Лазид

Антивирусни лек за системску употребу Лазид, који производи индијска корпорација Емкур Фармацеутикалс Лтд, одавно је потврдио своју високу ефикасност у борби против штетне инфекције изазване различитим патогеним сојевима. Његов међународни назив је Зидовудин и ламивудин.

Индикације Лазид

Активни састојци лека су једињења као што су зидовудин, ламивудин, која одређују фокус лека. Отуда индикације за употребу Лазида. Овај лек се прописује као део комбинованог антивирусног курса лечења ХИВ инфекције код старијих пацијената и адолесцената старијих од 12 година.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Образац за издавање

Савремено фармаколошко тржиште нуди Лазид за употребу, чији облик ослобађања представљају беле таблете овалног облика прекривене заштитним саморастварујућим филмом. На једној површини сваке таблете видљив је утисак „ЛЗД“, друга страна је снабдевена линијом раздвајања. Једна јединица производа садржи две основне супстанце, које овом леку дају његова својства: 0,15 г ламивудина, као и двоструко више грама зидовудина. Постоје и помоћне компоненте, које укључују колоидни силицијум диоксид, микрокристалну целулозу, лактозу, натријум скроб гликолат, скроб, магнезијум стеарат.

Лек је обложен љуском која се састоји од полиетилен гликола 6000, талка, хидроксипропил метилцелулозе, метилпарабена, титанијум диоксида Е 171, пропилпарабена.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин, који чине основу лека Лазид, класификују се као високо ефикасна хемијска једињења, селективни инхибитори реверзне транскриптазе ХИВ-1 и ХИВ-2. Обе ове супстанце имају синергистички ефекат, међусобно појачавајући међусобно дејство. Стога, ламивудин помаже зидовудину да сузбије репликацију ХИВ инфекције у телу пацијента.

Лазид се савршено метаболише интрацелуларним киназама из свог примарног облика у 5М-трифосфат (ТП). Активне супстанце лека о коме је реч су одлична основа за ретроградну транскриптазу инфекције вирусом хумане имунодефицијенције и високо ефикасни инхибитори овог ензима.

Антивирусно дејство Лазида карактерише се преференцијалним увођењем монофосфатног дела у структуру вирусног ДНК генома. Инхибиторни ефекат лека доводи до прекида структурног ланца ДНК. И, као резултат тога, патолошки погођена ћелија умире.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Лекари примећују да је фармакокинетика Лазида прилично висока. Активне супстанце лека савршено пролазе кроз слузокожу гастроинтестиналног тракта, показујући одличну биорасположивост: проценат апсорпције ламивудина је око 85%, биорасположивост зидовудина је нешто нижа, али, ипак, такође прилично висока - до 70%.

У просеку, максимална количина активних хемијских једињења у крвној плазми се примећује: ламивудин - након временског периода од пола сата до два сата, квантитативна концентрација је од 1,3 до 1,8 мг/мл, док зидовудин - од петнаест минута до два сата са присутном концентрацијом од 1,5 до 2,2 мг/мл. Временски интервал и ниво компоненти лека Лазид директно зависе од старости пацијента, карактеристика рада и тежине патологије присутне у његовом телу.

Фармакокинетика ламивудина је линеарна, његов Vd (запремина дистрибуције) је у просеку 1,3 л/кг (на основу терапијске дозе). Vd зидовудина је 1,6 л/кг. Оба ова хемијска једињења се прилично слабо везују за албумин крвне плазме (мање од 36%). Главне компоненте Лазида лако продиру у елементе централног и периферног нервног система, као и у цереброспиналну течност.

Ламивудин има прилично низак метаболизам, тако да се излучује из тела готово непромењен кроз бубреге урином. Метаболички индекси у јетри су прилично ниски и износе од 5 до 10%.

Главни метаболит зидовудина у крви и урину је 5-глукуронид. До 80% ове компоненте се елиминише из организма путем бубрега. Ако је лек примењен интравенозно, производ трансформације зидовудина је 3-амино-3-деокситимидин, који се налази у урину након бубрежног излучивања.

Просечно Т1/2 (полуживот) ламивудина је између пет и седам сати, са бубрежним клиренсом од око 70% и одвија се уз помоћ катјонског транспортног система. Ако пацијент има историју болести коју карактерише клиренс креатинина мањи од 50 мл/мин, онда се, сходно томе, количина Лазида која се примењује у телу треба смањити.

Ако је потребно применити лек интравенозно, полуживот Т1/2 је у просеку око један сат и десет минута. Ренални клиренс ове компоненте Лазида је одређен на 0,34 л/х/кг. Овај индикатор се формира из гломеруларне филтрације и нивоа активности бубрежне тубуларне секреције. Стога, ако пацијент има историју бубрежне дисфункције, квантитативни индикатор зидовудина у крвној плазми значајно се повећава.

