Леукемије

Леукемије су малигни тумори леукоцитарне лозе са укљученошћу коштане сржи, циркулишућих леукоцита и органа попут слезине и лимфних чворова у патолошки процес.

[ 1 ], [ 2 ]

Узрок и патофизиологија леукемије

Малигна трансформација се обично дешава на нивоу плурипотентних матичних ћелија, мада се понекад трансформација дешава и у посвећеним матичним ћелијама са ограниченијим капацитетом за диференцијацију. Абнормална пролиферација, клонска експанзија и инхибиција апоптозе (програмиране ћелијске смрти) доводе до замене нормалних крвних зрнаца малигним ћелијама.

Ризик од развоја већине леукемија повећава се историјом излагања јонизујућем зрачењу (нпр. након атомских бомбардовања Нагасакија и Хирошиме), хемикалијама (нпр. бензен); лечењем одређеним лековима против рака, укључујући прокарбазин, нитрозоуреје (циклофосфамид, мелфалан) и епиподофилотоксине (етопозид, тенипозид); вирусним инфекцијама (нпр. хумани Т-лимфотропни вирус типа 1 и 2, Епштајн-Баров вирус); хромозомским транслокацијама; и бројним болестима, као што су имунодефицијенција, хронични мијелопролиферативни поремећаји и хромозомске болести (нпр. Фанконијева анемија, Блумов синдром, атаксија-телангиектазија, Даунов синдром, инфантилна Кс-везана агамаглобулинемија).

Клиничке манифестације леукемије су узроковане сузбијањем механизама формирања нормалних ћелијских елемената и инфилтрацијом органа леукемијским ћелијама. Леукемијске ћелије производе инхибиторе и замењују нормалне ћелијске елементе у коштаној сржи, што доводи до сузбијања нормалне хематопоезе са развојем анемије, тромбоцитопеније и гранулоцитопеније. Инфилтрација органа доводи до увећања јетре, слезине, лимфних чворова, а понекад су захваћени и бубрези и гонаде. Инфилтрација можданих овојница доводи до клиничких манифестација које су узроковане повећаним интракранијалним притиском (на пример, парализа кранијалних нерава).

Класификација леукемије

Првобитно, термини акутна и хронична леукемија односили су се на очекивани животни век пацијената, али леукемије се сада класификују према степену зрелости ћелија. Акутне леукемије се претежно састоје од незрелих, слабо диференцираних ћелија (обично бластних облика); хроничне леукемије карактеришу зрелије ћелије. Акутне леукемије се деле на лимфобластне (ALL) и мијелобластне (AML) типове, који се деле на подтипове према Француско-америчко-британској (FAB) класификацији. Хроничне леукемије се деле на лимфоцитне (CLL) и мијелоцитне (CML).

Мијелодиспластични синдроми обухватају стања са прогресивним отказивањем коштане сржи, али са недовољним уделом бластних ћелија (<30%) да би се јасно поставила дијагноза акутне мијелоидне леукемије; 40 до 60% случајева мијелодиспластичног синдрома еволуира у акутну мијелоидну леукемију.

Леукемоидна реакција је изражена гранулоцитна леукоцитоза (тј. број белих крвних зрнаца >30.000/μL) коју производи нормална коштана срж као одговор на системску инфекцију или рак. Иако није неопластични поремећај, леукемоидна реакција са веома високом леукоцитозом може захтевати диференцијалну дијагнозу са хроничном мијелоидном леукемијом.

Француско-америчко-британска класификација акутне леукемије (FAB класификација)

Акутна лимфобластна леукемија

Л1	Мономорфни лимфобласти са округлим једрима и малом запремином цитоплазме
Л2	Полиморфни лимфобласти са језгрима различитих облика и већом запремином цитоплазме него у L1
Л3	Лимфобласти са малим честицама хроматина у једру и плавом или тамноплавом цитоплазмом са вакуолизацијом

Акутна мијелоидна леукемија

М1	Недиференцирана мијелоидна леукемија; нема гранула у цитоплазми
М2	Мијелобластна леукемија са ћелијском диференцијацијом; оскудна гранулација може се забележити и у појединачним ћелијама и у великом броју њих
МЗ	Промијелоцитна леукемија; грануле су типичне за промијелоците
М4	Мијеломонобластна леукемија; мешовита мијелобластна и моноцитоидна морфологија
М5	Монобластична леукемија, монобластна морфологија
Мб	Еритролеукемија; морфологија претежно незрели еритробласти, понекад мегалобласти
М7	Мегакариобластна леукемија; могу се приметити ћелије са процесима, пупљење

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]