Макокс

Макокс је антибиотик са антитуберкулозним својствима.

[ 1 ]

Индикације Макокс

Индикација за употребу лека је комплексно лечење следећих болести:

• туберкулоза било које локализације, атипични облици микобактериозе, као и туберкулозни менингитис;
• упале и инфекције нетуберкулозног порекла – изазване патогенима осетљивим на лек (укључујући тешке облике лепре, легионелозну инфекцију, као и стафилококну инфекцију и Бангову болест);
• асимптоматско ношење менингокока - да би се елиминисао из назофаринкса, а такође и као превентивна мера против менингококног менингитиса.

Образац за издавање

Доступно у капсулама од 150 или 300 мг. Један блистер садржи 10 капсула. Једно паковање садржи 10 блистер трака.

Фармакодинамика

Рифампицин је полусинтетички антибиотик, део групе рифамицина. То је лек прве линије против туберкулозе. Има бактерицидна својства - успорава активну активност РНК полимеразе, која зависи од ДНК. То се дешава као резултат стварања комплекса са њом - као резултат тога, процес синтезе РНК микроба се смањује.

Лек активно делује на атипичне гљивице различитих врста (осим M. fortuitum), грам-позитивне коке (то су стрепто- и стафилококе), клостридије, а поред тога, антракс бацили итд. Коке из грам-негативне групе (то су менингококе и гонококе (међу њима β-лактамазе)) су погођене леком, али брзо стичу имунитет на њега.

Активно делује на хемофилне штапиће (међу њима ампицилин са хлорамфениколом), штапиће Дукреја, штапиће великог кашља, бациле антракса, листерију моноцитогенес, F. tularensis, легионеллу пнеумофилу, рикецију провазеки, а такође и Хансенов бацил. Рифампицин има вируцидно дејство на вирус беснила, а поред тога спречава развој енцефалитиса изазваног беснилом.

Микроорганизми рода Enterobacteriaceae, као и грам-негативни микроби неферментирајућег типа (као што су псеудомонаде, ацинетобактер, а такође и Stenothrophomonas spp., итд.) нису осетљиви на лек. Такође нема утицаја на анаеробе.

Фармакокинетика

Рифампицин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта, а његова биорасположивост је 95% (када се узима на празан стомак). Овај индикатор се смањује када се узима са храном. Ефикасне концентрације лека се формирају у пљувачки, спутуму, а поред плућа, еозинофилима, перитонеалном и плеуралном ексудату јетре са бубрезима. Поред тога, активна супстанца добро продире у ћелије, као и кроз крвно-мождану баријеру, мајчино млеко и плаценту. Током лечења туберкулозног менингитиса, продире у течност кичмене мождине.

Везивање за протеине плазме је 60-90%, растварање се јавља у липидима. Максимална концентрација у крви се достиже 2 сата након употребе на празан стомак, или 4 сата након јела. Терапеутска концентрација супстанце у телу се одржава приближно 8-12 сати (ако микроби имају повећану осетљивост на њу, онда 24 сата). Активна компонента се може концентрисати у плућном ткиву и акумулирати у кавернама дуго времена.

Метаболизам се одвија у јетри, као резултат овог процеса, формирају се активни продукти распадања. Полуживот је око 3-5 сати. Излучивање се одвија углавном урином и жучом. Мали део се излучује фецесом.

Дозирање и администрација

Рифампицин се узима орално пола сата пре оброка или 2 сата после оброка. Мора се опрати водом.

За туберкулозу: за одрасле, дневна доза је 8-12 мг/кг. За пацијенте тежине мање од 50 кг – 450 мг; за оне тежине 50+ кг – 600 мг. За децу узраста 6-12 година, доза је 10-20 мг/кг, при чему максимална дозвољена дневна доза не прелази 600 мг.

Трајање лечења туберкулозе се одређује индивидуално, у зависности од његове ефикасности (може трајати 1+ година). Да би се спречило да патогени микроби развију отпорност на рифампицин, лек се мора узимати заједно са другим лековима против туберкулозе прве или друге линије (у стандардној дози).

Инфективне и инфламаторне патологије (нетуберкулозног порекла), изазване микроорганизмима осетљивим на лек - као што су бруцелоза или легионелоза, као и тешке стафилококне инфекције (у комбинацији са другим антибиотиком ради спречавања развоја резистентних сојева): дневна доза је 900-1200 мг у 2-3 дозе (максимално дневно - 1200 мг). Након елиминације знакова болести, лек треба узимати још 2-3 дана.