Фармакокинетика Лазида код деце је апсолутно идентична оној код одраслих пацијената. Трудноћа жене не утиче на ове карактеристике.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Дозирање и администрација

Вреди запамтити да лечење мора прописати, спровести и надгледати само квалификовани специјалиста са искуством у заустављању ХИВ инфекције. Лек се узима без жвакања и без обзира на време конзумирања хране. Ако је пацијенту физички тешко да прогута лек цео, дозвољено га је здробити и узети заједно са храном полутечне или течне конзистенције. Начин примене и дозирање прописује лекар који прати болест. Препоручена основна доза је узимање једне јединице Лазида два пута дневно.

Ако пацијент пати од недостатка бубрежних ензима (клиренс креатинина испод 50 мл у минути), онда се концентрација активних супстанци лека у питању у крви пацијента повећава због смањења брзине њиховог искоришћавања и уклањања из организма. У овој ситуацији, неопходан је приватни приступ одабиру дозе, а најбоље је одабрати два лека: ламивудин одвојено са својом дозом и зидовудин одвојено. Ово ће олакшати одабир квантитативне компоненте сваког хемијског једињења.

Ако пацијент пати од патологије функције јетре, лекари примећују значајно нагомилавање зидовудина у телу пацијента, што неизбежно утиче на смањење његове интеракције са глукуронском киселином. Таквим пацијентима се препоручује да преписују ламивудин и зидовудин као одвојене лекове. Ово ће вам омогућити да индивидуално одаберете квантитативну дозу зидовудина.

Ако пацијентово тело, приликом узимања Лазида, даје нежељене симптоме у облику очигледне анемије (ниво хемоглобина у крви испод 9 г/дл или 5,59 ммол/л), као и неутропеније (број неутрофила мањи од 1,0 x 109/л), онда лекар треба да прилагоди дозу зидовудина. У овом случају се такође препоручује да се одвојено прописују лекови који садрже ламивудин и зидовудин.

Нема посебних коментара у вези са употребом Лазида код старијих особа, али ипак вреди појаснити да било који лек треба прописивати овој категорији пацијената са посебним опрезом. То је због промена повезаних са узрастом које су већ присутне у телу пацијента.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Користите Лазид током трудноће

Праћење лека Лазид показало је да ако је мајка узимала овај лек током трудноће, ниво његове концентрације у серуму мајке одговарао је његовом квантитативном и квалитативном саставу у крви фетуса, као и у крви пупчане врпце током акушерства. Такви индикатори потврђују лаку пропустљивост компоненти лека кроз хематоплацентарну баријеру.

Документовано је да употреба Лазида током трудноће, тачније његове компоненте зидовудина, као и примена новорођенчету након рођења, може значајно смањити ризик од ХИВ инфекције са мајке на дете, али вероватноћа нежељених ефеката значајно расте. За ламивудин још увек нису пронађени подаци о сличним карактеристикама.

Требало би да узимате Лазид веома пажљиво док дојите бебу. Само ваш лекар може дати дозволу за давање лека; можда ћете морати да искључите дојење током терапије лековима.

Контраиндикације

Било који лек, поред својих „позитивних“ квалитета усмерених на ублажавање одређеног проблема, има и своје негативне карактеристике. Постоје и контраиндикације за употребу Лазида.

• Преосетљивост на компоненте лека.
• Бубрежна дисфункција (клиренс креатинина мањи од 50 мл/мин).
• Неутропенија је патологија коју карактерише смањен број неутрофила у крвној плазми. У овом случају, мање од 0,75 x10 ⁹ /л.
• Период рађања детета и дојења код жена.
• Анемија (ниво хемоглобина мањи од 4,65 ммол/л или 7,5 г/дл).
• Лек је контраиндикован за децу и адолесценте млађе од 18 година.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Последице Лазид

У зависности од тежине патологије и општег стања пацијентовог тела, Лазид може показати следеће нежељене ефекте:

• Симптоми бола у пределу главе.
• Мучнина.
• Леукопенија, неутропенија, које неизбежно доводе до анемије. Индикатори анемије могу бити такви да може бити потребна трансфузија крви.
• Проблеми са спавањем.
• Вртоглавица.
• Смањен укупни тонус тела.
• Манифестације грознице.
• Напади бола у епигастријуму, што доводи до повраћања.
• Ринореја (носна шупљина је испуњена значајном количином мукозне течности).
• Напади кашља.
• Дијареја.
• Пролазно повећање нивоа јетрених ензима: аспартат аминотрансферазе (АСТ), билирубина и аланин аминотрансферазе (АЛТ).
• Бол у зглобовима и мишићима.
• Свраб и осип на кожи.
• Анорексија.
• Депресивно стање, узбуђеност.
• Надимање.
• Смањена ментална активност.
• Грчеви.
• Тромбоцитопенија (низак број тромбоцита у периферној крви).
• Кардиомиопатија (запаљење срчаног мишића).
• Дигестивне сметње.
• Промене пигментације на кожи и нокатним плочама.
• Повећано знојење.
• Честа жеља за мокрењем.
• Копривњаче.

