Калетра

Иновативни лек који производи британска компанија Abbott Laboratories - Калетра - је антиретровирусна супстанца за лечење ХИВ инфекције (вируса хумане имунодефицијенције).

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Калетра

Једина индикација за употребу лека Калетра је лечење ХИВ инфекције инхибирањем репликације вируса хумане имунодефицијенције.

Образац за издавање

Облик ослобађања Калете су таблете, прекривене одозго посебном заштитном љуском, што омогућава да се лек „испоручи“ директно у подручје њиховог најефикаснијег рада.

Калетра садржи две активне супстанце, свака са својом дозом: лопинавир (0,2 мг) и ритонавир (0,05 мг).

Калетра у облику таблета је доступна у бочици направљеној од густог полиетилена. Једна бочица садржи 120 јединица лека. Бочица са упутством за употребу лека је упакована у картонско паковање.

Додатна хемијска једињења присутна у леку су сорбитан лаурат, натријум стеарил фумарат, коповидон К28, колоидни силицијум диоксид.

Филмски премаз таблете има свој састав.

Фармакодинамика

Овај лек има уску специјализацију. Терапеутске особине Калете одређене су фармакодинамиком две главне активне супстанце.

Лопинавир је инхибитор HIV-1 и HIV-2 протеазе, који обезбеђује антивирусну фармакодинамику Калете. Инхибиција ових протеаза осигурава поремећај производње вирусних протеина, што доводи до формирања и развоја неразвијеног ретровируса.

Ритонавир је пептидомиметик и инхибитор аспарагил протеаза HIV-1 и HIV-2.

Метаболише се у јетри.

Комплетне информације о унакрсној резистенцији између лопинавира и ритонавира тренутно нису доступне, што захтева додатна истраживања.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетика Калете је одређена одговарајућим параметрима лопинавира и ритонавира. Као што су клиничке студије показале, под утицајем CYP3A, лопинавир се скоро 100% трансформише у своје метаболите. Присуство ритонавира успорава метаболизам лопинавира и доводи до повећања његове концентрације у крвној плазми, повећавајући фармаколошку ефикасност Калете.

Када се препоручена доза лопинавира/ритонавира (0,4/0,1 г) примењује два пута дневно, максимална концентрација (Cmax ₎ лопинавира у крви од 6,1 до 13,5 μg/mL постиже се четири сата након примене.

Једнократна доза лека са посном храном и на празан стомак не показује значајну промену у нивоу апсорпције. Приликом конзумирања умерено масне хране, резултати апсорпције лека су побољшани.

Биорасположивост Калете је прилично висока и износи 99%. Лопинавир се углавном везује за структуре протеина плазме као што су албумини и алфа-1-кисели гликопротеини.

Лек се излучује из организма прилично споро. Након осам дана, концентрација лопинавира се смањује за 10%, излучује се углавном у облику метаболита урином и више од 80% фецесом. Око 2,2% лопинавира се излучује урином непромењено, а 19,8% фецесом.

Клиренс лопинавира након оралне примене лека показује ниво од 0,23 до 11,73 Л/х.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Калетра таблете се узимају орално. Начин примене и дозирање лека прописује лекар појединачно, на основу стања пацијента и клиничке слике болести. Ефикасност Калетре не зависи од времена и количине унете хране. Таблете се не смеју жвакати. Препоручује се да се прогутају целе.

У односу лопинавир/ритонавир, почетна препоручена доза је узимање две таблете, што одговара дози од 0,4/0,1 г (концентрација активних састојака лопинавир/ритонавир једне таблете је 0,2/0,05 г) два пута током дана. Могућ је и други распоред примене - четири таблете једном.

За децу која већ имају три године, лек о коме је реч се прописује у мало другачијим дозама.

Распоред примене и дозирање Калетра у стандардним дозама за одрасле је одобрена за употребу код деце чија је тежина прешла 35 кг и чија је површина тела (BSA) најмање 1,4 ^м2.

Ако дете има мању тежину и његова површина површине је у распону од 0,6 м² ^до 1,4 м² ^, препоручена доза лека је 0,1 г + 0,025 г.