За лепру: орална примена (заједно са имуностимулишућим лековима) у дневној дози од 600 мг у 1-2 дозе током 3-6 месеци (могу се спровести поновљени курсеви, правећи интервале од 1 месеца). Са другом шемом (заједно са комбинованим третманом против лепре), дневна доза је 450 мг у 3 дозе током 2-3 недеље. Курс лечења траје 1-2 године са интервалима од 2-3 месеца.

За менингококе: прописује се 4 дана. За одрасле - дневна доза је 600 мг, а за децу - 10-12 мг/кг.

[ 4 ]

Користите Макокс током трудноће

Употреба лека током трудноће је дозвољена само ако постоје виталне индикације и када потенцијална корист за жену превазилази развој могућих негативних последица за фетус.

Када се рифампицин користи у каснијим фазама трудноће, ризик од крварења у постпорођајном периоду се повећава и за мајку и за бебу.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• нетолеранција на рифампицин и друге компоненте лека;
• тешка дисфункција бубрега или јетре;
• жутица (такође механичка);
• инфективни хепатитис пренесен пре мање од годину дана;
• тешка плућна срчана инсуфицијенција;
• комбинација са супстанцама као што су ритонавир или саквинавир.

[ 2 ]

Последице Макокс

Нежељени ефекти укључују:

• гастроинтестинални тракт: повраћање са мучнином, дијареја, губитак апетита, бол у стомаку, нелагодност, анорексија, ерозивни гастритис, а поред тога и псеудомембранозни колитис;
• органи дигестивног система: развој хепатитиса или хипербилирубинемије, а поред тога, нелагодност у десном хипохондријуму и повећана активност јетрених трансаминаза;
• кожа: осип и свраб, развој уртикарије, ексфолијативни дерматитис, егзантем. Поред тога, васкулитис, везикуларна реакција, малигни ексудативни, као и мултиформни еритем и токсична епидермална некролиза;
• имунолошке реакције: преосетљивост (укључујући Квинкеов едем), анафилакса и бронхоспазам;
• остало: грозница, бол у зглобовима, јако сузење и херпес;
• хематопоетски систем: леукопенија, као и неутропенија и тромбоцитопенија (са или без пурпуре; најчешће се развија као резултат интермитентног лечења), хемолитичка анемија и еозинофилија. У ретким ситуацијама може се развити ДИК синдром или агранулоцитоза. Уколико се појаве први знаци пурпуре, лек треба одмах прекинути. Ово је неопходно јер постоје подаци о церебралном крварењу и смртним исходима као резултат наставка лечења или његовог обнављања након појаве ових симптома;
• органи нервног система: вртоглавица са главобољама, оштећење вида, дезоријентација, развој атаксије или психозе;
• органи ендокриног система: надбубрежна инсуфицијенција (пацијенти са дисфункцијом), као и поремећаји менструалног циклуса;
• органи уринарног система: бубрежна некроза или интерстицијални нефритис, као и акутна бубрежна инсуфицијенција (у реверзибилном облику) и хиперурикемија;
• остало: урин/фецелија/слуз/знојење/саливација/спутум су обојени наранџастоцрвено. Поред тога, мишићна слабост, индукција порфирије, као и миопатија, погоршани гихт, диспнеја са хрипањем, смањен крвни притисак и церебрална хеморагија.

[ 3 ]

Прекомерна доза

Симптоми предозирања: повраћање са мучнином, дијареја и бол у стомаку. Поред тога, развој жутице, поспаност, повећан умор. Поред тога, ниво јетрених трансамина и билирубина се повећава у крвној плазми. Кожа (а заједно са њом и слузокожа у устима, пљувачка, зној, урин, слуз, столица и беоњача) постаје наранџаста или смеђе-црвена (у односу на дозу коришћеног лека). Поред тога, примећују се алергије, повишена температура, грозница, диспнеја, акутна хемолитичка анемија, тромбоцитопенија и леукопенија, оток лица, плућа и очију, бубрежна инсуфицијенција, а поред тога се примећују конвулзије, конфузија и свраб коже.

Као третман, потребно је престати са узимањем лека и елиминисати симптоме предозирања. У случају озбиљног стања, потребна је форсирана диуреза. Не постоји специфичан антидот за овај лек.

Интеракције са другим лековима

Када се рифампицин комбинује са лековима који се метаболишу истим ензимским системом, брзина метаболизма ових лекова може се повећати, а њихова активност може се смањити. Стога је неопходно одржавати исправну концентрацију ових лекова у крви - променити њихову дозу на почетку употребе рифампицина, као и након престанка лечења њиме.