Није јасно да ли су ови нежељени ефекти узроковани Лазидом или су манифестације саме болести, али у сваком случају, симптоме који се појаве треба пријавити лекару који их лечи. До данас нема података који указују на адитивну токсичност овог лека.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Прекомерна доза

Уколико се потребна количина лека значајно прекорачи, тело реагује непријатним симптомима. Предозирање леком Лазид, чије су активне супстанце ламивудин и зидовудин, може довести до опште интоксикације организма пацијента. У случају откривања првих симптома тровања, неопходно је спровести стандардне мере за такву слику: чишћење организма жртве (може се користити интермитентна хемодијализа) и увођење терапије одржавања. Нису забележени смртни случајеви са предозирањем Лазидом. Не постоји јединствени антидот, тако да је терапија искључиво симптоматска.

[ 36 ]

Интеракције са другим лековима

На основу чињенице да су основне компоненте лека о коме је реч две компоненте, ламивудин и зидовудин, интеракције Лазида са другим лековима директно зависе од карактеристика ових компоненти. Ако узмемо у обзир ламивудин, онда се, због његовог ниског метаболизма (само мали део се метаболише, интерагујући са протеинима плазме), главни, непромењени део хемијске супстанце излучује из тела путем бубрега.

Зидовудин такође у малој мери интерагује са протеинском фракцијом крви, али, за разлику од ламивудина, његов метаболизам се одвија углавном у јетри, дегенеришући у неактивни глукуронид.

У наставку су наведени неки лекови или класе лекова које треба пажљивије користити заједно са Лазидом у терапији лековима. Ако узмемо у обзир међусобни утицај две главне компоненте, вреди напоменути да сам зидовудин нема никаквог утицаја на фармакокинетику ламивудина. Док се и даље примећује супротан ефекат: примећује се повећање (приближно 13%) трајања дејства зидовудина на тело пацијента, а долази и до повећања његове максималне квантитативне компоненте у крви (до 28%).

Када је Лазид интераговао са фенитоином, примећено је смањење квантитативне компоненте овог другог у плазми (један случај је дао супротан индикатор - повећала се акумулација фенитоина у крви). Ова карактеристика лека указује на потребу сталног праћења количине истовремене супстанце Лазид у плазми.

У случају употребе зидовудина током терапије парацетамолом, примећен је повећан ризик од неутропеније. Ово је посебно типично за дуготрајан третман. Парацетамол не утиче на концентрацију зидовудина у плазми и његов метаболизам.

Узимање ламивудина током лечења триметопримом (једном од компоненти ко-тримоксазола) прати повећање (до 40%) концентрације првог у крви (у случају узимања терапијских доза). Сам ламивудин не утиче на ко-тримоксазол и његове деривате. Није забележен ефекат триметоприма на зидовудин. Потребан је опрез при комбиновању ова два лека, посебно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.

Узајамна употреба Лазида са аспирином, индометацином, кодеином смањује метаболизам зидовудина, инхибирајући његову способност трансформације у глукурониде, а такође се примећује и директна блокада микрозомалних ензима јетре. Комбинована употреба Лазида и рибавирина (аналога нуклеозида) се не препоручује, јер овај други лек инхибира антивирусна својства зидовудина in vitro. Постоје докази да пробенецид продужава полуживот зидовудина из организма пацијента и блокира његову трансформацију у глукурониде.

Стога, пре увођења лекова у протокол лечења, неопходно је темељно проучити интеракцију Лазида са другим лековима, посебно ако се ради о прилично дугом току терапије.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати на тамном месту на собној температури од 15 до 25 °C. Услови чувања Лазида не дозвољавају да температура порасте на 30 °C и не тресите лек, јер у овој ситуацији почиње трансформација површинске љуске лека у структуру сличну гелу. Чувати Лазид на местима недоступним деци!

[ 43 ], [ 44 ]

Рок трајања

Фармацеутски производ Лазид је доступан у апотеци на рецепт. Његов рок трајања је назначен на паковању и износи две године. Не препоручује се употреба лека након истека рока трајања.

[ 45 ]