Капреомицин

Капреомицин је антитуберкулозно средство.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Капреомицин

Користи се за плућну туберкулозу, која се развија услед сојева микобактерија осетљивих на лекове (Кохов бацил је микроорганизам који изазива туберкулозу), у ситуацијама када лекови против туберкулозе типа 1 немају потребан ефекат или се не могу користити због токсичних ефеката или присуства резистентних туберкулозних бацила.

[ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику праха за интрамускуларне ињекције.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинамика

Антибиотик екстрахован из елемента Streptomyces capreolus. Лек показује активност против различитих сојева Коховог бацила.

Није примећена унакрсна резистенција између капреомицина и циклосерина, изониазида, ПАС-а, стрептомицина, етионамида и етамбутола. Међутим, унакрсна резистенција се открива када се супстанца комбинује са канамицином, флоримицином или неомицином.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

Лек се готово не апсорбује унутар гастроинтестиналног тракта (мање од 1%). Након интрамускуларне примене у порцији од 1000 мг, вредност Cmax у плазми (једнака 20-47 мг/л) се примећује након 1-2 сата. Приликом коришћења 60-минутне интравенске инфузије 1000 мг лека, вредности Cmax су једнаке 30-50 мг/л. Ниво AUC након интрамускуларне и интравенске примене је исти. Лек пролази кроз плаценту, али не и кроз КМБ.

Не подлеже процесима размене, излучивање се врши непромењено, углавном кроз бубреге (током 12 сати - приближно 50-60% порције), путем гломеруларне филтрације. Мали део елемента се излучује заједно са жучом. У урину, индикатори супстанце током 6 сати од тренутка примене лека у порцији од 1 г су у просеку једнаки 1,68 мг/мл. Полуживот је у распону од 3-6 сати.

Код особа са здравом функцијом бубрега, супстанца се не акумулира када се користи свакодневно у дози од 1000 мг (током периода од 30 дана). Уколико је присутан поремећај функције бубрега, полуживот се повећава и развија се тенденција акумулације лека.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Пре употребе, препоручује се да се утврди осетљивост пацијента на лек микрофлоре која је изазвала болест. Лек треба примењивати дубоко, интрамускуларно. Користи се са опрезом код особа са било којим обликом алергије (посебно изазваном лековима).

Често се 1000 мг лека примењује дневно (максимално 20 мг/кг супстанце дневно) током периода од 60-120 дана, а касније 2-3 пута недељно у истој дози. Терапија треба да се настави 1-2 године.

Особе са проблемима са бубрезима треба да прилагоде дозу и трајање интервала између ињекција (узимајући у обзир вредности креатинина креатинина). Што је озбиљнија бубрежна дисфункција, то би требало да буду дужи интервали између ињекција.

Лековити прах се прво раствара у физиолошкој течности за ињекције или стерилној води за ињекције (2 мл). Потребно је 2-3 минута да се супстанца потпуно раствори.

Функција бубрега мора се стално пратити током целог периода лечења (једном недељно), а поред тога, мора се извршити аудиометрија (проценити оштрину слуха) и проверити функционисање вестибуларног апарата.

Пошто употреба капреомицина може изазвати развој хипокалемије, неопходно је стално пратити ниво калијума у плазми.

[ 16 ]

Користите Капреомицин током трудноће

Нема информација о безбедности употребе капреомицина током дојења или трудноће, због чега се може прописати само након процене свих могућих ризика и користи.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са употребом лекова;
• комбинована примена са другим парентералним антитуберкулозним средствима која имају ото- и нефротоксичне ефекте (на пример, флоримицин или стрептомицин);
• Употреба лека заједно са амикацином, тобрамицином, као и полимиксин сулфатом или ванкомицином, неомицином или колимицином, канамицином или гентамицином треба да се врши са изузетним опрезом, јер то може довести до комбинације ото- и нефротоксичне активности.

Последице Капреомицин

Употреба лека може изазвати неке нежељене ефекте:

• повећање нивоа креатинина и урее у плазми, а поред тога и појава еритроцита и леукоцита у урину;
• постоје изоловани подаци о развоју електролитских поремећаја и токсичног нефритиса;
• појава ототоксичности (оштећење функционалности слушних органа);
• промене у тестовима функције јетре су примећене код многих људи који користе лек у комбинованој антитуберкулозној терапији;
• еозинофилија, леукопенија или леукоцитоза. Тромбоцитопенија се ретко примећује;
• симптоми алергије у облику макулопапуларног осипа, уртикарије и повишене температуре (примећени код комбинованог лечења);
• збијање и бол у подручју ињекције;
• Постоје информације о појави јаког крварења и апсцеса „хладног“ типа (апсцеси или апсцеси туберкулозне природе, са слабом инфламаторном експресијом) на месту примене лека.

[ 14 ], [ 15 ]

Прекомерна доза

У случају тровања, функција бубрега је оштећена, што се може развити у акутну тубуларну некрозу (повећани ризици у овом случају су код старијих особа и особа са дехидрацијом или постојећим проблемом са функцијом бубрега). Такође, примећује се оштећење вестибуларних и слушних зона 8. пара кранијалних неурона. Могућа је блокада активности неуромускуларног система, понекад достижући тачку заустављања респираторних процеса (често због брзе примене лекова) и електролитски дисбаланс (хипокалемија, -магнеземија или -калцемија).

Предузимају се симптоматске мере: подршка протоку крви и респираторној функцији, а поред тога, хидратација, омогућавајући да се одлив урина доведе до вредности од 3-5 мл/кг/сат (нормална функција бубрега), што ће спречити блокирање неуромускуларне активности. За спречавање апнеје и респираторне депресије користе се антихолинестеразни агенси или лекови калцијума, а врши се и хемодијализа (посебно код особа са тешким облицима бубрежних поремећаја). Такође је потребно пратити вредности ЕБВ и КК.

[ 17 ], [ 18 ]

Интеракције са другим лековима

Цисплатин са ванкомицином повећава ризик од нефротоксичних или ототоксичних манифестација.

Не постоји компатибилност са лековима који имају ототоксично (фуросемид са аминогликозидима, као и етакринска киселина са полимиксинима) и нефротоксично (аминогликозиди са метоксифлураном и полимиксинима) дејство, као и са супстанцама које изазивају блокаду неуромускуларне активности (полимиксини са аминогликозидима, халогеновани угљоводонични елементи за инхалациону анестезију, диетил етар, као и цитратни конзерванси крви).

Ефекат релаксације мишића се смањује употребом неостигмин метил сулфата.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Услови складиштења

Капреомицин треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Максималне температуре су 25°C.

[ 22 ]

Рок трајања

Капреомицин се може користити у периоду од 2 године од датума производње фармацеутске супстанце.

[ 23 ], [ 24 ]

Пријава за децу

Нема података о безбедности употребе лека у педијатрији.

[ 25 ], [ 26 ]

Аналоги

Аналози лека су Бенемицин, Рифампицин, Циклосерин са Капоцином, Мдсерин са Рифабутином, а такође и Коксерин, Рифапентин, Макокс са Р-цинексом и Р-бутин са Рифацином. На листи се налазе и Микобутин, Р-цинекс и Рифапекс.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]