Рифампицин повећава брзину метаболизма следећих лекова: антиаритмика (као што су мексилетин, дизопирамид, а такође и пропафенон, кинидин и токаинид), β-блокатора (као што су бисопролол или пропранолол), блокатора Ca2+ канала (као што су верапамил, дилтиазем, нимодипин, а такође и нифедипин, никардипин, исрадипин и нисолпидин) и кортикостероида (дигоксин и дигитоксин), као и антиконвулзива (карбамазепин и фенитоин), психотропних лекова (као што су арипипразол или халоперидол), трицикличних антидепресива (нортриптилин и амитриптилин), хипнотика, анксиолитика (бензодиазепин, золипидем, као и диазепам и зопиклон) и барбитурата.

Поред тога, има сличан ефекат на тромболитике (антагонисте витамина К) и индиректне антикоагуланте. Потребно је пратити протромбинско време сваког дана или у интервалима довољним да се одреди оптимална доза антикоагуланта.

Сличан ефекат имају и антифунгални лекови (флуконазол, кетоконазол, као и тербинафин, вориконазол и итраконазол), антивирусни лекови (укључујући индинавир, ампренавир, саквинавир и нелфинавир, као и ефавиренц, лопинавир, атазанавир и невирапин) и антибактеријски лекови (као што су дапсон, телиромицин, доксиламин, као и хлорамфеникол, флуорокинолони и кларитромицин), као и кортикостероиди (системска употреба).

Такође делује на овај начин на антиестрогене (торемифен, тамоксифен и гестринон), естрогене, хормонске контрацептиве и гестагене. Женама које користе оралне контрацептиве се саветује да користе нехормонске контрацептиве када се лече рифампицином. Поред тога, делује и на хормоне штитне жлезде (као што је левотироксин), клофибрат, оралне антидијабетичке лекове (као што су толбутамид, хлоропамид и тиазолидиндиони).

Ефекат такође утиче на имуносупресоре (сиролимус и циклоспорин са такролимусом), цитостатике (ерлотиниб и иматиниб са иринотеканом), лосартан, опиоидне аналгетике, а такође и на метадон, кинин, празиквантел и рилузол.

Иста активност се примећује у односу на селективне антагонисте серотонинских рецептора (ондансетрон), теофилин, диуретике (еплеренон), а такође и статине, чији се метаболизам одвија путем CYP 3A4 (то може бити симвастатин).

Као резултат комбинације атоваквона са рифампицином, концентрација првог у крвном серуму се смањује, али концентрација другог се повећава. У случају комбинације са кетоконазолом, концентрација оба лека се смањује.

Комбинација са еналаприлом смањује концентрацију његовог активног производа распада (еналаприлата) у крви. Стога, у зависности од стања пацијента, може бити потребно прилагођавање дозе лека.

Комбинација са антацидима може изазвати кашњење у апсорпцији рифампицина, па се препоручује да се узима најмање 1 сат пре узимања антацида.

У комбинацији са Бисептолом и пробенецидом, концентрација рифампицина у крви се повећава.

Због комбинације са саквинавиром или ритонавиром, повећава се ризик од хепатотоксичности, па је њихово комбиновање са рифампицином забрањено. Поред тога, хепатотоксичност се може развити када се комбинује са изониазидом и халотаном. Комбиновање рифампицина са потоњим се не препоручује, а када се користи истовремено са изониазидом, треба пажљиво пратити функцију јетре.

Када се комбинује са сулфасалазином, концентрација сулфапиридина у плазми се смањује. То је обично због чињенице да је поремећена равнотежа цревне микрофлоре, где долази до трансформације сулфасалазина у супстанце сулфапиридин са месаламином.

Због комбинације са пиразинамидом (дневни унос током 2 месеца) може доћи до тешке дисфункције јетре (постоје извештаји о смртном исходу). Таква комбинација је дозвољена само под условом пажљивог праћења стања и ако је могућа корист већа од ризика од развоја хепатотоксичности и смртног исхода.

Истовремена употреба са клозапином или флекаинидом повећава токсични ефекат на коштану срж.

Када се комбинује са лековима пара-аминосалицилне киселине који садрже бентонит, да би се постигла потребна концентрација лекова у крви, неопходно је поштовати интервал између њихове употребе (најмање 4 сата).

Као резултат комбинације са ципрофлоксацином или кларитромицином, концентрација рифампицина може се повећати.

[ 5 ]

Услови складиштења

Чувати на месту заштићеном од сунчеве светлости и влаге, ван домашаја деце. Температурни услови – не више од 25°C.

Рок трајања

Макокс је одобрен за употребу 3 године од датума производње лека.