Ланвис

Ланвис је антинеопластични лек, припада категорији антиметаболита.

[ 1 ]

Индикације Ланвиса

Индиковано за елиминацију:

• акутни облици леукемије (углавном акутна мијелоидна леукемија, као и акутна лимфобластна леукемија);
• хронични облик гранулоцитне леукемије.

[ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Доступно у таблетама, 25 комада по бочици. Једно паковање лека садржи 1 бочицу.

Фармакодинамика

Тиогуанин је сулфхидрилни аналог супстанце гванин, који има својства слична пуриновом антиметаболиту. Када се активира, претвара се у нуклеотид - тиогуанилинску киселину. Продукти разградње тиогуанина успоравају везивање пурина, као и процес интерконверзије нуклеотида пуринског низа.

Поред тога, тиогуанин је уграђен у структуру нуклеинских киселина и стога се сматра да стиче токсична својства. Активни састојак има унакрсну резистенцију са меркаптопурином, па се мора узети у обзир да пацијенти са неосетљивошћу на један од лекова могу бити отпорни на други.

Фармакокинетика

Тиогуанин има прилично јак метаболизам in vivo. Постоје два главна пута за његову биотрансформацију: процес метилације којим се формира 2-амино-6-метилтиопурин и процес деаминације којим се формира 2-хидрокси-6-меркаптопурин, који се даље оксидује да би се формирала 6-тиоурична киселина.

Приликом оралног узимања лека у дози од 100 мг/м2 ^, вршни ниво у плазми се примећује након 2-4 сата и износи 0,03-0,94 нмол/мл. Ова вредност се смањује ако се лек узима са храном или ако дође до повраћања.

Дозирање и администрација

Трајање терапијског курса и дозирање зависе од величине дозе и врсте других лекова који се користе у комбинацији са Ланвисом.

Кратки курсеви примене тиогуанина су могући у било којој фази лечења која претходи одржавајућем курсу (укључујући консолидацију, индукцију и интензификацију процеса лечења). Међутим, није дозвољено користити га током одржавајућег лечења или других сличних дугих курсева, јер то може изазвати интоксикацију јетре.

Стандардна дневна доза за одрасле је 60-200 мг/м2 ^{телесне} површине. За децу је доза слична оној за одрасле, а прилагођавања се врше само у односу на површину тела.

[ 6 ], [ 7 ]

Користите Ланвиса током трудноће

Ланвис, као и други цитотоксични лекови, може потенцијално имати тератогена својства. Постоје изоловани извештаји да су, када су мужеви користили комбинације цитотоксичних лекова, жене рађале бебе са конгениталним малформацијама.

Током трудноће, неопходно је престати са употребом Ланвиса, посебно у првом тромесечју. Ако је употреба неопходна, потребно је пажљиво проценити користи и ризике употребе овог лека.

Као и код других хемотерапеутских средстава, пацијентима треба саветовати да користе само квалитетну контрацепцију.

Нема података о томе да лек и његови продукти распадања прелазе у мајчино млеко. Али се ипак сматра да дојење треба прекинути током лечења Ланвисом.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују: нетолеранцију пацијента на одређене супстанце у леку, као и истовремено лечење не-малигних патологија.

[ 4 ]

Последице Ланвиса

Ланвис је често компонента комбиноване хемотерапије, због чега се негативне реакције тела не могу повезати искључиво са употребом овог лека.

Међу главним нежељеним ефектима који настају након узимања лека:

• лимфни и хематопоетски систем: супресија функције коштане сржи;
• гастроинтестинални тракт: развој мучнине, стоматитиса, анорексије и повраћања, као и перфорација или некроза цревног зида;
• Систем за варење: интоксикација јетре, која је комбинована са оштећењем васкуларног ендотела (у случају употребе Ланвиса као помоћног средства или са другим сличним дуготрајним лечењем - такав метод терапије се не препоручује у овим стањима). У основи, ова негативна реакција се развија у облику хепато-вено-оклузивне болести (хепатомегалија или хипербилирубинемија, као и повећање телесне тежине услед задржавања течности и асцитеса у телу), а уз то се јављају и манифестације порталне хипертензије (увећање слезине, тромбоцитопенија и проширене вене унутар једњака). Могуће је повећање јетрених трансаминаза, алкалне фосфатазе и гама-ГТ, а уз то се развија и жутица. Међу хистопатолошким знацима хепатотоксичности могућ је развој Бантијевог синдрома, регенеративног облика нодуларне хиперплазије, фиброзе јетре, као и њеног перипорталног облика. Интоксикација јетре (као резултат краткотрајног терапијског курса) се често изражава у облику вено-оклузивних патологија. Знаци хепатотоксичности нестају након прекида терапије. Такође постоје изоловани подаци о развоју центрилобуларног облика некрозе јетре (појавио се код људи који су прошли курс комбиноване хемотерапије, узимали оралне контрацептиве, пили алкохолна пића или конзумирали Ланвис у великим дозама);
• Остале пријављене нежељене реакције на лек укључују електролитски дисбаланс, фотосензитивност, глувоћу са тинитусом, као и осип, окулогирну кризу, атаксију и кардиоваскуларне поремећаје.

[ 5 ]

Прекомерна доза

У случају предозирања, главни токсични ефекат је усмерен на коштану срж. Манифестација хематолошке токсичности биће јача ако је предозирање хронично.

Пошто не постоји антидот за лечење овог поремећаја, потребно је пажљиво праћење крвне слике. Трансфузије крви такође треба извршити ако је потребно, уз општи третман усмерен на подршку стању пацијента.

Интеракције са другим лековима

Вакцинација живим вакцинама је забрањена за особе са ослабљеним имунитетом.

У комбинацији са супстанцом алопуринол, која се користи за инхибицију стварања мокраћне киселине, нема потребе за смањењем дозе Ланвиса (за разлику од случајева комбинације са супстанцама као што су азатиоприн или меркаптопурин).

Ин витро тестирање је показало да деривати аминосалицилата (као што је месалазин са олсалазином или сулфасалазином) инхибирају активност ензима ТПМТ, па је потребан опрез приликом истовремене примене таквих лекова са Ланвисом.

[ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати ван домашаја мале деце, под стандардним условима. Индикатори температуре - максимално 25°C.

[ 10 ]

Рок трајања

Ланвис се може користити 5 година од датума пуштања лека у промет.