом, еналаприлом и оралним контрацептивима (на пример, етинил естрадиол и левоноргестрел).

Кандесартан се излучује само у малој мери путем интрахепатичног метаболизма (CYP2C9). Хипотензивни ефекат лека може бити појачан другим лековима који снижавају крвни притисак, без обзира на прописивање антихипертензивних лекова или друге индикације за употребу.

Искуство са употребом других лекова који утичу на активност РААС у комбинацији са заменама соли које садрже калијум, диуретицима који штеде калијум, суплементима калијума и другим лековима који могу повећати ниво калијума (као што је хепарин) сугерише да се ниво калијума у серуму може повећати са овом комбинацијом.

Комбиновање литијума са АЦЕ инхибиторима доводи до лечивог повећања нивоа литијума у серуму и повећања његових токсичних ефеката. Овај ефекат се може видети код инхибитора ангиотензина 2, па нивое литијума у серуму треба пажљиво пратити када се користе у комбинацији.

Комбинација антагониста ангиотензина II са НСАИЛ (нпр. селективним агенсима који инхибирају активност COX-2), аспирином (употреба >3 г/дан), а такође и са неселективним НСАИЛ, може изазвати смањење хипотензивних својстава лека. Приликом комбиновања антагониста ангиотензина II са НСАИЛ, може се повећати вероватноћа слабљења бубрежне функције (нпр. сумња на акутну бубрежну инсуфицијенцију), као и повећање нивоа калијума у серуму (посебно код особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом). Стога, ове лекове треба комбиновати са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенти треба да пију довољну количину течности и прате функцију бубрега након почетка комплементарног лечења, а затим периодично.

Услови складиштења

Кандекор треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 30ºС.

[ 5 ]

Рок трајања

Кандекор се може користити 2 године од датума пуштања лека у промет.

Пријава за децу

Пошто нема информација о безбедности и ефикасности лека код особа млађих од 18 година, забрањено је прописивање овој групи.

Аналоги

Аналоги лека су Ангиакард, Ангиакан, Ордис, Атаканд, као и Хипосарт са Кандесартаном, Кандесартан-СЗ, Ксартен и Кандесартан цилексетил.

Рецензије

Кандекор обично добија позитивне повратне информације од пацијената који су користили овај производ. Људи напомињу да лек помаже у нормализацији вредности крвног притиска, смањујући их на оптималан ниво.

Међутим, постоје и појединачни прегледи који указују на присуство одређених нежељених ефеката, као што су тежина и јак бол у пределу грудног коша.