За децу чија је површина тела мања од 0,6 ^м² или чији узраст није достигао три године, Калетра се не користи у облику таблета, већ у облику сирупа. У овој ситуацији, доза лека одговара бројци од 0,080 г + 0,020 г/мл.

Сасвим је лако сами израчунати површину тела. Да бисте то урадили, помножите висину пацијента у центиметрима са његовом телесном тежином у килограмима и поделите резултат са 3600.

ПСА (м² ⁾ = (Висина (цм) × Телесна тежина (кг) / 3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Користите Калетра током трудноће

Употребу антивирусног лека Калетра током трудноће не препоручују лекари и фармацеути.

Ако се питање потребе за антиретровирусном терапијом појави током периода када млада мајка доји своју бебу, онда жена треба да престане са дојењем.

Контраиндикације

Лекари су идентификовали следеће контраиндикације за употребу Калете:

1. Индивидуална преосетљивост пацијентовог тела на лопинавир и/или ритонавир, као и на једну или више додатних супстанци лека.
2. Тешки степен дисфункције јетре.
3. Старост малог пацијента је до три године.

Посебну пажњу треба обратити на увођење Калете у протокол лечења код пацијената који имају следеће болести у својој медицинској историји:

1. Цироза.
2. Блага до умерена дисфункција јетре.
3. Хемофилија је поремећај крви.
4. Панкреатитис је запаљење панкреаса.
5. Вирусни хепатитис Б и Ц.
6. Прекорачени нивои јетрених ензима.
7. Хиперхолестеролемија.
8. Хипертриглицеридемија је повишен ниво триглицерида у крви.
9. Поштовани. Пацијентова старост, преко 65 година.
10. Пацијенти са срчаним проблемима.

[ 9 ]

Последице Калетра

Веома ефикасан антиретровирусни лек Калетра, када се узима орално, може изазвати доста нежељених ефеката:

1. Реакција органа за варење:

• Појава симптома дијареје.
• Мучнина која може изазвати рефлекс повраћања.
• Бол у пределу абдомена.
• Надимање.
• Погоршање разних болести повезаних са дигестивним трактом: колитис, ентероколитис, хемороиди, хепатитис, гастроентеритис, стеатоза јетре, гастроезофагеални рефлукс, хепатомегалија и низ других које се јављају ређе.

1. Реакција заштитне функције тела је алергијска реакција тела, узрокована њеним симптомима:

• Хиперемија коже.
• Ангиоедем.
• Копривњаче.
• Осип.
• Свраб.
• Горење.

1. Кардиоваскуларни одговор:

• Повећан крвни притисак.
• Мање честе су манифестације атеросклерозе, дубоке венске тромбозе, инфаркта миокарда и низа других поремећаја.

1. Неуралгијска реакција:

• Главобоље.
• Поремећај сна.
• Појава буке у ушима.
• Неуропатија, неуралгија.
• Вртоглавица.
• Појава осећаја анксиозности.
• Оштећење вида.

1. Реакција мишићно-скелетног система:

• Синдром бола који утиче на подручје леђа.
• Мијалгија.

1. Реакција дермиса и поткожних слојева:

• Манифестација различитих патолошких промена дерматолошке природе.

1. Реакција ендокриног система:

• Смањен апетит.
• Губитак тежине.
• Дијабетес мелитус.
• Хипертриглицеридемија.
• Хиперхолестеролемија (висок ниво холестерола у крви).

1. Реакција система за излучивање:

• Дисфункција бубрега.

1. Реакција људског репродуктивног система:

• Одсуство менструације током неколико менструалних циклуса.
• Обилан губитак крви током менструације.
• Еректилна дисфункција.

1. Реакција хематопоетских елемената тела:

• Анемија је стање узроковано недостатком црвених крвних зрнаца.
• Лимфаденопатија је реакција лимфних чворова, изражена њиховом пролиферацијом.

1. Погоршање општег стања особе:

• Честе инфекције које погађају доње и горње дисајне путеве.
• Инфекција дермиса и поткожног масног ткива.
• Фурункулоза.
• Астенија.
• Смањен укупни тонус тела.
• Погоршање резултата лабораторијских тестова.

[ 10 ], [ 11 ]

Прекомерна доза

Предозирање лопинавиром и/или ритонавиром, активним састојцима антивирусног лека за ХИВ инфекцију Калетра, није познато због недостатка чињеница и запажања.

Не постоји ефикасан антидот, а ако се појаве нежељени ефекти, спроводи се симптоматско лечење.

Ако је потребно, могу се спровести мере детоксикације: испирање желуца (омогућава уклањање остатака лека), као и употреба сорбента (то може бити обичан активни угаљ).

Због чињенице да активни састојци Калете показују висок проценат везивања за протеине крвне плазме, његова употреба у лечењу предозирања дијализом је неприкладна.

Неколико упозорења у вези са пријемом:

1. Лопинавир и ритонавир се првенствено претварају у своје метаболите у јетри, тако да ако је функција јетре оштећена, стандардна доза може бити потребна за прилагођавањем.
2. Током лечења Калетром, требало би да откажете путовања за воланом возила. Ако ваш посао захтева одржавање високог нивоа пажње током дужег времена, требало би да покренете питање привременог преласка на другу врсту посла.

[ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Најчешће се лек Калетра користи у комплексном лечењу ХИВ инфекције. Стога су интеракције са другим лековима Калетра предуслов за ефикасност целог комплекса лечења.

Истовремена употреба са зидовудином и абакавиром доводи до смањења њихове концентрације у крви, што може довести до погоршања ефикасности лека.

Супротан ефекат се примећује када се користи заједно са тенофовиром. Квантитативна компонента у крвној плазми овог другог фармаколошког средства се повећава, што узрокује симптоме предозирања.

Истовремени рад са ненаркотичним аналгетицима захтева од медицинског особља да стално прати здравље пацијента и појаву нежељених ефеката, јер је могуће погоршање стања, укључујући респираторну депресију.

Уз паралелну употребу инхибитора ХИВ протеазе, примећује се повећање активности креатин фосфокиназе.

Када се Калетра користи са невирапином, примећује се смањење квантитативног индикатора лопинавира у крви пацијента, што слаби ефекат дотичног антивирусног лека.

Комбинована употреба лопинавира и ритонавира са ефавирензином и невирапином је строго забрањена, јер је ефекат Калете на ретровирусне структуре инхибиран.

Делавирдин показује активацију лопинавира и повећање његовог квантитативног присуства у крвној плазми пацијента.

Истовремена употреба Калете и антикоагулантних лекова (нпр. варфарина) повећава ризик од крварења.

Лопинавир и ритонавир, када се користе заједно у једном протоколу лечења, са ампренавиром повећавају Cmin ₍ нумеричко присуство у плазми) овог другог. Њихова комбинована примена једном дневно је контраиндикована.

Слична клиничка слика се примећује у случају паралелне примене Калете и нелфинавира. Лекари не би требало да дозволе њихову комбиновану употребу.

Дозе лекова који инхибирају хемокин рецептор CCR5 (нпр. маравирок) треба смањити када се примењују истовремено са лопинавиром и ритонавиром.

Као што су показала клиничка запажања, квантитативна компонента саквинавира у протоколу комплексног лечења треба да се смањи.

Када се Калетра и боцепревир користе заједно, лекари примећују смањење квантитативне компоненте лопинавира и другог антивирусног лека, што онемогућава њихову заједничку употребу.

Потребно је бити веома опрезан приликом примене и прилагођавања доза лека у једном терапијском протоколу дотичног антивирусног лека и лекова из групе антидепресива. Постоји висок ризик од развоја нежељених ефеката.

Лечење у комбинацији са антифунгалним лековима се такође не препоручује.

Током лечења Калетром, орални контрацептиви не треба да се користе, јер њихова ефикасна заштита може бити нарушена, што захтева њихову замену другим облицима контрацептивне заштите.

Услови складиштења

Услови складиштења Калетре захтевају поштовање следећих тачака:

1. Место чувања лопинавира и ритонавира треба заштитити од директне сунчеве светлости.
2. Дозвољени температурни опсег складиштења је од +15 до +30 степени изнад нуле.
3. Антиретровирусни лек треба чувати на местима која нису приступачна тинејџерима и малој деци.

Рок трајања

У овом случају, рок трајања лека о коме је реч, Калетра, је четири године.